Moderna新冠疫苗获4.83亿美元支持其加速开发，2/3期临床提上日程，扩大生产规模为审批许可做准备丨医麦新观察

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2020年4月18日/医麦客新闻 eMedClub News/--上个月，生物技术公司Moderna的mRNA疫苗mRNA-1273率先进入临床测试，该公司也成为第一家在人类身上测试新冠疫苗的公司，后续动向一直备受各界关注。 

昨日，Moderna宣布了一项协议，美国生物医学高级研究与开发局（BARDA）承诺提供高达4.83亿美元的资金，用于mRNA-1273的后期加速开发。根据协议条款，BARDA将为mRNA-1273的开发提供资金，以获得FDA的审批许可。该公司股价在周四晚间飙升21%，随着该公司的估值突破150亿美元大关，其市值超过26亿美元。

美国国立卫生研究院(NIH)正在进行mRNA-1273的1期研究，并完成了45名年龄在18到55岁之间的成年人的登记。NIH最近修订了第1阶段的方案，增加了6组：3组51-70岁的老年人和3组71岁及以上的老年人，来观察mRNA疫苗在老年人中的效果；这些群组的注册正在进行中。

如果得到第一阶段研究的安全数据的支持，该公司计划在2020年第二季度根据其自己的研究性新药（IND）申请开始进行mRNA-1273的第二阶段研究。根据这些研究的数据以及与监管机构的讨论，第三阶段的研究最早可能在2020年秋季开始。BARDA的资金将支持这些后期临床开发项目，并在2020年扩大mRNA-1273的生产，以应对潜在的大流行。

Moderna首席执行官斯特Stephane Bancel说：“我们‘谨慎乐观’地认为，我们会得到想要的安全数据，并正在寻找对抗病毒所需的中和抗体的证据。”日前，Moderna从其实验性Zika疫苗（mRNA-1893）的I期试验中发布了令人鼓舞的初步数据，这或许为COVID-19疫苗可以获得相似数据奠定基础。

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多家企业布局mRNA新冠疫苗

近年来，随着以Moderna为代表的生物技术公司不断开发的mRNA疫苗等新技术路径的推出，全球疫苗市场将迎来第二轮快速扩容期。在此次新冠疫情的冲击下，我们已经看到了具有先发优势的mRNA技术，同时也极具竞争力。全球三大mRNA巨头Moderna、CureVac、BioNTech已经先后入场，并取得了亮眼的成绩。并且，全球疫苗龙头企业辉瑞、赛诺菲等也都在mRNA领域布局了此次的新冠疫苗项目。

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Moderna

Moderna在2020年1月22日宣布与NIH合作，针对此次新型冠状病毒开发疫苗（mRNA-1273）。mRNA-1273编码新冠病毒的Spike(S) protein（刺突蛋白）。从1月13日确定mRNA疫苗的序列，到2月7日完成临床样品的生产分装，Moderna仅用了25天时间；该样品用于分析测试。

2月24日，Moderna第一批供人类使用的mRNA-1273，被运送到国立过敏与传NIH的过敏与传染病研究所 （NIAID）用于计划中的第一阶段研究。

3月16日，在西雅图的凯撒永久华盛顿研究所(Kaiser Permanente Washington Research Institute)进行了首批志愿者接种试验，第一阶段的临床研究招募工作于2020年3月19日完成（NCT04283461）。

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辉瑞/BioNTech

辉瑞和BioNtech早在2018年就曾达成合作协议，基于mRNA技术开发流感疫苗。今年3月初，辉瑞与mRNA技术领先企业BioNTech就开发针对新型冠状病毒疫苗的合作进行讨论。3月17日，双方正式达成开发协议，利用BioNTech的专有mRNA平台开发候选疫苗BNT162，旨在预防COVID-19感染。

之后，BioNTech还与我国复星医药达成了许可协议，复星医药获BioNTech许可在中国独家开发和商业化基于其mRNA技术平台研发的针对COVID-19的疫苗产品。

4月9日，双方进一步公布了合作细节，辉瑞以7.48亿美元与BioNTech达成协议，根据协议，BioNTech将提供多款mRNA候选疫苗。预计今年4月进入临床测试。同时双方还携手共同扩大生产能力，如果开发计划在技术上取得成功和监管部门批准，那么在今年年底将有可能提供数百万剂疫苗，在2021年实现数亿剂疫苗的生产。

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CureVac

2020年1月31日，mRNA技术领域的领先公司CureVac宣布将与流行病防范创新联盟（CEPI）合作开发一种针对新冠疫苗，并会扩展现有合作关系以开发快速反应疫苗平台。CEPI承诺提供高达830万美元的额外初始资金，利用CureVac的领先mRNA技术技术和GMP认证的生产设施，加速开发、制造和临床测试。

根据该公司3月份发布的消息，表示能在“几个月内”研发一种基于mRNA的新冠疫苗，计划在夏季开始临床试验，并已经确定了两个研究中心。

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赛诺菲(Sanofi)

3月27日，赛诺菲(Sanofi)全球疫苗业务部门赛诺菲巴斯德(Sanofi Pasteur)和致力于开发mRNA治疗的生物公司Translate Bio宣布，利用两家公司之间从2018年开始的一项开发针对传染性疾病的mRNA疫苗的现有协议，进一步合作开发一种新的 COVID-19 mRNA疫苗。

Translate Bio和Sanofi Pasteur团队在跨多个传染病靶点上已经产生了令人鼓舞的临床前数据。针对此次的新冠病毒，Translate已经开始生产多种mRNA结构，并将利用其专有的mRNA平台MRT^TM发现、设计和制造针对SARS-CoV-2的候选疫苗。基于该平台，Translate开发了首款吸入式mRNA疗法。

