剖宫产可致孕妇重症发病率升高；试管婴儿更易患癌症；红肉摄入增加死亡风险；全球1/5死亡源于不良饮食 | 知几文献速递Vol.6

Original Nexbrio 知几未来研究院 2022-01-16

知几文献速递是一个周更栏目，分享一周内与人体微生态相关的前沿新闻

1）肠道菌群与抗癌能力存在因果关系

Gut microbiota dependent anti-tumor immunity restricts melanoma growth in Rnf5−/− mice

Nature Communications（2019）

DOI: 10.1038/s41467-019-09525-y

免疫检查点抑制剂的出现是癌症免疫治疗的一大突破。免疫检查点抑制剂可以“释放”人体免疫系统的“刹车”，从而发动一场有效的肿瘤攻击。但另一方面，这些治疗方法并不是对所有人都有效，且常常伴随着显著的副作用。因此，如果能够根据对免疫检查点抑制剂的潜在反应，对患者进行分层使其接受个性化的癌症治疗意义重大。

2019年4月，《Nature Communications》上发表的一项研究证实肠道微生物正是定制个性化反应的关键。通过改变肠道微生物组，引入11种细菌，有助于建立抗肿瘤免疫、限制肿瘤的扩张，肠道微生物群和免疫系统对抗癌症的能力之间存在因果关系。

肠道微生物组改变限制了黑色素瘤扩张

2）最大规模结直肠癌研究：肠道菌群特征被确定，口腔细菌或成治疗关键

Metagenomic analysis of colorectal cancer datasets identifies cross-cohort microbial diagnostic signatures and a link with choline degradation

Nature Medicine（2019）

DOI: 10.1038/s41591-019-0405-7

Meta-analysis of fecal metagenomes reveals global microbial signatures that are specific for colorectal cancer

Nature Medicine（2019）

DOI: 10.1038/s41591-019-0406-6

从粪便微生物中找到肠道菌群的特征，获取肠道微生物和疾病的联系，一直是肠道领域内研究重要方向之一。

2019年4月，《Nature Medicine》上发布的两篇研究分别从近千份人类粪便样品中，找出了可以用来预测结直肠癌的肠道菌群特征。这些样本包含了来自欧洲、亚洲、美洲的多个国家的不同环境、有着不同饮食习惯的人群。

尽管这两项研究具体采用的方法不同，两个研究团队都发现了结直肠癌患者的肠道菌群中丰度明显高于健康肠道的细菌物种和菌株。

肠道微生物群对CRC的预测

研究人员认为，找出定植在结直肠癌患者肠道内的细菌种类与健康肠道的显著差异后，可以将其作为结直肠癌相关的生物标志物。然后通过多个数据库的训练，利用机器学习技术建立预测模型，用于预测结直肠癌发生的微生物代谢特征。

值得一提的是， 研究中还提到口腔细菌具核梭杆菌（Fusobacterium nucleatum）可能耐受胃液中强酸转移到肠道中。控制口腔细菌的传播，或许也是调节肠道菌群的一个重要途径。

3）肠易激综合症患者肠道菌群中特定细菌被确定

Gut Microbiota in Patients With Irritable Bowel Syndrome—a Systematic Review

Gastroenterology（2019）

doi: 10.1053/j.gastro.2019.03.049

肠易激综合征（IBS）是一种常见的肠道功能紊乱性疾病，目前还很难治愈。而通过改变肠道微生物群来治疗IBS一直是近年来的颇受关注研究方向之一。

2018年4月2日，研究人员检索了MEDLINE、EMBASE、Cochrane CDSR和CENTRAL等数据库，对24项研究中的病例进行了对照研究，比较了成年或儿童IBS患者的粪便或结肠微生物群与健康个体（对照组）的微生物群。确定了IBS患者和对照组之间特定肠道微生物的主要差异：

与对照组相比，IBS患者的肠杆菌科、乳酸杆菌科、拟杆菌属均增加，而粪肠球菌属（包括粪肠球菌）和双歧杆菌属均减少。
与对照组相比，IBS患者的微生物群多样性没有变化或是减少，且超过40%的研究没有没有描述性别和/或年龄特征，说明这些病例对照研究是否具有可比性。

同时，该研究也指出，虽然确定了IBS患者与对照组的特定细菌差异，但还需要更多的研究来确定这些微生物到底是IBS的产物还是导致IBS的原因。

4）剖宫产与孕产妇的急性重症发病风险增加相关

Risk of severe maternal morbidity associated with cesarean delivery and the role of maternal age: a population-based propensity score analysis

CMAJ（2019）

doi: 10.1503/cmaj.181067

对于情况特殊的产妇和新生儿来说，剖宫产是一种有效的干预措施，但是剖宫产也有一些不良影响，对于长期来说，主要是与瘢痕子宫有关的子宫破裂和胎盘异常，但是对于短期的影响还不是很清楚。

