大肠癌中，菌群生物膜扮演什么角色？| 热心肠日报

今天是第1150期日报。

细菌生物膜与结直肠癌（综述）

Biochimica et Biophysica Acta - Reviews on Cancer[IF:6.887]

① 粘液性结直肠癌约占所有结直肠癌的10-15%；② 结肠细菌形成的生物膜可能促进了粘液性结直肠癌的形成；③ 健康结肠中，一层牢固的粘液层直接与上皮细胞粘附，并结合一层较为松散的粘液层，牢固粘液层与松散粘液层间动态互作，受菌群降解及杯状细胞补充的调控；④ 肠道炎症或肠道损伤的情况下，粘液层屏障被破坏，细菌直接接触上皮细胞并形成生物膜；⑤ 生物膜可能通过恶化肠道炎症、促进活性氧产生、产生基因毒性产物等方式促进结直肠癌的发生。

Bacterial biofilms as a potential contributor to mucinous colorectal cancer formation
06-12, doi: 10.1016/j.bbcan.2019.05.009

【主编评语】Biochimica et Biophysica Acta - Reviews on Cancer上发表的一篇综述文章，详细介绍了结肠菌群形成的生物膜在结直肠癌发生发展中发挥的作用。（@沈志勋）

结直肠癌驱动基因及表观遗传（综述）

Annals of Surgery[IF:9.476]

① APC、KRAS等6个基因被认为是结直肠癌（CRC）驱动基因；② 错配修复（MMR）相关基因（如MLH1、PSM2等）的突变或表观遗传改变与CRC相关；③ 癌症发生中，超甲基化导致的基因沉默发生率为基因突变的10倍；④ 微生物可改变人类甲基化模式且干涉人类基因组，如CRC患者甲基化/转录谱可被牙龈卟啉单胞菌等微生物改变；⑤ 组蛋白乙酰化/磷酸化调节失常可致癌，如超乙酰化可致原癌基因过度活化，去乙酰化可沉默抑癌基因。

Driver Gene Mutations and Epigenetics in Colorectal Cancer
06-07, doi: 10.1097/SLA.0000000000003393

【主编评语】发表在《Annals of Surgery》的综述，总结了结直肠癌的驱动基因突变以及表观遗传学改变，此外还探讨了微生物与结直肠癌发生的关系。肿瘤成因及其微环境特征的研究工具日趋完善，为肿瘤治疗提供更多选择，也使靶向治疗更加精准。（@Lexi）

浙大医学院：靶向B细胞胞外囊泡或能改善大肠癌化疗

Immunity[IF:21.522]

① 在结直肠癌患者中，血清CD19+胞外囊泡增加，较低的血清CD19+胞外囊泡水平与较好的化疗预后相关；② B细胞产生的CD19+胞外囊泡通过CD39及CD73将肿瘤细胞上的ATP水解为腺苷，从而抑制了化疗后的CD8+ T细胞应答；③ 机制上，缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）上调通过诱导Rab27a转录以促进肿瘤中的B细胞产生CD19+胞外囊泡④ 利用siRNA靶向B细胞中的Rab27a，可显著提升小鼠中的化疗疗效。

Specific Decrease in B-Cell-Derived Extracellular Vesicles Enhances Post-Chemotherapeutic CD8 T Cell Responses
03-19, doi: 10.1016/j.immuni.2019.01.010

【主编评语】Immunity上发表的来自浙大医学院第一和第二附院的研究，发现在结直肠癌患者中，B细胞产生的CD19+胞外囊泡水平影响了化疗的预后，减少CD19+胞外囊泡或是提升化疗疗效的潜在策略。（@沈志勋）

于君团队：TRIM67抑制结直肠癌的发生及发展

Cancer Research[IF:8.378]

① Trim67敲除增加ApcMin/+小鼠（结直肠癌模型）的结直肠癌发生率及肿瘤负荷，结肠特异性敲除Trim67加速氧化偶氮甲烷诱导小鼠结直肠癌的发生；② TRIM67通过活化p53信号通路介导其抗肿瘤活性，机制上，TRIM67直接与p53的C端结合，抑制p53被泛素连接酶MDM2降解；③ TRIM67是p53的转录调节靶点，细胞应激下，p53可结合TRIM67的启动子并上调TRIM67的表达，Trim67敲除小鼠中，p53应答受到抑制；④ 过表达TRIM67可促进结直肠癌细胞对化疗的敏感性。

TRIM67 activates p53 to suppress colorectal cancer initiation and progression
06-25, doi: 10.1158/0008-5472.CAN-18-3614

【主编评语】来自香港中文大学的于君团队在Cancer Research上发表的一项最新研究，发现TRIM67可通过活化p53信号通路，抑制小鼠的结直肠癌发生及发展，并可提升小鼠对化疗的应答，提示TRIM67或可作为结直肠癌的治疗靶点。（@沈志勋）

淋巴内皮细胞助结直肠癌生长

International Journal of Cancer[IF:4.982]