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本导基因

值得一提的是，作为国内新锐的新药研发企业，本导基因在疫情发生后不久（2月9日）宣布，积极投入疫苗研发。据该公司创始人，上海交通大学蔡宇伽教授透露，针对传统减毒或灭活疫苗研发和生产周期长、成功率低、安全风险高的缺点，他领衔的交大团队结合人工智能预测抗原肽和核心Virus-like particle (VLP) mRNA递送技术，希望研发出针对冠状病毒有效预防的VLP mRNA疫苗。该平台技术有望大幅提高疫苗研发的成功率、缩减开发周期，有巨大的临床应用价值。

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扩大生产规模

无论是治疗药物还是疫苗，最终面向广大患者的产品化是实现其应用的关键一步，而对于大规模生产的布局和投入对保证产品开发的顺利推进至关重要。

对于Moderna公司来说，作为其雄心勃勃的计划的一部分，该公司早期在其自身的制造运作方面投入了大量资金，旨在用新技术打造一个突破性玩家。这是在疫苗开发方面取得突破的一个机会，可能使生物技术公司在这个长期由少数几家大型生产商主导的领域成为一个主要的新玩家。

目前，Moderna公司也正在扩大员工招聘，计划今年在美国招聘最多150名新团队成员，以便迅速扩大生产规模。这包括大幅增加其熟练的制造员工，将制造能力从每天两班、每周5天扩大到每天3班、每周7天；增加工程师来管理流程扩展；以及增加临床和监管人员来支持临床开发。

Stephane Bancel说：“我们感谢BARDA支持mRNA-1273的加速开发，针对这种大流行病毒，提供一种疫苗至关重要。通过投资扩大生产规模，以便能更好的应对大流行，我们相信，如果候选疫苗在临床获得成功，我们将能够在2020年每月提供数百万剂，并在2021年进一步投资，每月提供数千万剂。

此外，4月15日，Moderna公司与Ginkgo Bioworks取得合作，后者将为Moderna公司的项目提供平台基础设施和专业技术（工艺优化支持）。此次合作的重点是快速探索Moderna生产其mRNA疫苗(包括mRNA-1273)所需的一些关键原材料的过程的潜在优化。通过利用Ginkgo Bioworks的生物工程技术和资源，Moderna旨在加快其计划，以提高上游原材料制造过程的效率。

在获得BARDA资金支持几周前，Bancel曾谈到，根据一项紧急使用条款，该疫苗最早可能在今年秋天提供给“一些人”，比如医疗工作者。他也表示这仍在讨论中，必须与FDA进行讨论以确定这是否是一个符合“同情用药”的使用计划、或是进入3期临床的计划，又或是提供疫苗所需的其他计划。

BARDA的主管Rick Bright 表示：“为快速传播的病毒提供安全有效的疫苗需要加快行动。BARDA的目标是尽快提供疫苗，目前正在为第一阶段的临床试验和大规模生产做准备，这可能会使新冠疫苗的开发缩短数月时间。”

希望与未知并存

目前，研究人员普遍对Moderna和其他公司开发的mRNA疫苗抱有极高的期望。相比传统的多肽和DNA疫苗，mRNA的安全性更有优势，mRNA疫苗保持了DNA疫苗能够表达胞内抗原的优点，同时克服其免疫原性低、可能产生抗载体的非特异免疫的缺点。

最重要的是，mRNA疫苗更容易产业化，其开发周期和生产周期要比传统的多肽疫苗短很多，在对抗大规模爆发性传染疾病时有着重要的意义。科学家们在很大程度上同意，mRNA技术可能最终会“彻底改变”疫苗，而且从理论上说，mRNA疫苗可以廉价快速生产。

然而，虽然mRNA疫苗有其独有的优势，但值得注意的是，目前尚未有mRNA疫苗上市，甚至比mRNA疫苗早一点的DNA疫苗也没有产品问世。多数的核酸疫苗现在尚处在研发阶段，市面上唯一一款可用的核酸疫苗是兽用禽流感DNA疫苗。也是因为如此，mRNA疫苗没有可参照的路线，这使得制造这种疫苗需要多长时间，能否缩短路径，还是一个很大的未知数。更重要的是，大规模生产的设备严重缺乏，而全球大流行的局势带来了剧增的需求量；因此，对于后期的生产制造的投入尤为重要。

目前，基于各类技术的新冠疫苗齐头并进，国内康希诺生物与军事科学院军事医学研究院生物工程研究所陈薇院士团队联合开发的重组新型冠状病毒疫苗（腺病毒载体）（Ad5-nCoV）、Inovio Pharmaceuticals的DNA疫苗INO-4800、以及Moderna的mRNA疫苗mRNA-1273等都已经进入临床试验阶段。我们期待它们能顺利完成人体试验开发，早日造福全球人民。

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参考资料：

1.https://endpts.com/breaking-barda-bets-483m-on-modernas-covid-19-vaccine-as-the-biotech-plots-ultra-fast-phiii-recruiting-150-staffers-to-scale-up-24-7/

2.https://www.biospace.com/article/releases/moderna-announces-award-from-u-s-government-agency-barda-for-up-to-483-million-to-accelerate-development-of-mrna-vaccine-mrna-1273-against-novel-coronavirus-/?keywords=Moderna

3.https://www.fiercebiotech.com/biotech/barda-promises-moderna-up-to-483m-to-shepherd-covid-19-vaccine-to-approval

4.https://www.biospace.com/article/releases/ginkgo-bioworks-provides-support-on-process-optimization-to-moderna-for-covid-19-response/?keywords=moderna

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