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《柳叶刀-呼吸医学》:COVID-19肺炎逝者有哪些病理学特征?

药明康德 医学新视点 2021-04-01

▎药明康德内容团队编辑

截至今年2月15日,新型冠状病毒疾病(COVID-19)疫情已经造成1524名患者的死亡。COVID-19严重患者可能由于大规模肺泡损伤和进行性呼吸衰竭而去世。然而,由于患者组织样本采集困难,对去世患者的病理学(pathology)研究很少。今日,在《柳叶刀》子刊The Lancet Respiratory Medicine上发表的一篇病例报道中,北京解放军总医院第五医学中心,国家传染病临床研究中心的研究团队对一名因为严重SARS-CoV-2感染而去世的患者进行了病理学研究。这项研究符合中国国家卫生健康委员会发布的法规和《赫尔辛基宣言》。研究人员表示,这一研究成果可能促进对COVID-19疾病发生的理解,以及改善这一疾病的临床治疗策略

点击文末“阅读全文/Read more”,即可访问The Lancet Respiratory Medicine官网,阅读病理报告全文(包含原文图片)。


患者基本情况



一名50岁的男性患者在2020年1月21日到发烧门诊就医。他的症状包括发烧、害冷、咳嗽、疲惫和气短。这名患者在1月8日-12日有武汉旅行史,最初症状(轻微害冷和干咳)出现在1月14日(定义为疾病发作第一天)。他并没有立刻就诊,持续工作到1月21日才到医院就诊。在1月22日北京疾病控制中心通过核酸检测确诊患者患有COVID-19。

治疗和疾病进展过程



患者立即入住隔离病房并且通过面具接受氧气补充。他服用的药物包括干扰素α-2b(5百万单位,每日两次,雾化吸入),洛匹那韦+利托那韦(500毫克,每日两次,口服)作为抗病毒治疗,和莫西沙星(0.4克,每日一次,静脉注射)用于防止次级感染。由于患者气短严重,并且出现低氧血症,甲基泼尼松龙(80毫克,每日两次,静脉注射)被用于降低肺部炎症。

在疾病发作第12天,胸部X光片显示患者双肺出现渐进性浸润和弥漫性磨玻璃影。因为患有幽闭恐惧症(claustrophobia),患者多次拒绝在重症监护室接受呼吸辅助。因此,他接受了高流量鼻导管氧疗。在疾病发作第14天下午,患者的低氧血症和气短恶化,即使接受高流量鼻导管氧疗,患者的氧气饱和数值仍然下降到60%,并且出现心脏停搏(cardiac arrest)。虽然立即接受有创通气、胸部按压和肾上腺素注射的抢救措施,患者仍然在当天晚上去世。

药明康德内容团队制图


患者的病理学特征



研究人员获取了患者的肺部、肝脏和心脏组织活检样本。组织学检查显示肺部出现弥漫性肺泡损伤,和细胞纤维粘液样渗出物(cellular fibromyxoid exudates)。右肺出现明显肺细胞脱屑(desquamation of pneumocytes)和透明膜形成(hyaline membrane formation),表明急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的产生,左肺出现肺水肿和透明膜形成,显示早期ARDS病理特征。在双肺中出现主要由淋巴细胞构成的间质单核炎性浸润(interstitial mononuclear inflammatory infiltrates)。在肺泡内空间,出现多核合成细胞(multinucleated syncytial cells),表明细胞出现病毒感染引起的细胞病理变化。


COVID-19的病理学特征与SARS和MERS冠状病毒感染的病理学特征非常相似。而且,这名患者肝脏活检样本显示出中度微血管脂肪变性(microvascular steatosis)和轻度小叶和门脉活动。这些可能是SARS-CoV-2感染或者药物引发的损伤。患者的心脏组织没有显著损伤,研究人员观察到少数间质单核炎性浸润。

对外周血进行的流式细胞分析显示,外周血中CD4阳性和CD8阳性T细胞计数显著降低,然而这些细胞被过度激活,体现在HLA-DR和CD38双阳性细胞比例显著升高。而且,在CD4阳性T细胞中,CCR4和CCR6阳性的高度促炎症Th17细胞比例升高。CD8阳性T细胞中更多细胞含有高浓度的细胞毒性颗粒。研究人员表示,外周血的分析结果意味着T细胞的过度激活,一定程度上导致这名患者的严重免疫损伤

作者在报告中写道,虽然皮质类固醇没有被推荐用于常规治疗SARS-CoV-2感染导致的肺炎,但是病理学研究发现,这名患者出现肺水肿和透明膜形成。及时和适当使用皮质类固醇,与通气支持相结合,应该在重症患者中被考虑用于防止急性呼吸窘迫综合征的发生。

结语



作者在报告中表示,这名COVID-19严重病例的临床和病理学发现不但可能帮助发现导致死亡的原因,而且为SARS-CoV-2相关肺炎的病理发生提供了新的洞见。这可能帮助医生们为类似严重患者制定及时的治疗策略,降低患者的死亡率。


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共克时艰!药明康德内容团队系列报道:


参考资料:
[1] Xu et al. (2020). Pathological findings of COVID-19 associated with acute respiratory distress syndrome. The Lancet, DOI: https://doi.org/10.1016/S2213-2600(20)30076-X

注:本文旨在介绍医药健康研究进展,不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。

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