① 分析了10位非转移结直肠腺癌（CRC）患者肿瘤样本中分离出的肠淋巴内皮细胞(HILEC)，10位非肿瘤患者HILEC作为对照；② 与健康对照相比，CRC-HILEC中微粒体组分相关基因（如糖蛋白、胶原蛋白等）表达上调；③ 胞外基质（ECM）介导的HILEC与肿瘤细胞的相互接触不直接影响肿瘤细胞生长；④ RNA测序结果显示生长分化因子11（GDF11 ）等微粒体相关分泌因子在CRC-HILEC中高表达；⑤ CRC-HILEC通过释放GDF11调节CRC生长。

Lymphatic endothelium contributes to colorectal cancer growth via the soluble matrisome component GDF11
03-19, doi: 10.1002/ijc.32286

【主编评语】结直肠癌细胞生长、淋巴管浸润和转移受到胞外基质、非肿瘤细胞与肿瘤细胞动态互做的影响。来自《International Journal of Cancer》的文章首次揭露结直肠癌相关淋巴内皮细胞通过释放可溶性微粒体组分生长分化因子11调控肿瘤细胞生长。（@Lexi）

结直肠癌筛查外展服务

Journal of the National Cancer Institute[IF:12.589]

① 来自8家初级保健安全网诊所的50-75岁患者被随机分为常规护理干预组（5,386人）和常规护理组（5,434人）；② 与常规组相比，干预组被多次提醒使用并返还邮寄的粪便免疫化学测试（FIT）装备；③ 结果显示干预组的FIT筛查率显著高于常规组（57.9% vs. 37.4%）；④ 干预组内，曾经完成过FIT筛查患者的完成率远高于未曾完成过FIT筛选的患者(71.9% vs. 35.7%）；⑤ 本次外展服务花费约$23/人，预计共花费$9,200/生命质量调整年。

Effectiveness and cost of organized outreach for colorectal cancer screening: A Randomized Controlled Trial
06-12, doi: 10.1093/jnci/djz110

【主编评语】目前结直肠癌筛选尚未充分利用，本研究旨在确定粪便免疫化学测试（FIT）外展服务在结直肠癌筛查应用中的效率、费用及花费效率。该研究认为在安全网系统内，FIT外展服务筛查结直肠癌较为经济、高效，但该策略的可持续性和规模效益影响有待进一步研究。（@Lexi）

结直肠癌肝转移患者肝移植后生存率研究

Annals of Surgery[IF:9.476]

① 纳入15位接受肝移植的不可切除直结肠癌肝转移患者，旨在确定此类患者的总生存率和无病生存率；② 应用了计算机、正电子发射断层扫描、磁共振成象等技术，且患者从确诊到肝移植的时间要求超过1年；③ 随访时间中位数为36个月，卡普兰-梅尔分析显示生存期为1、3、5年的患者比例分别为100%、83%和83%；④ 复发后生存期为1、2、4年的比例分别为100%、73%和73%；⑤ 确诊时方氏临床风险评分（FCRS）为1-2的患者比评分为3-4的患者有更长的无病生存期。

Survival Following Liver Transplantation for Patients With Nonresectable Liver-only Colorectal Metastases
06-07, doi: 10.1097/SLA.0000000000003404

【主编评语】接受姑息化疗的不可切除直结肠癌肝转移患者5年生存率约为10%，在2013年的SECA-I研究中，21位接受肝移植的不可切除直结肠癌肝转移患者5年生存率可达60%。本项目(SECA-II)旨在研究是否有更多严格筛选标准可用于确定不可切除直结肠癌肝转移患者肝移植后的生存率。（@Lexi）

NKT细胞及CD4+ T细胞上的CXCR6抑制肝细胞衰老以抑制肝癌

Gastroenterology[IF:19.233]

① 野生型小鼠及CXCR6敲除小鼠诱导肝癌并活化NKT细胞，并收集肝硬化（n=43）患者、肝细胞癌（n=35）患者及健康人（n=25）的肝脏组织样本；② CXCR6敲除小鼠的肿瘤负荷显著高于野生型小鼠，肿瘤进展增加，肝内表达TNF-α及INF-γ的NKT细胞及CD4+ T细胞显著减少；③ CXCR6敲除小鼠的衰老肝细胞显著增加，NKT细胞及CD4+ T细胞促进了衰老肝细胞的清除以抑制肝癌发生；④ 肝细胞癌患者的癌旁组织中CXCR6相关淋巴细胞积累，少于肝硬化组织。

CXCR6 Inhibits Hepatocarcinogenesis by Promoting Natural Killer T- and CD4 T-Cell-Dependent Control of Senescence
05-01, doi: 10.1053/j.gastro.2019.01.247

【主编评语】来自Gastroenterology上发表的一项最新研究，发现NKT细胞及CD4+ T细胞上的CXCR6促进了小鼠体内衰老肝细胞的清除，以抑制肝癌的发生。（@沈志勋）

感谢本期日报的创作者：沈志勋，Lexi

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