三周年！基因治疗带给世界更多希望丨医麦新观察

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2020年12月22日/医麦客新闻 eMedClub News/--基因治疗是运用重组DNA技术，将具有正常基因及其表达所需的序列导入到病变细胞或体细胞中，以替代或补偿缺陷基因的功能，或抑制基因的过度表达，从而达到治疗遗传性或获得性疾病的目的。相比于其他药物，基因治疗的优势在于解决根本问题，有望通过一次性方式治疗疾病。

从2017年12月19日，FDA批准了全球首款体内基因治疗药物Voretigene Neparvovec（Luxturna®）以来，基因治疗已经走过了三个年头了，在这三年里，基因治疗为众多患者与家庭创造了希望，现在，就请跟着小编一起，看看基因治疗曾经创造的奇迹吧！

盲人男孩重见光明

Leber先天性黑蒙2型（LCA2）是一种由RPE65基因突变引起的遗传性视网膜疾病（IRD），导致出生时视力严重受损，然后缓慢进行性视网膜光感受器变性。

由FDA批准的第一款基因疗法药物Luxturna是由Spark Therapeutics研发，用于治疗Leber先天性黑蒙2型（LCA2）的患者，同时，它还能够治疗其他由RPE65突变引起的遗传性视网膜疾病，比如视网膜色素变性(RP)。

Sam是首位接受Luxturna的加拿大患者，他患有色素性视网膜炎，因为使用Luxturna而恢复了视力。此前，因为疾病困扰，Sam的视力受到影响，无法看见鞋子或者衣服，并且随时要保持着光亮。

至今，Sam的情况依旧保持良好，“就像一个普通的孩子那样”，Sam表示：“视力改善带给我最好的部分是夜晚的星星。”

他说：“我以前从未见过星星，也未见过飞机在夜间飞行的样子。”

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SCD母亲陪伴孩子成长

镰状细胞疾病（SCD）由编码血红蛋白关键成分的β-珠蛋白(β-globin)基因突变引起，导致异常镰刀血红蛋白（HbS）的产生，从而引起慢性溶血性贫血、血管病变和不可预测的疼痛性血管闭塞性危象（VOC），并且会引起危机生命的急性并发症，例如急性胸综合症（ACS）、中风和感染。

SCD研究中的第一例非裔美国患者Victoria Gray长期遭受严重的疼痛发作，并且长期住院。

“我会感到酸痛、锐痛、灼痛，疼痛是我一生所知道的一切，”35岁的Gray说，“血液流过的地方到处都在疼。”

自一年前接受治疗以来，Gray已停用她依赖的止痛药来控制症状。接受治疗15个月后，Gray甚至首次坐飞机。在接受基因治疗之前，Gray担心海拔高度变化会在飞行中引起严重的疼痛发作。现在她不再担心这种事情。

她讲述她去华盛顿的行程：“那是我等待有机会去做的那些事情之一……令人兴奋。”

现在，Gray的生活发生了巨大的改变，她可以成为专职妈妈，不必在住院时将孩子交给家人。她不必再去急诊室就诊，也不必像以前那样经常疲倦，她现在过着正常，幸福的生活。摆脱镰状细胞病的压力使她和她的家人非常满意。

“我一生都在祈祷我的疾病能够治愈，” Gray说，“我也祈祷每个人都能和我一样得到重获新生。”

▲ 2019年7月Victoria Gray在Sarah Cannon研究所接受CTX001治疗（图片来源：Sarah Cannon研究所）

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DMD患儿摆脱轮椅

杜氏肌营养不良(DMD)是一种致命的遗传疾病，是由于X染色体上dystrophin基因突变引起的最常见和最严重的肌营养不良症，这种突变导致患者肌肉中缺少抗肌营养不良蛋白(dystrophin)，特征是进行性肌肉退化和萎缩，导致心肌病和呼吸衰竭而过早死亡。

DMD的特征在于随意肌肉运动的进行性丧失。肌肉无力首先发生在儿童早期(2-5岁)，在青春期(10-13岁)失去走动的能力，并最终导致青年期(25-28岁)由于心脏或呼吸衰竭的并发症而死亡。据估计，美国约有1.5万名男孩患有DMD，全世界估计有30万名患者。虽然很少见，但社会负担很高（美国每年的成本为7.87亿美元），存在高度不满足的需求。

美国小男孩Conner Curran（后称Conner）在2015年查出被诊断出患有DMD症状，当时Conner只有4岁。得益于一项经过30多年开发的实验性基因疗法，5年后的今天，Conner不仅摆脱轮椅，而且能够走路、跑步。

▲ 9岁的Conner Curran（右）和7岁的兄弟Will

Conner是此款基因疗法的首位治疗患者，在治疗后表现出积极地治疗效果。近日，有报道称该小男孩不仅可以跑步，而且速度比以往更快。

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SMA患儿独立行走

脊髓性肌萎缩症(SMA)是一种表现为肌肉消瘦的疾病，主要影响婴儿和儿童，且年龄越小致死率越高。该疾病发病率在1/8000至1/11000之间。从发病机制来看，该疾病是由SMN1基因突变引起的，该突变阻断了运动神经元存活蛋白（SMN）的产生，而SMN蛋白是大脑向肌肉传递运动信号所必需的蛋白。患者不仅表现为肌肉无力和消瘦，通常还存在运动、呼吸和吞咽障碍等。

基因治疗成功挽救了一名脊髓性肌萎缩症(SMA)患儿的生命。

2019年，一位名叫Cinch Wight的小男孩刚刚来到人间，然而在新生儿筛查测试中显示Cinch患有SMA，这意味着Cinch将瘫痪在婴儿床上，直到病魔取走他的生命（SMA患儿通常在2岁前由于呼吸肌麻痹或者肺部感染而死亡）。

小Cinch的父亲，一位美国西部牛仔，在听到这个消息的时候，第一反应是：“他没有机会骑在那些古铜色的骏马上了。”

幸运的是，小Cinch的出生后的第二天，基因疗法Zolgensma也正式“诞生”了（2019年5月，FDA批准Zolgensma上市）。在医疗保险和基层儿童医院的帮助下，Cinch得到了基因治疗，由Russell Butterfield博士为他进行输注带着希望的治疗药物Zolgensma。

目前，小Cinch已经能够独自行走，并被父亲抱在怀里骑在高高的马背上，成为一个美国西部的“小牛仔”。

▲ 图片来源：ksl

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结语

目前，三款以重组AAV为载体的基因治疗药物已经获批上市，分别是UniQure公司开发的Glybera（Glybera的销售许可证于2017年10月28日到期，但UniQure公司并未重新申请销售许可），Spark Therapeutics公司开发的Luxturna和诺华公司的Zolgensma。

截至2020年12月21日，全球共有647例基因疗法相关研究正在开展，并且众多研究已经有着不错的疗效。相信未来会有更多的基因疗法获批，为没有治疗选择的患者带去新的希望！

▲ 图片来源：ClinicalTrials

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参考资料：

1.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2031054

2.https://www.goodnewsnetwork.org/first-sickle-cell-patient-treated-with-crispr-thriving-1-year-later/

3.https://www.goodnewsnetwork.org/crispr-gene-therapy-shows-promise-blood-diseases/

4.https://www.prnewswire.com/news-releases/genome-editing-and-cellular-therapies-show-promise-for-treating-blood-disorders-cancers-301186839.html

5.北美报告：喜讯 | 加拿大首次利用基因疗法，让一位盲人小男孩恢复视力！

6.https：//ClinicalTrials.gov

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