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2019年8月21日/峰客访谈 FENGClub/--作为目前国内规模最大、评价一类新药最多的药物安全性评价机构，成立于1995年的北京昭衍新药研究中心股份有限公司（下简称昭衍新药）拥有国内同行业最全的药物安全性评价资质，包括美国、欧盟、韩国食品药品监督管理局颁发的GLP认证。实验数据可支持新药全球申报。在2013年1月—2019年2月期间，中国和美国FDA受理的抗体新药中，65%在昭衍新药进行了安全性评价试验。
近两年，昭衍新药开始在全球布局生物药合同研发生产服务（CDMO）业务，先后在美国加州和北京亦庄成立昭衍生物（美国）技术有限公司及北京昭衍生物技术有限公司（下简称昭衍生物），同步建设CDMO生产基地。在医麦客主办的首届全球生物药CDMO发展高峰论坛上，《峰客访谈》有幸采访了昭衍生物生产总监王晓山，请他分享了昭衍生物的最新进展以及未来的发展方向。近年来，我国慢性疾病患病率逐年上升，尤其是肿瘤疾病日益高发，由于生物药在治疗此类疾病方面表现出良好的疗效，国内对生物药的需求也日益增长。
秉承“服务药物创新、造福人类社会”的宗旨，昭衍生物充分借助昭衍新药的品牌影响、服务理念、行业资源、技术资源、渠道资源，积极建设生物医药全产业链一站式服务平台，致力于成为全球领先的生物医药产业CDMO服务企业。“2018年，我们完成了美国生产基地建设，2019年开始北京生产基地建设，目的在于整合全球资源为广大客户提供一站式的生物药研发及生产服务。我们的美国基地坐落于旧金山湾区，拥有美国GMP认证生产车间，目前已建成千升级的生产规模；在中国，我们将建设符合中国、美国及欧盟GMP标准的大规模产线，并建造冻干、水针、预充针等多种剂型的制剂车间。”他表示，在政府的大力支持下，昭衍生物基本已完成位于北京亦庄经济技术开发区占地面积8万多平米的中试及商业化生产基地的建设筹备工作。为保证生产基地尽快投产，昭衍生物还在亦庄投资建设了约1万平米的过渡空间。目前，过渡空间已进入净化装修阶段，在建两条500升和两条200升中试线，将能够满足IND申报和一二期临床样品制备。过渡空间预计2019年底完工，2020年初可以正式开展中试样品生产服务。王晓山总监介绍，在团队建设方面，美国团队成员拥有多年生物药研发和生产经验，涵盖了从细胞株构建、工艺开发和放大到GMP生产和质量研究等各方面经验丰富的专业人才。团队主要成员均来自BI、Bayer等国际化大公司，不仅具有先进的技术水平，也帮助公司快速建立起完善的生产质量管理体系。中国团队核心成员有超过10年的生物药产业化研究经验。在团队建设上，昭衍生物将实现中美两地密切合作联动，取长补短快速提升组织能力。“目前昭衍生物中美研发团队人员已超120人，美国团队的1000Ｌ生产线已开始正式为客户提供生产服务，两条500Ｌ一次性生产线也具备服务能力。中国团队已承接了一批研发项目，部分产品已启动前期研发工作。北京基地建成后昭衍生物将拥有超十万升的抗体等生物药物的生产能力，可以为客户提供重组蛋白药物、抗体药物、基因治疗、细胞治疗以及诊断试剂等多产品类型的生产和研发服务，覆盖从生物药概念至商业化生产全过程。”王晓山总监从事基因工程药物工艺相关工作20年，尤其擅长生物大分子的制造工艺、实验设计（DOE）和统计分析，包括大肠杆菌发酵、酵母发酵、细胞发酵、蛋白纯化、蛋白制剂、冷冻干燥等。在小试规模工艺开发、中试放大和生产转移、生产管理方面具有丰富的经验。此外，为满足研发品种转产需求，他曾与国内多家设计院合作，完成FDA标准的GMP生产车间的设计工作。他强调：“CDMO中的生产阶段实际上更多强调合规以及整个生产过程中的质量保证体系。在医药产业高质量发展的环境下，GMP管理越来越严格，监管部门的检查力度加大而且愈加频繁。现行的GMP包括质量控制与质量保证、无菌药品灭菌方式及要求、药品批次划分原则等。完成GMP合规建设，企业往往花费上千万元，需要一年或更长时间。但是良好的生产制造规范作为质量管理体系的一部分，是产品生产管理和质量控制的基本要求，能最大限度的降低生产过程中的风险，确保生产出符合预定用途和注册要求的产品。”他表示，“我们将建设符合中美两地最高标准的质量体系，一方面打消客户对产品质量的顾虑，同时满足客户中美双报的需求；另一方面，期望通过平台带动行业质量管理能力的提升。”长期以来，由于新药研发水平和市场环境等因素影响，中国创新药产业普遍是四步走战略：即从研制“me-too”做起，第二步是 “me-better”，在原有基础上进行二次创新，第三步是“best-in-class”（BIC），第四步是“first-in-class”(FIC)。王晓山总监表示：“在过去很长一段时间里，我国仿制药的研发和生产低水平重复问题严重。国内在first-in-class这方面做得较少，在me-better上已经做了大量的工作。众所周知，生物药的代工是有极高的技术壁垒的，只有具备专业技术能力的CDMO平台才能帮助客户完成药品的研发和生产。昭衍生物有意愿更有能力同创新药企业客户一起开展新靶点研发工作，共同攻克技术难关，实现生物制药技术的创新，整合资源加速生物药物研发进程，降低研发成本，为生物制药产业创造更高价值，为患者提供更多更安全有效的健康方案。”他还指出，生物药中试、生产车间建设成本非常高，国内企业经常出现花大量资金建设车间、采购设备，但由于品种少、车间运营不饱和，从而造成了企业资金、人员和社会资源的浪费。这也是为什么行业迫切需要优质的CDMO企业快速发展起来。昭衍生物将建成领先的实验室、中试和生产车间，通过规模效应，帮助企业在加速的同时节约运营成本，期望通过这些工作能真正推动行业模式升级，实现产业生态，造福人类，也使社会资源的效用最大化。