"益生"的褪黑素：抑制大肠杆菌及脂多糖，改善脂代谢 | 热心肠日报

今天是第1879期日报。

西北农林科技大学：褪黑素抑制大肠杆菌和LPS，改善脂代谢

CMGH Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology[IF:9.225]

① 有时差反应的（JL）小鼠回肠脂质摄取水平、附睾白色脂肪积累较多，血管生成素样4（ANGPTL4）水平较低 ，且含有更多的大肠杆菌和脂多糖（LPS）；② 口服褪黑素（MT）可改善上述现象，且依赖于肠道菌群；③ 单菌定殖实验显示，大肠杆菌LPS引发的小鼠脂质代谢与JL相似；④ LPS通过激活TLR4/STAT3通路抑制肠道ANGPTL4转录，导致核因子白介素3调控蛋白（NFIL3）表达增加，导致回肠脂质摄取增加；⑤ 口服MT通过抑制LpxC的表达降低菌群来源的LPS水平。

The mechanism of oral melatonin ameliorates intestinal and adipose lipid dysmetabolism through reducing Escherichia coli-derived lipopolysaccharide
07-06, doi: 10.1016/j.jcmgh.2021.06.024. 

【主编评语】西北农林科技大学孙超团队近期在Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology发表文章，主要探究褪黑素通过降低大肠杆菌来源的脂多糖改善小鼠脂质代谢的机理。实验结果表明，褪黑素可以通过抑制大肠杆菌中LpxC的表达，降低LPS，从而改善小鼠脂质代谢。同时，本文初步揭示了口服褪黑素从肠道菌群到宿主远端组织的新型调节方式，表明菌群代谢物或是褪黑素改善昼夜节律障碍以及相关代谢性疾病的可能疗法。（@兵兵）

缺氧和HIF-1在肠道菌群与宿主互作中的关键作用（综述）

Trends in Immunology[IF:16.687]

① 肠道缺氧环境诱导缺氧诱导因子1（HIF-1）相关基因表达，影响肠上皮细胞（IEC）的代谢、屏障功能和生存；② 肠道菌群通过产生短链脂肪酸（SCFA）等代谢产物，增加IEC耗氧量，维持肠道缺氧环境；③ SCFA和HIF-1的活化能增强IEC的紧密连接，降低肠道通透性，促进生成黏液和抗菌肽，从而控制菌群；④ 3型天然淋巴细胞中，SCFA激活mTOR-HIF-1信号通路，提高IL-22生成；⑤ HIF-1活化在小鼠肠炎模型中有积极作用，但在呼吸道感染中可能加重组织损伤。

Hypoxia and HIF-1 as key regulators of gut microbiota and host interactions
07-01, doi: 10.1016/j.it.2021.05.004 

【主编评语】肠道内的缺氧环境对于维持宿主-菌群稳态有重要作用，Trends in Immunology近期发表的综述文章对相关研究进展进行了回顾，着重介绍了缺氧诱导因子1和菌群代谢产物短链脂肪酸在介导宿主细胞（肠上皮细胞、3型天然淋巴细胞）与肠道菌群及致病菌之间的互作中的作用机制。了解这些相互作用可能为干预菌群失调和某些炎症及感染性疾病提供新思路。（@mildbreeze）

武汉大学：用噬菌体调控菌群治疗疾病（综述）

Advanced Drug Delivery Reviews[IF:15.47]

① 细菌与代谢、免疫、肿瘤、神经类疾病的发生发展存在正向或负向相关，噬菌体疗法通过调控菌群可用于疾病诊疗；② 温和型噬菌体可向细菌传递基因，裂解型可用于抗菌，且多种噬菌体的鸡尾酒疗法效果较单种好；③ 裂解型噬菌体可改善酒精性肝炎、强化抗肿瘤治疗，温和型可诱导抗肿瘤免疫，其产物还可作为肿瘤预后标志物；④ 粪便病毒组移植或食疗调节内源性噬菌体均可调控肠道菌群，噬菌体作用于靶细菌后可通过细菌间互作对菌群造成整体影响。

Bacteriophage-mediated modulation of microbiota for diseases treatment
07-05, doi: 10.1016/j.addr.2021.113856 

