镰刀型贫血症「一次性」解决问题！蓝鸟造血干细胞基因疗法获EMA优先药物称号丨医麦猛爆料

本文由医麦客原创，欢迎分享，转载须授权

2020年9月27日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，bluebird bio（蓝鸟生物）宣布，其针对镰状细胞疾病（SCD）的基因治疗候选药物LentiGlobin™获得欧洲药品管理局（EMA）授予优先药物（PRIME）称号。

优先药物计划（Priority Medicines scheme ，PRIME）是由欧洲药品管理局（EMA）于2016年3月发起的一项计划，旨在加强支持尚未满足医疗需求的药物开发。要想获得PRIME称号，候选药物必须通过早期临床数据证明有能够满足尚未满足医疗需求的潜力。

用于治疗SCD的LentiGlobin™获得该称号是基于已经完成的1/2 期研究HGB-205、正在进行的1/2 期研究HGB-206、以及正在进行的长期安全性和有效性随访研究LTF-303，来自这些研究的数据均支持了LentiGlobin™在SCD患者中的应用。

bluebird bio的监管科学高级副总裁Anne-Virginie Eggimann表示：“尽管最近SCD的治疗性药物取得了进展，但是对于患者群体来说还存在巨大的需求缺口。SCD是一种进行性疾病，经常导致患者器官损伤和早期死亡。根据迄今为止的临床研究结果，我们认为LentiGlobin可以为SCD带来临床益处。PRIME称号的获得表明EMA认识到为SCD患者提供有效疗法的重要性，并使我们能够与EMA更紧密的合作，以帮助加速LentiGlobin的开发和审查。“

造血干细胞基因疗法治疗SCD

镰状细胞疾病（SCD）由编码血红蛋白关键成分的β-珠蛋白(β-globin)基因突变引起，导致异常镰刀血红蛋白（HbS）的产生，从而引起慢性溶血性贫血、血管病变和不可预测的疼痛性血管闭塞性危象（VOC），并且会引起危机生命的急性并发症，例如急性胸综合症（ACS）、中风和感染。

用于治疗SCD的LentiGlobin™是一款造血干细胞基因疗法，首先从患者分离出造血干细胞，并利用病毒载体在体外引入经过修饰的β球蛋白基因（β^A-T87Q球蛋白基因）。β^A-T87Q球蛋白基因能够编码成人血红蛋白^T87Q（HbA^T87Q），携带该基因的LentiGlobin™就能够产生HbA^T87Q，从而降低HbS的比例，减少镰状红细胞和并发症的发生。

▲ 用于治疗SCD的LentiGlobin™的临床试验（图片来源：bluebirdbio）

此前，在第25届EHA年会上，bluebird bio公布了治疗SCD的LentiGlobin™临床研究HGB-206的数据，在HGB-206的C队列中，有25例患者接受LentiGlobin™的治疗，数据截止至2020年3月3日。

在随访时间≥6个月的16名患者中，基因治疗衍生的抗镰状血红蛋白HbA^T87Q中位水平得以维持，HbA^T87Q占据了总血红蛋白的至少40%；总血红蛋白范围为9.6-16.2g/dL，HbA^T87Q的水平范围为2.7-9.4g/dL。C组中的所有患者均能够在治疗后三个月停止常规输血且一直保持非输血状态，表明此疗法一次治疗长期有效。

在随访时间≥6个月且具有VOC或ACS病史患者中（n=14），VOC和ACS的年平均降低率达到99.5％；在随访时间≥6个月的患者中（n=18），在接受治疗后长达24个月没有出现严重的VOC或ACS，仅有一例非严重的2级VOC。这意味着VOC和ACS几乎完全消除。

并且接受LentiGlobin™治疗的SCD患者表现出溶血的关键标志物情况有所改善，这些标志物是红细胞健康的指标。

安全性方面：没有出现LentiGlobin™相关的严重不良事件，并且非严重相关不良事件（AE）的强度为轻度至中度，一名患者接受LentiGlobin™后20个月死亡，经诊断与LentiGlobin™治疗不相关。

目前，用于治疗SCD的LentiGlobin™已经获得了FDA授予的孤儿药称号、再生医学高级疗法（RMAT）称号和罕见儿科疾病名称；EMA授予的孤儿药称号和优先药物（PRIME）称号。

SCD基因疗法进展

镰状细胞疾病（SCD）是一种严重的、进行性遗传疾病，影响着全世界数百万人，在美国大约有10万人，且美国的SCD患者平均寿命为43~46岁，存在高度未满足的医疗需求。

针对这一疾病，很多机构/公司都在开发候选药物，其中基因疗法以其“一次性”优势脱颖而出，成为人们所关注的重点对象，小编以下就给大家数一数都有哪些公司都在做SCD的基因疗法。

