重磅！Nature、Science背靠背，揭示“接吻病毒”是多发性硬化症的元凶

欢迎点击↑BioMedAdv关注我们

本文共计1200余字，预计阅读时间4分钟。

研究背景

EB病毒（Epstein-Barr virus, EBV）是一种传播十分广泛的疱疹病毒，主要由易感者与无症状EBV携带者之间通过亲吻所交换的唾液而传播，也被称为“亲吻病毒”。EB病毒在发展中国家流行度远高于发达国家，大多数人在幼年时期感染EB病毒，这可能与熟人社会的习俗有关（比如共用餐具、亲吻幼童等）。EBV是传染性单核细胞增多症的主要病原体，不过，EBV在成年感染者身上基本上都表现为持续终身的无症状感染。EBV仅在少数患者中才与B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma, HL）和鼻咽癌的发生有关。

多发性硬化症(MS)是一种异质性的自身免疫性疾病，由自反应性淋巴细胞攻击中枢神经系统(CNS)的髓鞘引发。MS患者脑脊液（CSF）中的B淋巴细胞参与炎症反应并分泌寡克隆抗体。流行病学上，EB病毒（EBV）感染与MS具有强相关性，但其病理作用机制尚不清楚。

受多发性硬化症影响的神经元的概念图像。

资料来源:Stocktrek Images/Getty Images

2022年1月24日，国际顶级学术期刊NATURE在线提前发表了来自斯坦福大学医学院William H. Robinson教授团队的重要原创论文“Clonally Expanded B Cells in Multiple Sclerosis Bind EBV EBNA1 and GlialCAM”。这篇文章证明了EB病毒的转录因子EBNA1与CNS蛋白GlialCAM之间的高亲和力结合特性，并提供了基于结构生物学和体内功能实验的证据。

作者通过对MS患者的血液及配对的CSF中的B细胞库进行单细胞测序，初步鉴定出一种具有交叉反应性的CSF衍生抗体。随后，基于蛋白微阵列技术，作者检测了重组表达的CSF衍生抗体对抗MS相关病毒的结合特性。EBNA1免疫可加重小鼠MS模型的疾病症状，并且抗EBNA1/GlialCAM抗体在MS患者中普遍存在。本文的研究结果为多发性硬化症和EBV之间的联系提供了机制上的联系，并有望指导新的多发性硬化症治疗方法的发展。

图1 | MS患者血和脑脊液中的B细胞库

图2 | MS患者的CSF源性B细胞单抗对EBV蛋白的反应性以及MS39p2w174与EBNA1的相互作用

全文总结

总之，作者揭示MS患者血液和脑脊液（CSF）中B细胞库的详细图谱，表明髓鞘内激活的IgG阳性的前体B细胞（PBs）处于亲和成熟过程中。对以EBNA1A为目标、衍生自CSF的的单抗进行分析，展现出GlialCAM的分子拟态。这些发现提供了EBV感染和MS病理生物学之间的机制联系，为进一步开发预防或治疗性方法奠定了基础。

相关信息

值得一提的是，2022年1月13日，国际顶级学术刊物SCIENCE在线发表了哈佛大学公共卫生学院的Alberto Ascherio团队的论文“Longitudinal analysis reveals high prevalence of Epstein-Barr virus associated with multiple sclerosis”，提出EBV很有可能是诱发多发性硬化症的罪魁元凶。

参考文献

1. Lanz, T.V., Brewer, R.C., Ho, P.P. et al. Clonally Expanded B Cells in Multiple Sclerosis Bind EBV EBNA1 and GlialCAM. Nature (2022). doi: 10.1038/s41586-022-04432-7

2. Kjetil Bjornevik, Marianna Cortese, Brian C. Healy, Jens Kuhle, ... , Kassandra L. Munger, Alberto Ascherio. Longitudinal analysis reveals high prevalence of Epstein-Barr virus associated with multiple sclerosis. Science. 2022. doi: 10.1126/science.abj8222

END

关注BioMedAdv公众号，

获取科学前沿进展，走上科研进步阶梯！

推荐阅读：