【主编评语】噬菌体或能用于菌群的个体化调控，从而改善健康、治疗疾病。Advanced Drug Delivery Reviews近期发表了来自武汉大学张先正团队的综述，综述了人类菌群与疾病发生和治疗的关系，并探讨了噬菌体疗法通过调节菌群来治疗疾病的可行性。（@mildbreeze）

聂少平团队：植物乳杆菌胞外多糖促进肠稳态

Journal of Agricultural and Food Chemistry[IF:5.279]

① 植物乳杆菌NCU116的胞外多糖EPS116可改善DSS诱导结肠炎小鼠模型的疾病活动指数（DAI）及肠道屏障；② EPS116通过减少免疫细胞浸润、促进小鼠结肠隐窝的再生以及ISC（肠干细胞）增殖分化来修复肠道屏障；③ EPS116还改变了DSS小鼠的菌群结构，使肠道再生和聚糖代谢相关的微生物丰度增加，促使宿主产生更多的细胞增殖因子；④ EPS116通过调节ISC的增殖和分化以及改变肠道微生物群来促进肠道稳态。

Exopolysaccharides from NCU116 Facilitate Intestinal Homeostasis by Modulating Intestinal Epithelial Regeneration and Microbiota
07-08, doi: 10.1021/acs.jafc.1c01898 

【主编评语】南昌大学聂少平团队研究成果。文章探究了植物乳杆菌NCU116来源的胞外多糖EPS116对DSS诱导结肠炎小鼠的影响。研究结果显示，EPS116可以通过调节免疫细胞、肠细胞以及肠道菌群等多个途径促进肠道稳态。（@兵兵）

运动员的运动、膳食与肠道菌群（综述）

Advances in Nutrition[IF:8.701]

① 运动增加菌群α-多样性和 SCFA等代谢物；② 肠道菌群可能通过SCFA、次级胆汁酸等代谢物影响胃肠道生理（如营养吸收、屏障完整性、运动性、产气量），进而影响运动员的表现和免疫调节；③ 蛋白质和简单碳水的高摄入量、膳食纤维的低摄入量，以及避免某些食物摄入，可能会对肠道菌群和运动员表现产生不利影响；④ 摄入足够的膳食纤维、多种蛋白质来源、强调不饱和脂肪尤其是 ω-3 脂肪酸，及补充益生元、益生菌和合生元，有利优化运动员健康。

Fueling Gut Microbes: A Review of the Interaction between Diet, Exercise, and the Gut Microbiota in Athletes
07-06, doi: 10.1093/advances/nmab077 

【主编评语】运动员是一种特殊人群，为了获得更好的表现，其饮食、运动都比较讲究。最近的研究表明，运动员的肠道及菌群也会影响运动员的健康和竞技表现。为此，本文详细综述了运动员的运动、饮食对其自身肠道菌群的影响，并给出了相应的饮食建议。（@兵兵）

膳食脂质怎样调控大脑奖赏系统？（综述）

Trends in Endocrinology and Metabolism[IF:12.015]

① 循环脂质来源于饮食和内源产生，空腹/餐前和餐后条件下血浆游离脂肪酸和富含甘油三酯的颗粒分别增加；② 口腔感觉和肠道的脂质相关信号经神经传入影响大脑奖励系统，循环的游离脂肪酸和甘油三酯可直接作用于神经底物；③ 膳食脂质感知机制涉及脂质氧化、生物活性脂质的合成、膜或核受体的激活等过程；④ 奖赏系统中，多巴胺相关神经元参与膳食脂质的运输、感知和代谢；⑤ 膳食脂质以细胞特异性的方式对局部神经活动进行功能调控。

Dietary lipids as regulators of reward processes: multimodal integration matters
06-17, doi: 10.1016/j.tem.2021.05.008 

【主编评语】肥胖和富含脂肪的饮食能改变多巴胺传递，导致大脑奖赏功能障碍和过度进食。Trends in Endocrinology and Metabolism发表的综述文章对相关研究进行了回顾，表明膳食脂质（特别是甘油三酯及其衍生的游离脂肪酸）可以通过脂质感知的多模式机制，来调节多巴胺的释放/信号转导，从而调控食欲和进食。（@mildbreeze）

食用大豆油一定比猪油好？

Biomedicine and Pharmacotherapy[IF:6.529]

