治疗小儿罕见病！基因疗法对致命性疾病展现生存率达100%丨医麦猛爆料
2021年5月15日/医麦客新闻 eMedClub News/--2021年5月11日，Orchard Therapeutics公司宣布的基因疗法OTL-101治疗腺苷脱氨酶缺乏症导致的严重联合免疫缺陷患者（ADA-SCID）的1/2期临床试验数据发表在NEJM杂志上，题为‘Autologous Ex Vivo Lentiviral Gene Therapy for Adenosine Deaminase Deficiency’。
ADA-SCID由编码腺苷脱氢酶的ADA基因上出现突变导致免疫系统发育不良引起。腺苷脱氢酶的缺失会导致B细胞、T细胞和天然杀伤细胞等细胞功能失常。该疾病的首发症状通常表现在婴儿期，若不进行治疗，往往会在2岁时因感染而导致死亡。目前酶替代疗法只是暂时控制患者症状，并且需要去做终生治疗。
ADA-SCID药物的最新研究
Orchard Therapeutics是一家致力于通过基因疗法治疗罕见遗传疾病的公司。该公司研究团队开发的OTL-101是一种造血干细胞和祖细胞（HSPC）+患者自体CD34，从患者体内分离CD34阳性HSC，在体外通过自灭活慢病毒转导正确的腺苷脱氨酶（ADA）基因，然后将修复好的基因输送到患者体内，使其能够正常表达腺苷脱氨酶的血细胞。目前，OTL-101已经获得美国FDA和欧盟EMA用于治疗ADA-SCID的孤儿药资格。
根据这次发布的3项1/2期临床试验，评估了基因疗法治疗ADA-SCID的有效性与安全性，参与基因治疗的患者共计50名，其中美国30名，英国20名。在随访的24个月中，对两项美国研究中的数据进行了分析，并在随访36个月时，对英国中的数据进行了分析。
结果表明，在ADA-SCID在接受基因治疗2年和3年研究后，总生存率为100%。在1年时，无事件生存率（在没有重开始酶替代疗法或没有挽救同种异体造血干细胞移植的情况下）美国为97%、英国为100%；2年时美国患者的无事件生存率保持在97%，而2年和3年时英国患者的无事件生存率为95%（无事件生存率指的是患者无需接受其它治疗手段控制病情的生存率）。
此外，所有参与该试验的患者没有出现单克隆扩增、白细胞增殖并发症、或具有复制能力的慢病毒出现，也没有出现自身免疫或移植物抗宿主病的时间事件，大多数不良事件是低级的。
Orchard Therapeutics首席执行官Bobby Gaspar博士说：“这些治疗后的数据让人备受鼓舞。这些数据表明了HSC基因治疗纠正ADA-SCID的遗传病方面存在潜力，我们相信这些数据增强了在HSC基因疗法在治疗某些威胁生命的遗传病的希望。”
小结
从前无药可治，自基因治疗在多种罕见/遗传性疾病上取得成功之后，对这群患者来说，世界仿佛向他们展示了一丝希望。但是目前来说，基因治疗还处于一个快速发展的新兴阶段，需要更多的研究，更多的验证。
但是无可质疑的是，未来会更好！
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参考资料：
1.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2027675?query=featured_home
2.药明康德《速递 | 致命遗传病患者生存率达100%，基因疗法展现功能性治愈潜力》
3.生物世界《NEJM：“泡泡男孩”有救了，慢病毒基因疗法治愈两种重症联合免疫缺陷》