糖尿病是重症感染的危险因素之一,关注感染新冠病毒的糖尿病患者
在早先文献报道武汉确诊的41例新型冠状病毒感染患者中,有8例(20%)合并有糖尿病。之后研究样本量进一步扩大,在武汉99例确诊患者中,有12例(12%)合并糖尿病。除湖北地区以外,深圳早期收治的12例新型冠状病毒感染患者中亦有2例合并糖尿病。在最新的一项纳入1 099例确诊患者的涉及全国552家医院的多中心研究中,有81例(7%)有糖尿病的合并症。随着病例数的逐步扩大,新型冠状病毒感染患者中合并糖尿病的比例也会不断更新。现有的研究均表明,糖尿病是新型冠状病毒感染患者最常见的合并症之一。此外,糖尿病也与新型冠状病毒感染的不良预后相关。根据国家卫生应急办公室的信息公示,新型冠状病毒感染最初的17例死亡病例中,有5例合并有糖尿病。Wang等的一项纳入武汉138例住院患者的临床研究显示,14例(10.1%)患者合并糖尿病,其中8例为ICU患者,6例为非ICU患者(P=0.009),提示合并糖尿病的患者更易发展为重症。一项纳入1 099例确诊患者的研究表明,与非重症、无需机械通气、存活患者相比,在重症、需要机械通气、死亡患者中,糖尿病合并症出现的比例更高;本团队针对本院、武汉金银潭医院及上海市公共卫生中心的529例确诊患者进行了分析,发现348例患者在入院时为轻症感染,119例(34.2%)患者合并有基础疾病,主要包括高血压(23.6%)、糖尿病(10.3%)和冠心病(5.2%)。在这组入院轻症患者中有68例(19.5%)最终进展为重症,而由轻症进展为重症的患者中17.6%合并有糖尿病。本团队通过建立轻症进展为重症的预警模型发现:新型冠状病毒感染症状出现超过7 d后入院、外周血淋巴细胞≤0.8×109/L、D-二聚体≥0.5 mg/L、肌红蛋白≥90 ng/ml和糖尿病病史都是轻症新型冠状病毒肺炎进展到重症的独立危险因素(数据待发表)。
这一现象并不是特例,在其他病毒性肺炎的研究中也提示糖尿病是病毒性肺炎患者常见的合并症,并与病毒性肺炎的不良预后有关。Miller等对感染H1N1流感病毒的43例患者进行了研究,发现流感合并糖尿病的患者占病例的19%。Rodríguez-Valero等在墨西哥一家综合医院收治了1 024例有急性呼吸道症状的患者,其中36%的人被证实感染了甲型H1N1流感病毒,在确诊感染的病例中有6%存在糖尿病。他们认为,关注糖尿病患者对预防和治疗潜在的重症病例有益。一项纳入520例严重急性呼吸综合征(SARS)患者的回顾性临床研究显示,在未使用激素治疗组和不同剂量激素治疗组中,死亡患者的空腹血糖水平在激素治疗前和治疗过程中均高于存活患者;同时,患者住院期间的动脉血氧饱和度(SaO2)与空腹血糖呈显著负相关,且死亡患者出现缺氧的比例更高;提示高血糖与组织缺氧和不良预后有关。回归分析显示,糖尿病是SARS患者死亡的独立预测因素。因此,血糖控制可以改善SARS患者的预后。
新型冠状病毒感染有可能引发应激性高血糖。既往一项研究纳入520例SARS患者,对其中39例患者进行为期3年的随访。这39例患者感染前不存在包括糖尿病在内的慢性合并症,在SARS病毒感染期间也并未使用过激素治疗,但14例患者在SARS病毒感染后3 d内出现了急性高血糖,20例患者在住院2周后存在高血糖;提示病毒感染可造成急性糖代谢的损害。而3年后,39例患者中仅有2例患者患有糖尿病,与非SARS病毒感染的健康对照组无明显差异,提示SARS病毒感染对糖代谢的损伤是暂时的,并未长期存在。对其中1例脑死亡患者的器官进行免疫组化染色后发现,患者的肺、肾脏、心脏、胰岛有丰富的血管紧张素转化酶2(ACE2)受体的表达,ACE2介导SARS病毒侵入宿主细胞,胰腺高表达ACE2,SARS病毒可以以ACE2为受体进入胰岛细胞,损害胰岛,引起应激性高血糖。目前,已有研究表明2019-nCoV入侵时的细胞受体与SARS-CoV受体相同,均为ACE2。因此推测,2019-nCoV也可能通过ACE2受体入侵胰岛细胞引起血糖升高,但2019-nCoV是否通过ACE2受体损伤胰岛细胞,通过哪种信号途径影响,对胰岛细胞功能恢复的可能性等问题都有待进一步的深入研究。
在2003年暴发的SARS、2014年暴发的埃博拉病毒感染以及2015年暴发的中东呼吸综合征中,均出现了具有广泛疾病传播能力的超级传播者。病毒突变、机体基因易感性、免疫力低下(如合并慢性基础疾病)等均可能增加机体对病毒的易感性、病毒载量和持续脱落时间,从而导致超级传播者的产生。目前,尚未有新型冠状病毒超级传播者的确切报道,但已出现了家族聚集案例,其中有合并糖尿病的患者成为了家族聚集性案例中被感染者以及疾病的传播者。这提示,合并糖尿病的患者更易成为新型冠状病毒的重要传播者。
综上所述,糖尿病是新型冠状病毒感染患者的常见合并症,且与疾病严重程度及不良预后相关,这可能与糖尿病患者广泛存在免疫缺陷有关。迅速增殖的病毒也可能对胰岛产生直接损害,诱发急性高血糖。糖尿病患者在新型冠状病毒的人群传播中,也许扮演着一定的角色。系统性类固醇类激素在新型冠状病毒感染者尤其是合并糖尿病患者中的使用应十分谨慎。糖尿病人群应注重自我防护,提高自身免疫,保持良好的血糖控制,以降低感染风险及改善预后。
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