吃盐别太多，可能促炎症 | 热心肠日报

今天是第1284期日报。

高盐摄入增强人体单核细胞及巨噬细胞的炎症应答

Journal of Clinical Investigation[IF:12.282]

① 纳入11名健康志愿者，交叉进行2周的高盐饮食或低盐饮食；② 高盐饮食增加单核细胞的CCR2表达，后者介导了炎症性疾病中的单核细胞浸润；③ 同时，高盐饮食可增加血浆MCP-1（CCR2的配体）水平及皮肤巨噬细胞密度，增加皮肤巨噬细胞中的HLA-DR表达并降低CD206的表达；④ 从健康人血液中分离单核细胞并在体外分化为巨噬细胞，高盐处理可增加LPS诱导的巨噬细胞分泌的IL-6、TNF及IL-10。

Salt increases monocyte CCR2 expression and inflammatory responses in humans
11-01, doi: 10.1172/jci.insight.130508

【主编评语】Journal of Clinical Investigation上发表的一项最新研究，在健康人中发现高盐饮食的摄入可增加单核细胞的CCR2表达，诱导单核细胞的炎症表型，并增加皮肤中的巨噬细胞密度。在体外，高盐处理可促进巨噬细胞的炎症因子分泌。（@szx）

Nature子刊：减少饮食中的丝氨酸或可抑制肠道炎症

Nature Microbiology[IF:14.3]

① 肠道炎症可重塑肠杆菌科的代谢通路，使后者适应炎症环境；② 在DSS诱导的小鼠结肠炎模型中接种大肠杆菌LF82，后者可通过分解代谢L-丝氨酸以最大化其生长潜能；③ 健康肠道中L-丝氨酸的分解代谢对大肠杆菌LF82的适应性影响较小；④ 相似的，对L-丝氨酸的分解代谢通过增强鼠柠檬酸杆菌与共生菌群的竞争能力，促进其在小鼠体内的感染；⑤ 移植克罗恩病患者的菌群诱导的结肠炎小鼠模型中，喂食缺少L-丝氨酸的饮食可抑制肠杆菌科负荷并缓解结肠炎。

Dietary L-serine confers a competitive fitness advantage to Enterobacteriaceae in the inflamed gut
11-04, doi: 10.1038/s41564-019-0591-6

【主编评语】Nature Microbiology上发表的一项最新研究，发现在炎症肠道中，肠杆菌科菌株可通过分解L-丝氨酸，增强其在肠道内与共生菌群的竞争能力。而在移植了克罗恩病患者菌群的结肠炎小鼠模型中，喂食缺少L-丝氨酸的饮食可抑制肠杆菌科菌株的生长，并缓解结肠炎。（@szx）

强直性脊柱炎患者的肠道菌群组成及细菌表位变化

Annals of the Rheumatic Diseases[IF:14.299]

① 纳入127名强直性脊柱炎（AS）患者与123名健康人，对粪便菌群进行鸟枪法宏基因组测序；② 鉴定出7个菌种在AS患者与健康人中有显著差异，在菌株水平未发现AS患者与健康人的显著差异；③ 抗TNF治疗与AS患者的菌群变化（患者失调的菌群更趋近于健康人，包括一些与AS相关的菌种）相关；④ AS患者粪便中可检测到特定细菌表位（与HLA-B27呈递的表位相似）的富集，抗TNF治疗与这些潜在交叉反应性细菌表位的减少相关。

Shotgun metagenomics reveals an enrichment of potentially cross-reactive bacterial epitopes in ankylosing spondylitis patients, as well as the effects of TNFi therapy upon microbiome composition
10-29, doi: 10.1136/annrheumdis-2019-215763

【主编评语】Annals of the Rheumatic Diseases上发表的一项最新研究，对比了强直性脊柱炎患者与健康人的粪便菌群组成差异，并发现患者粪便中潜在的交叉反应性细菌表位的富集，同时，抗TNF治疗与患者菌群的恢复、交叉性细菌表位的减少相关。（@szx）

Nature子刊：肠道上皮细胞如何分辨敌友

Nature Microbiology[IF:14.3]

① 在原代人肠道上皮细胞（IEC）中发现，IEC基底侧的病毒感染相对于内腔顶端的感染，可触发更强烈的免疫应答；② 利用不同的TLR激动剂刺激IEC，发现仅有TLR3激动剂对基底侧的刺激比顶端刺激可触发更高的IFN-λ分泌，在人结肠类器官中可重复上述发现；③ 对人结肠类器官及IEC中的TLR3进行染色发现，TLR3主要位于IEC的基底侧；④ 机制上，AP-1B介导了TLR3在IEC中的不对称表达；⑤ 缺失AP-1B的小鼠及人IEC在顶端刺激下的免疫应答增强。

Asymmetric distribution of TLR3 leads to a polarized immune response in human intestinal epithelial cells
11-04, doi: 10.1038/s41564-019-0594-3

【主编评语】肠道上皮细胞在抵抗病原体入侵的同时，可耐受肠道内的共生菌群。Nature Microbiology上发表的一项最新研究，发现肠道上皮细胞中的TLR3呈现出不对称的表达（主要表达在基底侧），且来自于基底侧的病毒或TLR3激动剂刺激相对于顶端刺激，可触发更强烈的免疫应答，提示肠道上皮细胞通过TLR3的不对称分布，对从基底侧入侵的外界病原体产生免疫反应，而对顶端（肠腔内）的共生菌群产生耐受性。（@szx）

