eClinicalMedicine︱王青团队报道帕金森病痴呆相关性指标定：量脑电图、血清代谢及炎性

撰文︱刘海玲，王青

责编︱王思珍

编辑︱杨彬伟

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是一种在中老年人中很常见的神经退行性疾病。帕金森痴呆（PD with dementia，PDD）是PD患者严重的非运动症状，影响患者的生活质量并增加疾病负担[1]。迄今为止，PDD患者的认知严重程度的评估暂无可靠的客观指标。

定量脑电图（quantitative electroencephalography，QEEG）是一种非侵入性、高时间分辨率和客观的诊断方法，可以快速评估瞬时神经元和突触功能，并且可能对早期神经退行性变化敏感[2]。研究表明，QEEG特征变化可以鉴别不同病因的痴呆，如路易体痴呆、PDD和阿尔茨海默病[3]。然而，QEEG能否评估PDD患者的认知严重程度暂无相关研究。

一项meta分析指出[4]，Hs-CRP作为常见的外周炎症标志物，可以增强血脑屏障（BBB）的通透性，通过免疫系统介导PD疾病的发生和进展，可预测PD的预后。多项研究表明[5, 6]，异常的脂质代谢可能导致PDD发病并导致内溶酶体和线粒体功能障碍，从而导致PD患者的神经元死亡。越来越多的证据表明[7]，总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平与PD的严重程度和进展有关。此外，有研究表明炎症及脂类代谢紊乱可能参与脑电信号节律的改变[8-10]。因此，本研究探索了PDD、PD-ND（PD不伴痴呆）和健康对照个体的QEEG指标的差异，寻找敏感的差异定量脑电图指标；探索PDD与炎症和脂质指标之间的关联，以及QEEG特征指标与PD患者认知严重程度的相关性。

2022年7月29日，南方医科大学珠江医院王青教授团队继前日在在国际权威杂志eClinicalMedicine（Part of The Lancet Discovery Science）（IF: 17.03）上发表重复经颅磁刺激（rTMS ）荟萃分析文章（详见“逻辑神经科学”报道（点击阅读）：eClinicalMedicine︱荟萃分析：重复经颅磁刺激对帕金森病的疗效）后，王青团队再次在线发表题为“QEEG indices are associated with inflammatory and metabolic risk factors in Parkinson’s disease dementia: An observational study”的原创性（Original article）临床论著文章。本研究详细的探究了不同的QEEG指标在PDD, PD-ND及正常对照三组的差异，进一步了解QEEG是否作为评估PDD辅助工具之一。此外，探索外周炎症及代谢指标与PD的认知障碍及脑电图的慢化相关性，为了解疾病的进展提供了新的思路。珠江医院神经内科的刘海玲、邓滨、周航为论文共同第一作者，王青教授与新加坡国立大学Eng-KingTan教授共同为论文通讯作者，南方医科大学珠江医院为论文第一署名单位。（拓展阅读：王青课题组最新进展，详见“逻辑神经科学”报道（点击阅读）：BRAIN 综述︱肠道菌群在帕金森病中的作用：机制研究和治疗选择；Neurobiol Dis 综述︱脑小血管疾病中神经血管单元对微循环和认知功能的调节作用）

为了探究QEEG指标在PD伴或不伴痴呆患者中的差异，作者回顾性分析了2018-7-1至2021-7-1珠江医院住院PD患者的定量脑电图数据。通过纳入排除标准（图1），本研究纳入PD患者78例。根据是否符合帕金森病伴痴呆（PDD）的诊断标准[11]，78例患者分为PDD31例，帕金森病不伴痴呆（PD-ND）47例，匹配年龄，性别的健康对照（HC）47例。

图1 流程图

（图源：Hailing Liu, et al., eclinicalMedicine, 2022）

一、定量脑电图指标分析

在脑电图检查室内，受试者于进食后，保持安静、闭眼、舒适坐位状态下，由同一个医师进行脑电监测。选取脑电信号中基线平稳无明显伪差的信号作为分析对象，除进行50 Hz陷波外，不加任何其他滤波。在Matlab 13.0软件上对脑电信号进行频谱分析，应用傅里叶变换将脑电时域信号转化为频域信号，分别求出各导联信号中δ频段（2～4 Hz）、θ频段（4～8 Hz）、α频段（8～13 Hz）、β频段（13～30 Hz）的功率。作者分别计算不同频段在全脑区、额区、顶区、中央区、枕区、颞区的绝对功率值及快慢功率比：（δ + θ）/（α + β）。此外，还计算出各组枕区α峰值频率的差异。

