Nature子刊：瘫痪小鼠重新行走，AAV基因疗法潜力无限丨医麦猛爆料
2021年1月20日/医麦客新闻 eMedClub News/--脊髓损伤(SCI)是全球导致残疾的重要原因。脊髓损伤后轴突再生严重受限，导致感觉和运动功能的永久性损伤，造成患者永久性瘫痪。脊髓损伤会严重影响患者的生活质量，目前临床上没有有效的治疗方法。
近日，来自波鸿鲁尔大学的研究团队提出了一种AAV基因疗法，能够显著恢复严重脊髓损伤的小鼠后肢的运动功能。该研究发表在著名期刊Nature Communications上。Dietmar Fischer博士是该研究的通讯作者。
▲ 图片来源：Nature Communications
由运动或交通事故引起的脊髓损伤通常会导致患者永久残疾，这也是因为成年哺乳动物的中枢神经系统（CNS）的神经元不能够实现轴突的再生。缺乏轴突再生功能主要是由于神经元的固有生长能力发育下降，其中控制随意运动的皮质脊髓束（CST）对再生的抵抗力最大。
波鸿鲁尔大学的研究团队发现hyper-interleukin-6（hIL-6，超白细胞介素-6）有可能刺激轴突的再生，hIL-6是一种designer cytokine（设计细胞因子），不存在于自然界中。该团队此前已经证明，hIL-6可以有效地刺激视觉系统中神经细胞的再生。
在本次研究中，研究团队利用AAV递送hIL-6（AAV-hIL-6）。在小鼠模型中，研究人员发现AAV-hIL-6递送到运动神经元（motoneurons）后，通过运动神经元与大脑其他区域的神经元相连，促进了hIL-6在这些神经元中的释放和运输。研究团队发现，hIL-6的跨神经元传递促进了脊髓损伤后皮质脊髓和后棘纤维的再生，后者对于hIL-6诱导的功能恢复至关重要。
最重要的是，先前因为脊髓压迫（SCC）而瘫痪的小鼠模型，在接受AAV-hIL-6治疗后，2-3周后可以开始行走。这是脊髓损伤的一大研究突破。
▲ SCC小鼠模型第1周和第8周的运动能力（图片来源：Nature Communications）
值得一提的是，目前该研究团队还在研究该方法与其它治疗手段联合，尝试如何最大程度治疗脊髓损伤，以及对脊髓损伤发生时间在几周前的小鼠模型是否具有积极作用。
Fischer博士表示：“这一方面的研究与临床应用非常相关，我们正在开辟新的科学领域，这些实验数据显示，将来这种方法很有可能应用于人类临床研究。”
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基因治疗给世界带来更多希望
基因治疗是运用重组DNA技术，将具有正常基因及其表达所需的序列通过载体导入到病变细胞或体细胞中，以替代或补偿缺陷基因的功能，或抑制基因的过度表达，从而达到治疗遗传性或获得性疾病的目的。相比于其他药物，基因治疗的优势在于解决根本问题，有望通过一次性方式治疗疾病。
从2017年12月19日，FDA批准了全球首款体内基因治疗药物Voretigene Neparvovec（Luxturna®）以来，已经过去了三个年头。在这三年里，基因治疗为众多患者与家庭带来了新的希望。与此同时，也有无数的患者和家庭等待着新的基因治疗的诞生。
在无数科学家的努力之下，基因治疗领域得到了极大的发展，越来越多的疾病通过基因疗法得到控制和治疗，适应症已经涉及单基因遗传病、恶性肿瘤、心脑血管疾病、神经系统疾病以及代谢性疾病等多种疾病。截至2020年12月21日，全球共有647例基因疗法相关研究正在开展，并且众多研究有着相当积极的疗效。
相信未来会有更多的基因疗法获批，为没有治疗选择的患者带去新的希望！
参考资料：
1.https://www.nature.com/articles/s41467-020-20112-4
2.https://www.genengnews.com/news/paralyzed-mice-walk-again-after-treatment-with-designer-cytokine/