2019年4月《CMAJ》上一项研究指出，剖宫产分娩与急性孕产妇重症发病风险显著相关，且这种相关性会随着孕妇年龄的增加而增加，在35岁及以上的女性中尤其显著。这一研究包含了2012-2013年法国6个地区的1444例产后急性重症发病病例和3464例对照。

同时，该研究也提示，应避免35岁以上的妇女暴露于严重急性产妇发病率过高的危险之中，建议医护人员更积极地为可能导致的严重急性产妇发病率做好准备。

剖宫产与产妇严重急性宫内或产后发病率的关系

4）细菌耐药性缓解新措施：阻止细菌定向进化

Gamblers: An Antibiotic-Induced Evolvable Cell Subpopulation Differentiated by Reactive-Oxygen-Induced General Stress Response

Molecular Cell(2019)

DOI: 10.1016/j.molcel.2019.02.037

抗生素可以导致细菌产生抗生素耐药性突变。然而，抗生素促进的诱变机制仍不明确。2019年4月1日发表在《Molecular Cell》杂志上的一项研究中，研究人员发现抗生素能够通过触发产生高水平的有毒分子活性氧（ROS）来诱导细菌耐药突变产生。

而美国食品和药物管理局(FDA)批准药物能够防止σS感应，特别是抑制antibiotic-promoted诱变。不过，仍需要通过进一步的临床前试验来评估此类药物在抵抗抗性进化和促进动物模型中感染清除方面的有效性。

最后插播本周的3则医疗及健康相关的重大消息。

1）最大儿童癌症研究：体外受精儿童患肝癌风险更高

Association of In Vitro Fertilization With Childhood Cancer in the United States

JAMA Pediatrics（2019）

DOI: 10.1001/jamapediatrics.2019.0392

2019年4月，《JAMA Pediatrics》上一项针对体外受孕的儿童与自然受孕的儿童的儿童癌症发病率差异的研究指出，虽然体外受孕与儿童早期总体癌症之间关联不大，但仍能观察到胚胎癌(尤其是肝肿瘤)发病率的上升。其中，体外受孕儿童的肝脏肿瘤发生率比自然受孕儿童高2.5倍，且儿童癌症与特定体外受孕技术无关。

这项研究包含了2004年至2013年间共275,686名IVF儿童和2,266,847名自然受孕儿童癌症数据，也是目前针对体外受孕后进行的最大规模的儿童癌症研究。

2）少量红肉和加工肉类摄入也会增加死亡风险

Red and Processed Meat and Mortality in a Low Meat Intake Population

Nutrients (2019)

DOI: 10.3390/nu11030622

2019年4月，来自罗马林达大学的科学家们通过研究发现，摄入红肉和加工肉类（即使少量摄入）也可能会增加人群全因死亡风险，尤其是心血管疾病风险。这一结果被发表在当月的《Nutrients》上。

该研究填补了此前研究的空白：分析了高红肉摄入量对机体健康的影响，并与低红肉摄入量所产生的健康影响进行了对比，阐明了相比完全不摄入肉类，摄入少量红肉和加工肉类与人群全因死亡风险、心血管疾病及癌症死亡风险之间的关联。

在超过11年的时间，研究人员评估了7900多人的死亡状况、饮食状况、以及通过国家死亡指数获得的人群死亡率数据。结果显示：在那些摄入红肉的人群中，大约90%的人每天只吃2盎司（约57g）或更少的红肉；约2600人因心血管疾病死亡，1800多人因癌症死亡；总摄入红肉和加工肉类则与人群的全因死亡率和心血管死亡风险存在一定关联。

所有亚组中红肉摄入量都与全因死亡率和心血管疾病显示出了一定关联

3）柳叶刀：全球五分之一的死亡与不良饮食相关

Health effects of dietary risks in 195 countries, 1990–2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017

The Lancet（2019）

DOI: 10.1016/S0140-6736(19)30041-8

2019年4月，《柳叶刀》上一项针对195个国家1990年-2017年膳食风险对健康影响的研究中，研究人员量化了不良饮食对非传染性疾病(特别是癌症、心血管疾病和糖尿病等非传染疾病)的死亡和疾病的影响，结果发现：全球五分之一的死亡（约1100万人）的死亡与不良饮食习惯相关。

这项研究观察了15种饮食元素，包括：水果、蔬菜、豆类、全谷物、坚果和种子、牛奶、纤维、钙、海鲜-3脂肪酸、多不饱和脂肪含量低的饮食，以及红肉、加工肉类、含糖饮料、反式脂肪酸和钠含量高的饮食。

根据研究结果，仅2017年就有约1100万人死于不良饮食习惯。这些死亡原因包括：1000万人死于心血管疾病，91.3万人死于癌症，近33.9万人死于Ⅱ型糖尿病。

同时，该研究也提到，饮食中的全谷类、水果、坚果和种子太少，而反式脂肪、含糖饮料以及红肉和加工肉类食品的饮食太多是造成这些死亡的主要原因。

我们把上述「致死饮食」特点再具体化一些，不难发现，错误饮食的核心在于维持了高钠、低全麦和低水果饮食。各种营养素的实际平均摄入量和推荐量有很大差异。