童年创伤为什么会诱发精神疾病？

关键事实:1、研究小组发现，在面对应激激素时，星形胶质细胞介导的大脑中兴奋性突触会过度移除，这是童年被忽视和虐待导致精神疾病的原因之一。2、合成糖皮质激素或应激激素会增强星形胶质细胞介导的吞噬作用，慢性吞噬会导致各种精神疾病，包括抑郁症、认知障碍和焦虑症。3、利用人脑类器官，研究小组证实，星形胶质细胞随后消除了过量的兴奋性突触，以应对应激激素，表明人类也有类似的突触控制机制。

童年时期的忽视和/或虐待会引起极大的压力，从而显著改变生长过程中的神经网络和功能。这可能导致精神疾病，包括抑郁症和精神分裂症，但控制它的确切机制和方法尚未被发现。

韩国科学技术院(KAIST)研究人员表示，确认了由星形胶质细胞介导的突触过度移除，是儿童期受虐待创伤引起精神疾病的原因。研究结果发表在国际顶级免疫学杂志Immunity上。

研究小组发现，在应激激素的作用下，大脑中星形胶质细胞介导的兴奋性突触的过度移除，是由童年忽视和虐待引起的精神疾病的一个原因。

先前的临床数据表明，高水平的压力会导致各种精神疾病，但确切的机制尚不清楚。因此，本研究成果有望广泛应用于此类疾病的预防和治疗。

研究小组对一种FDA批准的药物进行了临床筛选，以揭示星形胶质细胞吞噬作用的调节机制，星形胶质细胞在吞噬作用中捕获外部物质并消除它们。结果，研究小组发现，合成糖皮质激素，即应激激素，将星形胶质细胞介导的吞噬作用增强到异常水平。

糖皮质激素在维持生命的过程中起着至关重要的作用，如碳水化合物代谢和抗炎症，但也在应对外部刺激(如压力)时分泌，使身体能够做出适当的反应。

然而，长期过度暴露于由慢性压力引起的糖皮质激素，会导致各种精神疾病，包括抑郁症、认知障碍和焦虑症。

为了了解童年压力引起的星形胶质细胞功能的变化，研究小组使用早期社会剥夺的小鼠模型，发现应激激素与星形胶质细胞的糖皮质激素受体(GRs)结合。这显著增加了Mer酪氨酸激酶(MERK)的表达，该酶在星形胶质细胞吞噬中起重要作用。

令人惊讶的是，在大脑皮层的各种神经元中，星形胶质细胞只会消除特定神经元的兴奋性突触。研究小组发现，这会建立异常的神经网络，从而导致复杂的行为异常，如成年后的社交缺陷和抑郁。

研究小组还观察到，小胶质细胞在大脑免疫中也起着重要作用，但在早期社会剥夺的小鼠模型中，它并没有导致突触的移除。这证实了儿童时期对应激激素的反应是星形胶质细胞介导的。

为了确定这些结果是否也适用于人类，研究小组使用了由人类诱导的多能干细胞培养的脑类器官，来观察人类对应激激素的反应。

研究小组观察到，应激激素在人脑类器官中也诱导星形胶质细胞GRs和吞噬细胞激活，并证实星形胶质细胞随后消除了过量的兴奋性突触。这说明小鼠和人类在应对压力时都表现出相同的突触控制机制，研究小组认为这一发现适用于人类的精神障碍。

到目前为止，我们还不知道童年压力导致脑部疾病的确切机制。这项研究首次表明，星形胶质细胞的过度吞噬可能是导致此类疾病的重要原因。在未来，控制星形胶质细胞的免疫反应，将被用作理解和治疗脑部疾病的基本目标。

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参考文献

Byun YG, Kim NS,et al. Stress induces behavioral abnormalities by increasing expression of phagocytic receptor, MERTK, in astrocytes to promote synapse phagocytosis. Immunity. 2023 Jul 26:S1074-7613(23)00318-7. 

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