CRISPR Therapeutics/Vertex

2020年9月，CRISPR Therapeutics和Vertex Pharmaceuticals公司宣布，基于CRISPR基因编辑的自体造血干细胞疗法CTX001被欧洲药品管理局（EMA）授予优先药物(PRIME)称号。此前，CTX001已经获得FDA授予的再生医学高级疗法（RMAT）认证、孤儿药认证、快速通道称号，以及EMA授予的孤儿药称号，以治疗输血依赖性β地中海贫血（TDT）和SCD。

CTX001是一款CRISPR体外编辑的研究性疗法，即在体外利用CRISPR/Cas9通过电穿孔引入患者自体造血干细胞，切割一种能够抑制胎儿血红蛋白（HbF）表达的BCL11A基因，使得造血干细胞能够产生含有高水平HbF的红细胞，代替成人血红蛋白为机体供氧。HbF是一种可以携带大量氧的血红蛋白，通常在出生时表达，成年后被置换为成人血红蛋白（HbA）。

在第25届EHA年会上，CRISPR Therapeutics公布了CTX001的早期临床研究数据，完成了CTX001治疗TDT的临床概念验证以及展示了CTX001治疗严重血红蛋白病的强大潜力。

推荐阅读：

Intellia/诺华

2020年4月，CRISPR技术领域三巨头之一的Intellia Therapeutics宣布，美国FDA已经接受了基于CRISPR/Cas9基因编辑技术的工程细胞疗法OTQ923治疗SCD的IND（investigational new drug）申请，该申请由其合作伙伴诺华（Novartis）提交，同时也触发了其对Intellia公司的一项里程碑付款。

OTQ923是Intellia与诺华合作开发的一种基于CRISPR/Cas9基因组编辑的造血干细胞(HSCs)疗法，用于治疗SCD；通过靶向编辑HSC的DNA，诱导胎儿血红蛋白(HbF)表达，编辑后的细胞返回患者体内，HbF的表达有望减少镰状血红蛋白(HbS)的有害影响。这项1/2期临床试验将在具有严重SCD并发症的成人患者中评估OTQ923。

推荐阅读：Intellia公司首个CRISPR基因编辑疗法获批临床，治疗镰状细胞病丨医麦猛爆料

弗雷德哈钦森（Fred Hutch）癌症研究中心

2019年7月，弗雷德哈钦森（Fred Hutch）癌症研究中心的研究人员在Science Translational Medicine杂志发表了一篇研究论文，该研究使用CRISPR/Cas9基因编辑技术首次专门编辑了成人血液干细胞的一个特殊细胞群的基因，删除了一段通常会关闭胎儿血红蛋白表达的DNA序列，使红细胞持续产生高水平的胎儿血红蛋白，逆转了几种血液疾病(包括SCD和TDT)的临床症状。

在这项临床前研究中，研究人员使用CRISPR/Cas9基因编辑技术在长寿命血液干细胞中进行编辑，去除了一条通常会关闭胎儿血红蛋白的遗传密码，使得红细胞不断地产生胎儿血红蛋白。

推荐阅读：CRISPR/Cas9首次编辑成人血液干细胞，基因治疗成本战的应对之策丨医麦猛爆料

Aruvant Sciences

Aruvant Sciences是Roivant Sciences旗下一家临床阶段的生物制药公司，其拥有一款治疗SCD的候选基因疗法ARU-1801。在今年1月，该公司宣布FDA已授予ARU-1801的罕见儿科疾病资格认定（RPD），用于治疗镰状细胞病（SCD）。

ARU-1801是一种改良的胎儿血红蛋白基因疗法，开发用于SCD和相关的血红蛋白病（如β地中海贫血），目前正在进行临床研究，以评估其安全性和有效性。

---

继2020 BPIT 生物药创新技术大会在南京举办之后，承接生物创新药产业转化的姊妹会议的2020 BPID生物药产业发展大会将于2020年11月2日-3日在苏州凯宾斯基酒店拉开帷幕。

大会聚焦抗体药物、细胞与基因治疗、预防和治疗性疫苗、干细胞再生医学等热门生物医药领域，满足参会者在产业化过程中对临床前药效毒理、临床试验和商业化生产以及产业落地、投融资的全方位需求。感兴趣的小伙伴赶紧报名参加吧！

点击上图查看大会日程

点击文末【阅读原文】注册报名

招商合作：

电话：[phone]（参展）

电话：[phone]（参会）

邮箱：[e-mail](资料回执)

参考资料：

1.http://investor.bluebirdbio.com/news-releases/news-release-details/new-data-show-near-elimination-sickle-cell-disease-related-vaso

医麦客近期热门报道

点击“阅读原文”，注册报名！