系统分析860项Meta研究：吃啥促癌，吃啥防癌？| 热心肠日报

今天是第1895期日报。

Nature子刊：归纳860项研究，揭示11种原发癌的饮食风险（综述）

Nature Communications[IF:14.919]

① 本伞形评价纳入860项观察性Meta分析，评估饮食因素与11个解剖部位原发癌的关联的证据强度；② 只有少数单一食物/营养素与癌症的关联得到了强有力或高度暗示的Meta分析证据的支持，未来的类似研究不太可能改变这一证据；③ 强有力或高度暗示性的证据支持饮酒与结肠癌、直肠癌、乳腺癌、食道癌、头颈癌和肝癌的风险呈正相关；④ 而钙、乳制品和全谷物的摄入与患结直肠癌的风险呈负相关，饮用咖啡与肝癌和皮肤基底细胞癌的风险呈负相关。

An umbrella review of the evidence associating diet and cancer risk at 11 anatomical sites
07-28, doi: 10.1038/s41467-021-24861-8

【主编评语】越来越多的研究表明饮食和营养是多种癌症的可改变风险因素。近期发表于Nature Communications的一篇伞形评价对饮食/营养与11种原发癌相关性的证据进行了评定。（@临床营养Dr.Chen）

南京医科大学：健康生活方式可降低高危人群患癌风险

Cancer Research[IF:12.701]

① 从吸烟、饮酒、体育活动、体重指数和饮食方面评估生活方式；② 总癌症多基因风险评分下，中/高风险男性患癌风险分别是低风险男性的1.27和1.91倍，女性分别为1.21和1.62倍；③ 遗传和生活方式对总癌症风险有联合影响，高遗传风险+不健康生活人群总体患癌风险是低遗传风险+健康生活人群的2.99（男性）和2.38（女性）倍；④ 高遗传风险参与者中，健康生活方式使男性5年标准化患癌风险从7.23%降低至5.51%，女性则从5.77%降低至3.69%。

Genetic risk for overall cancer and the benefit of adherence to a healthy lifestyle
07-28, doi: 10.1158/0008-5472.CAN-21-0836

【主编评语】癌症位点特异性多基因风险评分（PRS）可有效识别个体癌症高风险人群，但PRS对整体癌症风险评估的有效性和总体癌症高遗传风险可被健康生活方式所抵消的程度尚不可知。来自南京医科大学的沈洪兵、胡志斌和靳光付与研究团队在Cancer Research发表最新研究，基于20个癌症位点特异性多基因风险评分（PRS）构建了一个发病率加权的总体癌症多基因风险评分（CPRS），发现总体癌症遗传风险高的个体可通过CPRS识别出来，且可通过采取健康的生活方式降低患癌风险。（@Lexi）

超重/肥胖可能增加早发性大肠癌风险

American Journal of Gastroenterology[IF:10.864]

① 纳入12项研究进行系统性综述，并对其中6项研究进行荟萃分析，总结BMI（确诊前，且并非临近确诊）与早发性结直肠癌的关联；② 相比于正常体重个体，超重/肥胖（BMI≥25kg/m^2）的早发性结直肠癌风险显著升高（OR=1.42）；③ BMI增加与早发性结直肠癌风险增加相关，相比于正常体重个体，肥胖个体的早发性结直肠癌风险增加（OR=1.88）高于超重个体（OR=1.32）。

Association of Body Mass Index With Risk of Early-Onset Colorectal Cancer: Systematic Review and Meta-Analysis
07-23, doi: 10.14309/ajg.0000000000001393

【主编评语】American Journal of Gastroenterology上发表的一项荟萃分析结果，总结了6项研究的数据后发现，相比于体重正常者，超重/肥胖者的早发性结直肠癌风险显著升高。（@aluba）

Nature子刊：新技术揭示大肠癌的单细胞核型变异演变

Nature Genetics[IF:38.33]