① 三组大鼠分别喂养含20%猪油或20%大豆油质量占比的高脂饮食，或正常对照饮食；② 8周后，3组体重无显著差异，相比对照组，猪油和大豆油组进食量较少而能量摄入较高，食物功效比（FER）和血脂均显著升高；③ 但只有大豆油组收缩动脉压升高，氧化应激指数增加，髓过氧化物酶活性提高，肝脏脂肪变性以及炎症标志物IL-6和正五聚蛋白3（PTX3）水平增加；④ 本研究表明长期过量食用大豆油比猪油更容易引起炎症及引起潜在的心血管和肝损伤。

Excesive consumption of unsaturated fatty acids leads to oxidative and inflammatory instability in Wistar rats
05-14, doi: 10.1016/j.biopha.2021.111691 

【主编评语】许多老一辈的国人都对猪油不陌生，以前艰苦条件时许多人都食用猪油，目前一些粤菜保持传统继续使用猪油炒菜，但现在许多人为了可能的健康转而吃植物油。近期发表于Biomedicine and Pharmacotherapy的一项研究发现给小鼠喂养含20%大豆油质量比的饲料8周，相比20%猪油饲料，促炎更明显，可能有更大的心血管和肝损害。因此本研究提示即使是富含不饱和脂肪酸的大豆油长期过量食用也存在健康风险。但本研究使用的剂量太大，而且是动物实验，不能直接推论到人体，未来还需更多研究。友情提示，根据中国居民膳食指南的推荐，每人每天的食用油量为25-30克，建议摄入食用油以植物油为主，动物油为辅，不同植物油、动物油交替搭配食用。（@临床营养陈彬林）

饮食限制/控制不利于IBS症状

Clinical Gastroenterology and Hepatology[IF:11.382]

① 纳入955例完成相关问卷调查的肠易激综合征（IBS）患者，其中有13.2%的患者严格避免或限制部分食物的摄入；② 与非限制饮食的患者相比，这部分患者各方面生活质量、心理状态、血糖和胃肠症状等较差；③ 同时，食物限制可能与总能量、蛋白质和碳水化合物等营养素的摄入减少有关；④ 回归分析显示，排稀便是食物限制的独立相关因素；⑤ 因此，严重避免/限制饮食与营养不足以及更严重的症状表现有关，这些需要被IBS临床管理所知晓。

Food avoidance and restriction in irritable bowel syndrome: relevance for symptoms, quality of life and nutrient intake
07-02, doi: 10.1016/j.cgh.2021.07.004 

【主编评语】文章探究了严格避免或限制部分食物的摄入对IBS患者的影响。研究结果显示，严格避免或限制部分食物可以造成患者营养素摄入不足，生活质量下降，甚至相关生理病理指标恶化。文章呼吁IBS患者的临床管理上应该意识到该现象。（@兵兵）

饮用咖啡与IBS风险还存在男女有别？

Frontiers in Nutrition[IF:6.576]

① 本横断面研究利用半定量食物频率问卷评估3362名伊朗成人咖啡和咖啡因的摄入量；② 相比从不喝咖啡者，每周一次或多次饮用咖啡者患IBS的几率更高，OR为1.44；③ 相比咖啡因摄入量最低三分位组（<69.4 mg/d），摄入最高组（≥106.5 mg/d）的IBS发病几率高出47%，按性别分层分析发现在女性而非男性中，咖啡因摄入量与IBS的发病率存在显著正相关；④ 对于BMI≥25kg/m2的超重/肥胖者，咖啡因摄入量与IBS发病风险和严重程度均存在显著的正相关。

Association of Coffee and Caffeine Intake With Irritable Bowel Syndrome in Adults
06-15, doi: 10.3389/fnut.2021.632469 

【主编评语】近期发表于Frontiers in Nutrition的一项研究探讨了伊朗成人咖啡和咖啡因摄入与肠易激综合征（IBS）发病风险及严重程度的相关性，结果显示在整体人群中，咖啡和咖啡因的摄入与IBS发病几率存在显著的正相关，此外发现在女性和BMI≥25 kg/m2的超重/肥胖者中，咖啡因摄入量与IBS发病几率存在显著的正相关。友情提醒，也有不少其他研究提示饮用咖啡与某些慢性病存在负相关，适量饮用咖啡可能存在一些健康益处，因此建议饮用咖啡与否及饮用量应根据个人情况斟酌。（@临床营养陈彬林）

感谢本期日报的创作者：楸楸，耿六一，孟露，Johnson，orchid，DMG-Quasimodo，高压锅里的水母

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