儿童不明原因重症肝炎的原因究竟是什么？

自2022年4月以来，世界各地的一些幼儿出现了以黄疸和转氨酶显著升高等为主要表现的、原因不明的急性重症肝炎。目前，世界卫生组织已经报告了35个国家的至少1010个病例。患有该病的儿童通常需要住院数天，英格兰有11名儿童，苏格兰有1名儿童需要做肝移植。在英国，268个病例中的大多数是5岁以下的儿童，近40%的住院病例（189个中的74个）需要住重症监护室。

四月份我写过两篇文章，突发神秘儿童肝炎，背后的原因是什么？和 关于幼儿重症肝炎的更新，当时认为腺病毒感染有可能是元凶。也有不少媒体明里暗里怪新冠，新冠又给强加了一个可怕的罪名。

最近英国的两个著名研究机构有了新的发现，结论用一句话概括就是：一对病毒协同作用，在某些基因易感的儿童中诱发了肝脏的炎症反应。

“A pair of viruses working in concert to trigger the liver inflammation in children with a certain genetic susceptibility.” 

这一对病毒是什么呢？难道是新冠病毒和腺病毒？不是的，新冠病毒已经基本被排除了，新冠不是这种肝炎的直接原因，也不是间接原因。大家没有听说过的一种病毒AAV2，Adeno-Associated Virus，就是腺相关病毒浮出了水面。腺相关病毒是目前发现的一类结构简单、无包膜的单链DNA缺陷型病毒，它的生命周期依赖于复制病毒的参与，如需要有腺病毒和疱疹病毒的辅助才能复制。

先说格拉斯哥的研究：

研究通过对9个儿童重症肝炎病例和58个对照儿童的对比研究，确认所有9个病例的血浆和肝脏中都存在AAV2，而对照组的58个受试者都没有AAV2。9个病例中也都不同程度检测除了腺病毒（HAdV species C and F）和疱疹病毒（HHV6B）。该研究还进行了详细的基因组测试，研究人员发现了重症肝炎组和对照组在人类白细胞抗原基因（HLA）方面的显著差异，这些差异可能为一些儿童得重症的原因提供了另一部分答案。

再说伦敦的研究：

研究对象是8个不明原因重症肝炎病例和136个对照。在5个接受肝移植病例的血液和切除肝脏的标本中都检测到了高水平的腺相关病毒2（AAV2） 。在10/11个非移植病例的血液中也检测到高水平的AAV2。与此相反，儿童对照组中，仅有6/100的全血中检测到低滴度的AAV2。

不明原因肝炎与新冠

这两个研究都排除了近期或先前的新冠感染作为急性肝炎原因的可能性。研究人员在患者的肝脏中没有检测出新冠病毒，感染者体内的新冠抗体，与当时英国儿童的新冠抗体流行率相似。此外，病例高峰发生在新冠病例高峰之后很久，但仅在腺病毒感染的高峰之后不久。

总之，根据目前这两个最新研究，新冠病毒已经基本被排除在儿童不明原因重症肝炎的病因之外，新的研究倾向于：腺病毒、人疱疹病毒在腺相关病毒的助攻下发威，在有某种基因缺陷孩子中引发了重症肝炎，当然这个假说还需要更多地方的研究来证实。研究人员仍然不能100%确定为什么这个时候会发生这种情况，但是这两个小组都强调了这样一种可能性：新冠疫情采取的各种封控措施，有可能让孩子们正常接触病毒的机会减少，降低了儿童对某些病毒的免疫力，正常病毒的循环模式也被打乱，正巧赶上了一波腺病毒流行而促成了这种情况。

参考文献：

1.Genomic investigations of acute hepatitis of unknown etiology in children Genomics_investigations_unknown_hepatitis_24_07_submission (gosh.nhs.uk)

2. Adeno-associated virus 2 infection in children with non-A-E hepatitis

2022.07.19.22277425v1.full.pdf (medrxiv.org)

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