① 研发出3D Live-Seq——一种整合肿瘤类器官生长的活细胞成像和每个成像细胞的全基因组测序的技术，以重建连续细胞传代中不断演变的肿瘤细胞核型；② 分析患者来源的类器官和新鲜肿瘤活检样本，发现不同复杂程度的核型改变是普遍存在，并且可以在几代细胞内出现；③ 亚染色体无着丝粒片段在连续细胞分裂中易于复制和聚集性错误分离；④ 单个的细胞分裂发生错误可导致全基因组核型改变，为非整倍体肿瘤基因组可以通过间断进化提供了支持。

Reconstructing single-cell karyotype alterations in colorectal cancer identifies punctuated and gradual diversification patterns
07-01, doi: 10.1038/s41588-021-00891-2

【主编评语】肿瘤进化的核心是遗传多样性的产生。然而，人类肿瘤中新生核型变异出现和传播的范围和模式尚不清楚。Nature Genetics近期发表的文章，开发出一种既能对肿瘤类器官生长过程进行活细胞成像，又能对每一个成像细胞进行全基因组测序的技术——3D Live-Seq。通过对患者来源的类器官和新鲜肿瘤活检样本进行分析，发现全基因组或局部的核型改变都是普遍存在的，而其演变的方式也具有间断和逐渐多样化两种。该技术可绘制癌症的核型多样性的时间动态性和演变模式，有助于重建肿瘤恶化的进化路径。（@爱的抉择）

浙大二院：影响结肠癌患者预后的关键免疫基因

Clinical and Translational Medicine[IF:11.492]

① MET、NR5A2及TRGC2的高表达与结肠癌预后正相关，CD19、STC2、UCN、ULBP3, AEN、EBI3、TNFSF15及高表达CD3E与结肠癌预后负相关；② 基于上述11个关键基因，通过随机森林算法建模，可显著区分高生存率与低生存率患者，AUC值大于0.9；③ 关键基因的表达和CD4+ T细胞、CD8+ T细胞、Th1细胞及B细胞的免疫浸润程度密切相关；④ 单细胞分析表明，关键基因可通过影响IL-23R来调控结肠癌生长，或通过作用于TIGIT等免疫检查点影响患者预后。

Combining single-cell sequencing to identify key immune genes and construct the prognostic evaluation model for colon cancer patients
07-19, doi: 10.1002/ctm2.465

【主编评语】浙江大学医学院附属第二医院的丁克锋团队在Clinical and Translational Medicine上发表的一篇Letter，鉴定出了11个与结肠癌预后相关的关键免疫基因，并通过单细胞测序揭示了这些基因影响结肠癌预后的潜在分子机制。（@aluba）

国内团队：开发用于大肠癌治疗的双重药物递送系统

Carbohydrate Polymers[IF:9.381]

① 将负载甲氨蝶呤的碳酸钙与阿司匹林共同包裹于交联了钙离子的海藻酸水凝胶及羧甲基纤维素钠中，制备双重药物递送系统（DDDS）；② 在pH=6.5（结直肠）的条件下，DDDS可最大化地释放甲氨蝶呤，而在pH=1.2（胃部）及pH=7.4（小肠）的条件下，DDDS的甲氨蝶呤释放较少；③ 未负载甲氨蝶呤时，DDDS对SW480结肠癌细胞系无杀伤作用，负载甲氨蝶呤后，DDDS对人肠道上皮细胞无杀伤作用，对SW480有显著杀伤作用。

Dual-drug delivery system based on the hydrogels of alginate and sodium carboxymethyl cellulose for colorectal cancer treatment
06-10, doi: 10.1016/j.carbpol.2021.118325

【主编评语】常州大学的孔泳团队、嘉兴学院的尹争志团队及常州市中医医院的高俊团队在Carbohydrate Polymers上发表的一项最新研究，开发了一种基于海藻酸水凝胶及羧甲基纤维素钠的双重药物递送系统，可将甲氨蝶呤准确递送至结直肠部位。（@aluba）

秦环龙等：鉴定具核梭杆菌亚种的新方法

Microbial Biotechnology[IF:5.813]