Nature子刊：肠道上皮细胞的CD47促进粘膜修复

Nature Communications[IF:11.878]

① CD47抗体处理的小鼠，或CD47敲除小鼠的肠道粘膜创伤修复受损；② 肠道上皮细胞（IEC）特异性缺失CD47不会直接引起免疫介导的粘膜损伤，但可导致活检诱导结肠损伤或DSS诱导粘膜损伤后的粘膜修复缺陷；③ 利用缺失CD47的小鼠原代IEC及使用CD47抗体处理后的人结肠类器官IEC的细胞发现，CD47可促进上皮细胞向创伤部位的迁移；④ CD47促进上皮细胞的β1整合素依赖性粘着斑信号，并增加TSP-1及活性TGF-β的表达。

Epithelial CD47 is critical for mucosal repair in the murine intestine in vivo
11-01, doi: 10.1038/s41467-019-12968-y

【主编评语】CD47可调节炎症应答及组织修复。Nature Communications上发表的一项最新研究，发现肠道上皮细胞中的CD47在肠道粘膜损伤修复中发挥关键作用，CD47可促进肠道上皮细胞向创伤部位迁移，并促进关键修复因子的表达。（@szx）

国内团队：具核梭杆菌促进溃疡性结肠炎的机制

Journal of Pathology[IF:5.942]

① 相比于缓解性溃疡性结肠炎（UC）患者，活动性UC患者的炎症组织中，具核梭杆菌显著富集；② 相比于健康人，缓解性UC患者的炎症组织中具核梭杆菌显著富集；③ 具核梭杆菌富集于51.78%的UC组织中，并与临床病程、临床活动度及难治性显著相关；④ 在DSS诱导的结肠炎小鼠模型中，具核梭杆菌促进肠道上皮的损伤，并增加IL-1β、IL-6、IL-17F及TNF-α等炎症因子的表达；⑤ 具核梭杆菌通过上调NOD2以增加CARD3的表达，从而活化IL-17F/NF-κB信号通路。

Fusobacterium nucleatum facilitates ulcerative colitis through activating IL‐17F signaling to NF‐κB via the upregulation of CARD3 expression
10-14, doi: 10.1002/path.5358

【主编评语】许多证据表明具核梭杆菌与溃疡性结肠炎（UC）有关，但具核梭杆菌促进UC患者的肠道炎症的机制尚未明确。来自武汉大学人民医院的董卫国团队在Journal of Pathology上发表的一项最新研究，揭示了具核梭杆菌可通过上调结肠上皮细胞中的NOD2表达，以上调CARD3，从而激活IL-17F/NF-κB信号通路，促进肠道炎症的发生。（@szx）

Etrasimod可有效缓解中重度活动性溃疡性结肠炎

Gastroenterology[IF:19.233]

① 156名中重度活动性溃疡性结肠炎患者随机分为3组，每日服用1mg Etrasimod（n=52）、2mg Etrasimod（n=50）或安慰剂（n=54），持续干预12周；② 主要终点为改良Mayo评分（MCS）的改善，次要终点包括内镜缓解、总Mayo评分等指标；③ 第12周时，2mg Etrasimod组患者达到了主要终点及所有次要终点；④ 1mg Etrasimod组患者的内镜缓解率显著高于安慰剂组患者，改良Mayo评分的改善高于安慰剂组0.43分（但不显著）；⑤ 多数不良反应为轻中度的。

Efficacy and Safety of Etrasimod in a Phase 2 Randomized Trial of Patients with Ulcerative Colitis
11-08, doi: 10.1053/j.gastro.2019.10.035

【主编评语】Etrasimod是一种口服的1-磷酸鞘氨醇选择性调节剂。来自Gastroenterology上发表的一项2期临床试验结果，在156名中重度溃疡性结肠炎患者中发现，每日口服2mg Etrasimod，可有效地缓解患者的各项指标及评分，并表现出良好的安全性。（@szx）

基于血清蛋白水平监测克罗恩病患者的内镜下疾病活动性

Gastroenterology[IF:19.233]

① 纳入278名克罗恩病（CD）患者，开发一种无创监测CD患者的内镜下疾病活动性的方法：检测血液中13种蛋白的水平以计算内镜下治疗指数（EHI）；② 纳入2个验证队列，分别包含116名早期CD患者（未接受过生物制剂治疗，队列1）及195名慢性CD患者（接受过生物制剂治疗，队列2）；③ 更高的EHI指示更严重的CD严重程度，在队列1和队列2中，利用EHI鉴定缓解患者的AUROC分别为0.962及0.693；④ EHI的鉴定效果好于血清CRP，并与粪便钙网蛋白类似。

DEVELOPMENT AND VALIDATION OF A TEST TO MONITOR ENDOSCOPIC ACTIVITY IN PATIENTS WITH CROHN’S DISEASE BASED ON SERUM LEVELS OF PROTEINS
11-08, doi: 10.1053/j.gastro.2019.10.034

【主编评语】目前尚无有效的无创监测克罗恩病患者的内镜下疾病活动性的方法。来自Gastroenterology上发表的一项最新研究，发现通过检测血清中特定的13种蛋白的水平，可较准确地鉴定出内镜下疾病活动性得到缓解的患者，效果好于对血清CRP的检测，并与粪便钙网蛋白的检测相当。（@szx）

感谢本期日报的创作者：szx

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