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Cell:无症状新冠患者阳性持续105天

宏基因组 2023-08-18

此前有研究显示,大多数SARS-CoV-2感染患者在大约8天内表现出比较强的传染性,但人与人之间存在很大的差异,尤其免疫力低下人群或有不同表现。11月4日,顶级学术期刊《细胞》(Cell)在线发表了美国国立卫生研究院过敏和传染病研究所(NIAID)等机构的研究人员联合完成的一项研究,为这一问题提供了更多新细节,或可为公共卫生决策提供一些建议。

研究团队报道了一例特殊的新冠病例:一名患有白血病的免疫功能低下的女性感染新冠病毒至少105天,至少70天排毒都有潜在传染性,而且始终保持无症状。该研究题为“Case Study: Prolonged infectious SARS-CoV-2 shedding from an asymptomatic immunocompromised cancer patient.”,通讯作者为NIAID病毒学家Vincent J. Munster博士、华盛顿科克兰德EvergreenHealth医疗中心传染病专家Francis X. Riedo。

Victoria A. Avanzato, M. Jeremiah Matson, Stephanie N. Seifert, Rhys Pryce, Brandi N. Williamson, Sarah L. Anzick, Kent Barbian, Seth D. Judson, Elizabeth R. Fischer, Craig Martens, Thomas A. Bowden, Emmie de Wit, Francis X. Riedo & Vincent J. Munster. (2020). Case Study: Prolonged infectious SARS-CoV-2 shedding from an asymptomatic immunocompromised cancer patient. Cell, doi: https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.10.049

研究团队报告的这例患者为一名71岁女性。该患者有10年慢性淋巴细胞白血病(CLL)病史、获得性低丙球蛋白血症、贫血、慢性白细胞增多,2020年2月12日,她因腰痛、下肢疼痛到急诊科就诊。2月14日,该患者接受了相关手术,2月19日转入一家康复中心。2月25日,她因贫血再次入院,第二天做了胸部X光检查,显示正常。
由于此前的康复中心确认暴发COVID-19疫情,该患者无法再回去,2月28日进行的胸部CT检查结果也并无异常。在此期间,该患者没有任何呼吸系统或其他全身性的症状。
不过,鉴于其此前所在的康复中心暴发疫情,她接受了SARS-CoV-2检测,3月2日其结果显示为阳性。在被确诊为SARS-CoV-2阳性后,患者被隔离在一间负压病房。在接下来的15周内,她又接受了14次SARS-CoV-2检测。直到6月15日,也就是最初检测呈阳性后的105天,期检测结果一直保持阳性。
随后,患者于6月16日至7月16日连续四次拭子检测为阴性,提示患者体内的新冠病毒已清除。
Munster表示,“这是我们预料到的事情,但之前从未被报道过。”Munster是新发传染病方面的专家,他从1月份开始发表关于SARS-CoV-2的研究。今年4月,Riedo联系了他并讨论此次论文中的这名患者。
他表示,“在我们开始这项研究的时候,我们真的不太了解病毒排出的持续时间。随着这种病毒继续传播,更多具有一系列免疫抑制障碍的人将被感染,了解SARS-CoV-2在这些人群中的表现很重要。”

值得注意的是,患者在感染期间接受了一定的治疗。血清抗体检测显示,该患者体内新冠病毒S蛋白和受体结合域(RBD)特异性IgG抗体滴度非常低,同时未检测到SARS-CoV-2特异性中和抗体。不过,尽管她无法产生抗体反应,但她始终没有表现出相关症状。。
患者还一度接受了恢复期血浆治疗。5月12日(确诊阳性后第71天)和5月23日(确诊阳性后第82天),患者分别接受了恢复期血浆疗法。第一次输注后,IgG抗体滴度有所升高,体内仍未检测到中和抗体;第二次输注后,IgG抗体进一步升高,检测到了少量中和抗体。
不过,在两次血浆输注后,患者检测后仍显示为阳性。这表明提示恢复期血浆疗法并没有成功清除患者上呼吸道中的病毒感染。
研究团队还对从患者身上获得的所有病毒样本进行了深度测序,观察病毒在患者感染过程中可能发生的变化。结果显示,不同时间采集的样本显示出不同的优势基因变异。然而,研究团队认为这些突变对病毒存活的时间没有影响,因为他们没有看到自然选择的证据,如果其中一个变异为病毒提供了生存优势,将会出现选择性的优势变异。他们还通过细胞实验测试了这些突变是否会影响病毒复制的能力或速度,结果显示也并没有发现差异。
Munster说,据其所知,这是感染了SARS-CoV-2但仍无症状的最长病例。他指出,“我们已经在流感和中东呼吸综合征(MERS)中观察到过类似的长期感染病例,这两种也是由冠状病毒引起的。我们希望在未来看到更多像我们这样的病例报告,为疫情防控提供信息。”
Victoria A. Avanzato, M. Jeremiah Matson, Stephanie N. Seifert, Rhys Pryce, Brandi N. Williamson, Sarah L. Anzick, Kent Barbian, Seth D. Judson, Elizabeth R. Fischer, Craig Martens, Thomas A. Bowden, Emmie de Wit, Francis X. Riedo & Vincent J. Munster. (2020). Case Study: Prolonged infectious SARS-CoV-2 shedding from an asymptomatic immunocompromised cancer patient. Cell, doi: https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.10.049

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