① 对比分析53种具核梭杆菌菌株的基因组进行，鉴定出特异性基因标志物，以区分具核梭杆菌的4个亚种；② 针对nucleatum亚种及animalis亚种，分别鉴定出6个及3个特异性的基因区域，针对vincenti，鉴定出2个特异性的基因间隔区，针对polymorphum亚种，鉴定出3个特异性的基因区域组合；③ 设计引物扩增上述基因标志物的保守区域，在结直肠癌患者的58份粪便样本及100份新鲜冷冻的肿瘤组织中，发现animalis亚种最普遍，而nucleatum较少被检测到。

A newly developed PCR-based method revealed distinct Fusobacterium nucleatum subspecies infection patterns in colorectal cancer
07-26, doi: 10.1111/1751-7915.13900

【主编评语】具核梭杆菌具有4个亚种，可能促进结直肠癌的发生发展，但现有方法难以区分这4个亚种。上海市第十人民医院的秦环龙团队与蔚青团队在Microbial Biotechnology上发表的一项最新研究，鉴定出了14种特异性的基因标志物，可基于PCR检测，在结直肠癌患者的粪便样本及肿瘤样本中鉴别具核梭杆菌的4个亚种。（@aluba）

北京大学肿瘤医院：PET/CT可准确鉴定胃肠道癌症患者肿瘤组织中的DR5表达

Journal for ImmunoTherapy of Cancer[IF:13.751]

① 纳入21名胃肠道癌症患者（包括9名胃癌、12名结直肠癌），利用89Zr-CTB006进行PET/CT显像；② 89Zr-CTB006在肝脏、脾脏及肾上腺中高摄取，在大脑、肺部及肌肉中低摄取；③ 肿瘤组织表现出不同的89Zr-CTB006摄取水平，平均最大标准化摄取值（SUVmax）为6.63；④ 获取18名患者的肿瘤组织，89Zr-CTB006摄取与DR5的mRNA表达呈正相关；⑤ 48小时的SUVmax=9.3、72小时的SUVmax=6.3可准确区分DR5表达状态，敏感度及特异性分别为100%及92.9%。

First-in-human DR5 PET reveals insufficient DR5 expression in patients with gastrointestinal cancer
07-22, doi: 10.1136/jitc-2021-002926

【主编评语】死亡受体5（DR5）是癌症治疗的潜在靶点，但许多患者对DR5激动剂无应答。来自北京大学肿瘤医院的杨志、武爱文和李囡与团队在Journal for ImmunoTherapy of Cancer上发表的一项最新研究，利用核素标记的DR5单抗（89Zr-CTB006）对21名胃肠道癌症患者进行PET/CT显像检测，与侵入式的mRNA原位杂交检测方法相比，这种非侵入式检测方法能够准确地鉴定出患者肿瘤组织中的DR5表达。在18名患者的肿瘤组织中，10名患者未表达DR5，仅有3名患者为DR5过表达。（@aluba）

福建协和医院：胃神经内分泌癌、胃混合性腺神经内分泌癌及胃腺癌的生存率与复发对比

JAMA Network Open[IF:8.483]

① 纳入503名胃神经内分泌瘤、401名胃混合性腺神经内分泌癌及2785名胃腺癌患者；② 匹配倾向分数后，胃神经内分泌瘤的5年无病生存率47.6%，显著低于胃腺癌的57.6%，胃混合性腺神经内分泌癌的5年无病生存率51.1%，显著低于胃腺癌的57.8%；③ 与胃腺癌相比，胃神经内分泌瘤及胃混合性腺神经内分泌癌更易远端复发（23.7% vs. 17.2%，22.8% vs. 17.3%）；④ T3-T4期、淋巴结转移是胃神经内分泌瘤及胃混合性腺神经内分泌癌远端复发的独立风险因素。

Comparison of Survival and Patterns of Recurrence in Gastric Neuroendocrine Carcinoma, Mixed Adenoneuroendocrine Carcinoma, and Adenocarcinoma
07-27, doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.14180

【主编评语】福建医科大学附属协和医院的谢建伟团队与黄昌明团队在JAMA Network Open上发表的一项最新研究，对比了503名胃神经内分泌癌患者、401名胃混合性腺神经内分泌癌及2785胃腺癌患者的5年生存率及远端复发风险。（@aluba）

感谢本期日报的创作者：临床营养Dr.Chen，Lexi，aluba，白蓝木，徐硕

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