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当风湿遇上乙肝……



HAOYISHENG导语

风湿病治疗期间碰上乙肝,肝炎也会“燃烧”;风湿病患者如何应对乙肝病毒携带;风湿科的医生如何处理风湿病与乙肝……这一系列问题如何应对?


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虽然随着乙肝疫苗推广,中国新发HBV感染的人越来越少,但慢性乙肝患者人群仍然十分庞大。风湿免疫性疾病由于自身免疫异常,需要行糖皮质激素、免疫抑制剂、生物制剂等治疗,用药后可造成细胞免疫低下,如果没有有效预防和干预,则可能出现乙肝病毒(HBV)再激活(复燃),表现为HBV大量复制,血清HBV DNA载量急剧升高,导致肝功能损伤,部分患者出现肝衰竭,甚至死亡。


对于风湿科医生来说,乙肝跟风湿病有两个关联角度:


(1)乙肝相关的风湿病:乙肝感染后的骨骼肌肉痛、结节性多动脉炎、冷球蛋白血症等。


(2)风湿病患者同时罹患慢性乙肝的治疗困境。



1

乙肝感染后的骨骼肌肉痛


乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)属于肝 DNA 病毒属。约 10% 到 25% 的 HBV 感染出现关节症状。HBV 感染相关的关节症状被认为是免疫复合物的形成和沉积所致;在受累患者身上发现了含 HBsAg 和补体成分的冷沉淀物。


临床表现形式:


1. 急性对称性关节炎,疼痛可以很严重;疼痛往往是游走于各个关节区,可以随时间推移而累及关节数量逐渐增加。病程一般持续数日到数周,通常随着黄疸出现而消退。


2. HBV 相关性关节炎常往往同时伴发皮肤症状。乙肝导致的皮肤症状有:累及下肢的荨麻疹和斑丘疹。一般来说关节、皮肤症状持续的时间不会很久,大多数 6 周内症状会逐渐消失。


乙肝感染常见首发症状即关节肿痛


2

乙肝相关性结节性多动脉炎

(polyarteritis nodosa,PAN)


一般来说该病发生在 40 岁到 60 岁。来自法国的一项报告认为 HBV 造成的 PAN 病例占 1/3。但在 HBV 感染流行地区,HBV 所致 PAN 的患病率可能更高。在推行乙肝疫苗后,结节性多动脉炎的患病率明显下降。尽管患病率下降也跟血管炎分类学的进步有关——即引入显微镜下多血管炎,从而缩窄了 PAN 的诊断面。


通常在 HBV 感染发生后 4 个月内出现 PAN。乙肝相关循环抗原-抗体免疫复合物沉积于血管壁可触发下游炎症,从而引发了 PAN。除乙肝、丙肝等诱导的 PAN 外,其他类型的 PAN 缺乏免疫复合物。由于 PAN 是根据血管的大小来分类,因此有研究认为:PAN 其实是不同疾病的组合。一类是免疫复合物诱导的(比如乙肝诱导的),一类是寡免疫复合物的,但这仍有争议。



目前认为,乙肝相关 PAN 治疗跟其他 PAN 有所区别。抗乙肝病毒是核心治疗,中重症者需联合血浆置换;激素应慎重使用,免疫抑制剂或许根本用不上。但非乙肝丙肝的 PAN 还是激素、免疫抑制剂。血浆置换等疗效无意义。


3

冷球蛋白血症


相对而言,丙肝导致的冷球蛋白血症更常见,但乙肝也偶尔可以引起冷球蛋白血症。相对地,丙肝也偶尔导致 PAN,但PAN更多是跟乙肝相关。


4

系统性风湿病患者的乙肝风险


慢性乙肝在中国有很大的人群。他们中罹患类风湿关节炎、红斑狼疮等风湿病者不少见。即便没有慢性乙肝,需要免疫抑制治疗者也需要面对乙肝病毒感染风险。对中国风湿科医生来说,这比前述 3 种情况要常见得多。


事实上,免疫抑制治疗时高达 25%~50% 的 HBV 再激活患者可发生重型肝炎和/或肝功能衰竭。既往无乙肝者,采用免疫抑制治疗时容易感染乙肝病毒而带来严重肝病风险。因此风湿科医生应高度警惕。



有 HBV 感染病史且接受免疫抑制治疗的患者存在 HBV 再激活和 HBV 疾病发作的风险。这可导致血清氨基转移酶水平升高、暴发性肝功能衰竭和/或死亡。


● 提醒

对于中国风湿科医生来说,乙肝感染的知识要有相当储备。明白乙肝病毒感染的风险评估;乙肝病毒再激活的诊断及管理。但更多时候还是要请相关专家会诊。


尤其要小心 “HBsAg 阴性但抗-HBc 阳性”的患者。因为习惯上我们认为乙肝表面抗原阴性即为安全。但如果抗-HBc 为阳性,使用针对风湿性疾病的免疫抑制治疗时,仍可能存在相当风险。




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来源|好医师[ ID:haoyishi520 ]版权归原作者所有,如有违规、侵权请联系我们

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