作者运用以年龄为协变量的协方差分析，比较了PDD、PD-ND及HC不同组别不同频段的全脑功率谱，发现δ频段中表现出显著的组间异常（P= 0.000）。快-慢频段比，δ频段及枕区α峰值频率均是脑电信号慢化特征性指标，作者比较三组脑电慢化指标在不同脑区的差异，PDD与PD-ND/HC比较，在各个脑区，PDD的慢波功率更高，而PD-ND与HC比较无差异（图2）。

图2 帕金森痴呆患者定量脑电图慢化

（图源：Hailing Liu, et al., eclinicalMedicine, 2022）

通过三组之间的不同频段的地形图比较，作者发现PDD患者的δ谱功率最高，尤其是在额叶区域，差异有统计学意义。在θ（4-8 Hz）功率谱地形图中，PDD患者中仅在额叶和颞叶区域存在显着差异。三组枕区频率峰值比较，在枕区导联O1和O2中，PDD峰值频率最低，其次是PD-ND患者和HC（图3）。

图3 脑地形图及枕区频率峰值比较

（图源：Hailing Liu, et al., eclinicalMedicine, 2022）

二、PDD与PD-ND差异的血清炎症及代谢标志物

对纳入的血清标志物在PDD及PD-ND两组患者之间做the Mann–Whitney U test单因素分析，发现HDL-C（P=0.002）、GLU（P=0.013）、Cys-C（P = 0.003）、Hs-CRP（P=0.001）及ESR（P=0.006）在PDD患者显著高于PD-ND组，而SOD（P=0.379）、UA（P=0.050）、Chol（P=0.379）、LDL-C（P=0.569）、NEU%（P=0.061）、MON%（P=0.153）、LYM%（P=0.084）在两组间无差异。差异的单因素分析指标纳入logistic回归方法，结果显示HDL-C（OR= 0.186，P=0.030）及Hs-CRP（OR =2.856，P=0.015）与PDD相关。

三、定量脑电图指标与血清炎症代谢指标的相关性

由于额区δ功率在PPD与PD-ND差异最为显著，作者检测了额区δ功率绝对值与差异的血清炎症及代谢指标的相关性。结果显示，额区δ功率绝对值与PD患者MMSE评分、HDL-C和 SOD水平呈负相关，与Hs-CRP水平呈正相关（图4）。

图4 QEEG指标与疾病程度、炎症、代谢指标的相关性

（图源：Hailing Liu, et al., eclinicalMedicine, 2022）

四、QEEG、炎症及代谢指标ROC曲线预测PDD的意义

ROC曲线评估差异的定量脑电图、炎症、代谢指标用于鉴别PDD和PD-ND的意义，差异有统计学意义（图5-A）。校正年龄后的ROC曲线，差异仍有统计学差异（图5-B）。额区δ功率绝对值（蓝色曲线）的AUC为0.747、Hs-PCR 的AUC为0.771（橙色曲线），HDL-C的AUC为0.712（绿色曲线）。额区-δ功率绝对值、Hs-PCR和HDL-C（红色曲线）的组合的AUC为0.801。

图5 ROC曲线评估定量脑电图、炎症、代谢指标用于鉴别PDD和PD-ND

（（图源：Hailing Liu, et al., eclinicalMedicine, 2022）

文章结论与讨论，（未来）启发与展望

综上所述，在帕金森病（PD）患者中，作者发现定量脑电图（QEEG）指标与血清炎症及代谢指标存在相关性；血清炎症及代谢指标与帕金森痴呆（PDD）严重程度相关；QEEG指标与HDL-C和Hs-CRP 相结合可能是评估PDD的辅助有效手段之一。作者目前的研究结果表明，外周炎症、代谢指标可能参与PDD认知障碍和脑电图减慢的发病机制。在未来进行相关临床试验中，作者将进一步研究QEEG与PDD患者的神经炎症和其他代谢标志物的相关性。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2022.101615

通讯作者：王青

（照片提供自：南方医科大学珠江医院王青实验室）

作者简介（上下滑动阅读） 

南方医科大学珠江医院神经内科主任, Frontiers in Aging Neuroscience (5.7)副主编，Journal of Clinical Medicine (4.96) 客座主编，Aging and Disease (9.97), Experimental Neurology (5.6), Frontiers in Cellular Neuroscience (6.1) 杂志编委承担了973, 重大研发计划子课题,国家自然科学基金（5个面上）等40余项发表80余篇SCI论著，以最后通讯发表8篇>10分(EclinicalMedicine(The Lancet Discovery Science, IF:17), Brain (15.3), Progress in Neurobiology (10.8)，EBioMedicine (11.2), Brief Bioinform (13.99), Move Disord (10.8)，40余篇 > 5分，他引用2800+次，H-index 28。

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参考文献（上下滑动阅读） 

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本文完