2018年，常用药物10种出乎意料的”新作用“

每年都有很多新药或潜力的前沿疗法涌现，但在临床应用多年的“老药”也不可或缺。这些药物往往普及程度更广，有效性和安全性也积累了更多证据。

有不少老药焕发新机，人们会惊喜地发现这些药物的新用途和新益处。也有一些常用药物，人们在重新回顾长时间、大样本的数据时，会发现其潜在风险，从而推进更多安全用药的相关研究。

关于常见老药，2018年有哪些新发现？权威医学期刊发表了哪些相关研究？

本文来源：康健新视野

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1. 孕妇常吃的叶酸，有助这些高血压患者的卒中风险降低七成

卒中（中风）是中国的头号杀手，77%的中风是首发事件，所以卒中一级预防极为重要。北京大学第一医院霍勇教授团队引领了叶酸预防高血压卒中的新方向。他早先领导发表的中国卒中一级预防试验（CSPPT）研究表明，补充叶酸，可以通过降低同型半胱氨酸水平，从而让成人高血压患者的首次卒中风险降低21%。同型半胱氨酸升高是血管疾病的风险因素。

霍勇教授5月在《美国心脏病学会杂志》新发表的研究，首次通过大规模分析指出：中国高血压患者，如果出现低血小板和高同型半胱氨酸血症，预示首次卒中的风险增加，而补充叶酸可以将首次卒中风险大大降低73%！不过，对于高血小板血症合并低同型半胱氨酸水平的患者，叶酸的使用并未显著降低首次卒中风险。

2. 30年历史的普通降压药，竟对1型糖尿病有效

维拉帕米是一款具有30多年历史的高血压老药。7月9日，《自然》子刊《Nature Medicine》权威发布了一项临床发现，维拉帕米每日一次作为附加用药，用于新近诊断为1型糖尿病的成人患者，可以减少胰岛素用量和低血糖发作，并且安全性良好。

胰岛β细胞缺失是1型糖尿病发病的一个关键因素，但目前还缺乏有效治疗方法，来阻止这一病态发展。糖尿病领域内目前试图恢复β细胞的方法，例如胰腺或胰岛移植，和干细胞再生方法，仍处于起步阶段。维拉帕米通过恢复患者体内残存胰岛β细胞功能、促进内源性胰岛素分泌，从而缓解了稳定血糖所需的外源性胰岛素使用依赖。“维护胰岛β细胞、促进胰岛素分泌”的这一条治疗糖尿病思路，已经持续探索了多年之后，在一款降压老药上实现了突破性进展。

3. 二甲双胍助力肿瘤免疫疗法

二甲双胍是2型糖尿病患者最常用的口服降糖药，它安全有效，价格低廉。由于近年来这款药物在降糖以外不断出现新证据，如抗癌、抗衰老、治疗代谢类疾病等，被调侃为“神药”。已有不少研究显示，二甲双胍与乳腺癌、结肠癌的风险降低有关，还能减缓头颈部癌、卵巢癌、胰腺癌、肺癌等癌种的进展，并提高这些患者的生存率。

今年8月，顶级癌症治疗机构MD安德森肿瘤中心华人科学家团队首次发现二甲双胍可以诱导癌细胞表面的PD-L1降解。我们知道，PD-L1是癌症免疫治疗中的重要靶点，相当于人体免疫系统的“刹车”。二甲双胍的这一作用就能让癌细胞无法再逃脱免疫系统的“进攻”。此外，研究还发现二甲双胍和另一种癌症免疫疗法CTLA4抑制剂具有协同作用，联合治疗可以增强抗肿瘤效果。

4. 这种减肥药，还能帮助防治糖尿病！

Lorcaserin是一款减重药物。10月4日，一项发表于《Lancet》的大规模研究表明，在治疗计划中加入lorcaserin可以改善血糖控制，降低糖尿病微血管并发症的风险，有助于糖尿病的预防和缓解。

一项名为“CAMELLIA-TIMI 61 ”的随机、双盲、安慰剂对照试验，在8个国家共纳入12,000名有心血管事件风险的超重或肥胖患者。患者随机分组接受lorcaserin（10mg，每日两次）或安慰剂治疗。结果发现，接受lorcaserin治疗的患者体重减轻更多，糖尿病发生风险更低，在已发生糖尿病的患者中，lorcaserin显著改善了高血糖缓解率和并发症。

5. 二甲双胍联用降压药，可以饿死癌细胞

12月，《细胞》子刊《Cell Reports》发表的一项研究显示，二甲双胍与降压药syrosingopine联合应用可以切断癌症的能量供应，导致癌细胞死亡。

癌细胞需要大量能量才能快速生长和扩散，这种代谢需求离不开一种叫做NAD+的分子，这种分子可以将生物体内的营养转化为能量。NAD+再生途径有二，二甲双胍切断了其中之一。另一条途径与糖酵解有关，也就是将糖分解成乳酸。当乳酸过多时，会反过来阻断糖酵解途径。降压药syrosingopine可以有效抑制乳酸的输出，从而引起细胞内乳酸浓度升高，从而阻止癌细胞的新陈代谢。

