港粤私享会丨靶向型外泌体产业发展现状与投资价值

2022年4月28号，港粤资本举办了以“靶向型外泌体产业发展现状与投资价值”为主题的线上研讨会。从外泌体递送和创新药治疗的发展现状、技术趋势、市场价值等方面展开分享与讨论，探讨国内外相关企业的发展及投资机会。

圆桌分享嘉宾包括亦诺微创始人周国瑛教授，恩泽康泰创始人孔关义，港粤资本管理合伙人刘泽山，本次圆桌由港粤资本投资副总监赵颜博士主持。

活动参会人员还有中信资本、招商局资本、华兴资本等国内知名投资机构，中国生物、药明康德、成都先导、科兴制药、和元生物等上市公司代表，以及中科大、中大八院、南方科大等院校研究团队代表。

外泌体--药物递送的“明日之星”

药物递送技术使许多药物产品的开发成为可能，通过增强治疗药物对其目标部位的递送，最大限度地减少目标外积累，从而促进患者依从性，改善患者的健康。随着治疗方式从小分子扩展到包括肽、蛋白质、抗体、核酸和活细胞，药物递送技术也被调整以应对出现新的挑战。

在基因治疗和细胞治疗的时代，传统的递送技术如脂质体（LNP）、AAV等，以及无法满足不断出现的新需求。与此同时，2013年，诺贝尔生理学或医学奖授予细胞间囊泡运输调控机制领域，使得囊泡研究的热度不断攀升，也拉开了外泌体作为递送载体产业化的序幕。

外泌体是由大多数细胞类型，特别是免疫系统的细胞，如树突状细胞、巨噬细胞、B细胞和T细胞等，以及间充质干细胞、内皮细胞和上皮细胞分泌的40–100 nm大小的细胞外膜源性小泡。各种癌细胞也会分泌外泌体和其他类型的微泡。

外泌体属于细胞衍生的囊泡，参与物质的细胞间通讯和运输。可以将诸如小分子或核酸药物之类的治疗药物装载入外泌体中，然后递送至特定类型的细胞或组织，以实现靶向药物递送。

优势

作为一种内源性的纳米载体，外泌体有着其它药物载体所不具备的优势，包括：1）具有免疫源性低，毒副作用小的优点；2）能够携带的有效成分类型更丰富；3）能够循环至人体的所有腔室；4）外泌体还具有一定的组织向性，可实现靶向递送。因此外泌体又被誉为“天然驯化”的药物载体。

脂质体存在剂量依赖的毒性问题，且单核吞噬细胞系统（MPS）会将LNP快速清除。与脂质体等其他载体相比，外泌体具有更高的靶向性、生物相容性和更低的毒性。

工程化的外泌体具有与受体细胞相互作用的特殊能力。由细胞膜组成的胞外小泡（如外泌体）可通过一系列表面粘附蛋白和载体配体（四肽、整合素、CD11b和CD18受体）附着到靶细胞上，并将其有效载荷传递给靶细胞。一些研究表明，胞外小泡，如外泌体，根据其特性和来源具有特定的细胞靶向性，可用于将其靶向疾病组织和/或器官。外泌体可以减少MPS的清除率，同时增加药物向靶组织的转运。

挑战

外泌体产业化的一个关键问题是CMC。外泌体的产量低，分离纯化难度大，提取的外泌体不均一等工艺问题，都是制约外泌体产业化等因素。这主要是由于哺乳动物细胞释放的外泌体数量相对较低。此外，外泌体的纯化很麻烦。有几种方法可以从细胞培养上清液或生物液体（如牛奶、尿液、血浆、羊水、唾液和脑脊液）中分离外泌体，这些方法各有优缺点。

为了获得高产量的纯外泌体，第一，应该拓展外泌体来源。第二，努力将细胞和纳米载体的特性结合起来。第三，能够增强装载各种货物的能力和靶向能力。

外泌体分布在极其复杂的体液中，这使得高产量的外泌体分离具有挑战性。目前即使是处理能力较高的金标准也存在带给后续分析的明显缺点。

由于适合各种样品来源的单一方法不切实际，因此已努力利用外泌体的不同物理化学和生化特性。到目前为止，已经报道了六类外泌体分离策略，包括超速离心法、超滤法、免疫亲和捕获法、基于电荷中和的聚合物沉淀法、尺寸排阻色谱仪法和微流体技术法，每种技术都有各自独特的优缺点。

投资价值

在外泌体治疗这一赛道，国际上已有Codiak Bioscience、EVOX Therapeutics、Carmine Therapeutics、Capricor、Avalon、AegleTherapeutics等数十家企业展开布局。而其中的代表性企业Codiak bioscience已于2020年10月在NASDAQ上市，目前有两个管线Exo-IL12及Exo-STING进入到临床I期，并且与Jazz Pharmaceuticals和Sarepta Therapeutics分别进行了管线合作；另一家外泌体治疗代表企业EVOX Therapeutics则分别与礼来和武田制药开展了相应合作。

外泌体领域的初创企业数量和规模不断增长，集中布局在肿瘤、脑部疾病、疫苗开发、基因治疗/罕见病四大领域，截至今年布局外泌体管线的企业接近百家。由于看重外泌体在药物递送方面的巨大潜力，包括罗氏、武田、礼来在内的多家制药巨头纷纷进场布局，4笔10亿美元级大额合作接连产生；资本市场更是表现出极大的热情，慷慨地将资金“活水”注入到企业的快速发展之中。整个市场呈现出一派欣欣向荣的发展景象。

国内创新药企和Biotech也不甘落后，纷纷布局外泌体管线，在核心技术和工艺等环节已经达到了全球领先水平，成长出一批具有投资价值的优秀企业。期待国内公司未来几年在新药研发上能快速突破，在肿瘤和其他严重疾病上填补更多临床未满足需求。

主题分享：亦诺微医药创始人周国瑛教授

内容整理：港粤资本赵颜博士

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