6. 常用降压药，可能使患“癌中之王”的风险升高1倍

今年4月的美国癌症研究协会（AACR）年会上，休斯顿贝勒医学院Dan L. Duncan综合癌症中心的研究团队公布了对美国近15万名50~79岁绝经后妇女使用降压药和胰腺癌风险的随访分析结果。钙通道阻滞剂（CCBs）特别是短效CCB，可能导致绝经后女性高血压患者患胰腺癌风险升高达1倍。而长期使用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、β受体阻滞剂、利尿剂和长效CCB，都与胰腺癌风险增加无关。

研究者们认为可能的解释是：“使用CCB降压药引起的钙通道阻塞，可能会降低sRAGE释放，从而降低了抗炎因子sRAGE水平。而慢性炎症被公认为胰腺癌等诸多癌症的风险因素。”这一发现目前还只是源自于美国绝经后女性，还需要在更广泛人群中进一步研究。而出于平稳持久降压的考虑，我国高血压合理用药指南也建议应尽量使用长效CCB制剂。

7. 曾经的神药，竟让后代患上了癌症

半个多世纪前，己烯雌酚补充剂（DES，一种人工合成的非甾体雌激素），曾在妇女人群中被广泛用于缓解“雌激素低下症”，包括用于孕妇妊娠期保胎以防流产早产。然而逐渐有报道发现，曾使用DES的孕妇，其后代在年轻时就患上阴道或宫颈透明细胞腺癌的风险会增加。这引起了科学家们的担忧和重视，1971年起，芝加哥大学的研究者们开始对这些患者长期随访。

今年5月3日，《New England Journal of Medicine》发表了历时47年的系列病例数据，结果发现，出生前曾暴露于己烯雌酚、出生后不幸患上阴道或宫颈透明细胞腺癌的患者，在人生各年龄段的死亡风险升高到数倍至数十倍。她们相比美国普通女性：10~34岁年龄段死亡风险升高至27倍；35~ 49岁年龄段死亡风险升高至5倍；50~65岁年龄段的死亡风险升高至2倍。

己烯雌酚补充剂的曲折故事，警示了孕期胚胎发育的何其脆弱。《NEJM》也特发评论称，今天认为安全的医学干预措施，随着时间的推移方可真正见分晓。 

8. 糖尿病经典治疗方案，这样换药更安全

二甲双胍和磺酰脲类药物，都是2型糖尿病的经典用药。许多糖尿病患者早期治疗血糖控制欠佳时，通常在原用二甲双胍基础上，附加或换用磺酰脲类药物治疗。

7月《BMJ》发表了关于这种经典降糖药物的临床新证据。研究人员分析了超过7.7万例的患者数据，随访观察1年发现，与继续原用二甲双胍单药疗法相比，换用或附加磺酰脲类作为二线药物，可能会增加严重并发症的风险，包括心肌梗塞和缺血性中风、心血管死亡、任何原因死亡（全因死亡）和严重低血糖等。值得注意的是，在二甲双胍基础上加用磺脲类药物，相对比直接换为磺脲类药物更安全。

最近JAMA子刊也发表了一项类似的研究，在6大类主要二线降糖药中，磺脲类药物和基础胰岛素会增加心血管风险，研究者建议在二甲双胍之后的二线治疗中，医生应该考虑多使用新型糖尿病药物。

9. 常用止痛药与心血管风险有关

双氯芬酸是一种治疗疼痛和炎症的传统非甾体抗炎药（NSAID），在世界各地广泛使用。9月《BMJ》发表的一项研究中，来自丹麦的研究人员统计分析了丹麦630多万成年人的国家登记数据，并比较了服用止痛药的患者在多种情况下的心血管风险。

与其他传统NSAID（布洛芬或萘普生）或扑热息痛相比，使用双氯芬酸与30天内主要不良心血管事件的发生率升高相关，包括不规则的心跳或心颤、缺血性卒中、心力衰竭和心脏病发作等。与不使用NSAIDs相比，开始使用双氯芬酸也会导致心源性死亡率增加，并且增加上消化道出血的风险，这个升高的风险也见于双氯芬酸之于布洛芬或扑热息痛，但不适用于萘普生。

作者指出，尽管相对风险增加，但个体患者的绝对风险仍然很低，不过建议药物包装上应该增添适当的潜在风险警告。

10. 常用降压药与肺癌风险增加30%有关

血管紧张素转换酶抑制剂（ACEIs）是常用的一类降压药物，通常化学成分叫作某某普利的都是这类药物。10月《BMJ》发表的一项大型研究对这类药物的安全性提出了挑战。

加拿大研究人员分析了1995年-2015年期间服用新型降压药的近百万名患者数据。结果发现，与服用血管紧张素受体阻滞剂类（ARB）药物的患者相比，服用ACEI与肺癌风险增加14%相关。这种关联在患者用药五年后逐渐变得明显，并且随着用药时间的延长而增加，尤其是服用ACEI超过10年的患者，肺癌风险增加了31%。

虽然个体患者的绝对风险很小，但ACEI是最广泛使用的药物之一，因此这些影响可能转化为相当绝对数量的肺癌风险患者。随附社论指出，对肺癌长期风险的担忧，应当与ACEI降低血压带来的预期寿命延长的获益进行平衡，目前还需要进一步研究来验证这类药物长期安全性。

参考资料

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