87亿美元！诺华SMA基因疗法在华临床试验申请获受理丨医麦猛爆料
2021年10月25日/医麦客新闻 eMedClub News/--10月21日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）最新公示显示，诺华（Novartis）已经向CDE递交了OAV101注射液（Zolgensma）的临床试验申请，并已获得了受理。
▲图片来源：CDE官网截图
Zolgensma是AveXis公司开发的一款基因疗法。它将正常表达SMN蛋白的转基因装载在AAV9病毒载体中，并且对转基因进行了改良，提高它生成SMN蛋白的能力。它的设计旨在让患者接受一次治疗之后，能够在细胞中长期表达SMN蛋白，从而达到“治愈性”效果。
▲Zolgensma(AVXS-101)治疗机制（图片来源：Avexis）
▲Zolgensma(AVXS-101)结构（图片来源：Avexis）
诺华AveXis公司就曾在新闻稿中表示，Zolgensma的临床试验证据表明，它不但能够挽救患者的生命，而且能够让部分患者和健康儿童一样茁壮成长。在接受一次治疗后，Zolgensma的疗效可以维持5年以上。另外，这款疗法不仅能治疗1型SMA患儿，还有望造福2型SMA患者。因此，Zolgensma曾获得了FDA授予的突破性疗法认定，欧盟的PRIME药品认定和日本的SAKIGAKE（先驱药品）认定。
早在2018年初，诺华以87亿美元收购了总部位于美国伊利诺斯州的AveXis公司，并获得了其最先进的基因疗法Zolgensma(onasemnogene abeparvoveci-xioi;AVXS-101)。同年12月，诺华宣布美国FDA已受理Zolgensma针对1型SMA的生物制剂许可申请(BLA)。
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2019年5月，该疗法在美国获批上市，用于治疗2岁以下的SMA患者。Zolgensma也由此成为美国FDA批准的第一款治疗SMA的基因疗法。
市场上除了Zolgensma，还有一种其他的SMA疗法-Biogen的反义寡核苷酸疗法Spinraza，其于2016年12月获批。Spinraza具有很高的价格，第一年的治疗费用约为75万美元。第一年后，价格将降至每年37.5万美元。患者将在其余生中每年接受注射。2019年，Zolgensma的标价为210万美元，并且已批准用于所有类型的SMA。
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脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种罕见的遗传性神经肌肉疾病，主要影响婴儿和儿童，且年龄越小致死率越高。该疾病发病率在1/8000至1/11000之间。从发病机制来看，该疾病是由SMN1基因突变引起的，该突变阻断了运动神经元存活蛋白（SMN）的产生，而SMN蛋白是大脑向肌肉传递运动信号所必需的蛋白。患者不仅表现为肌肉无力和消瘦，通常还存在运动、呼吸和吞咽障碍等。如果不进行治疗，大多数患有严重疾病类型的婴儿在没有呼吸干预的情况下，无法活到两岁。
除了SMN1基因外，人体内还有与之类似的SMN2基因。SMN2产生的SMN蛋白大部分是无功能的，不能弥补SMN1突变引起的SMN蛋白缺陷。但庆幸的是，SMN2基因产生的功能性蛋白，可以延缓该疾病病情的发生并减轻疾病症状。因此，作用SMN2基因可以起到延缓疾病进展的目的。
该疾病按发病年龄和严重程度可以分为4类。最常见的是1型，也是严重程度最高的一类。在出生后几个月内就明显可见，极易导致儿童早期呼吸衰竭死亡；2型发病年龄在6到12个月之间，患者可能活到20或30岁；3型(年龄较大的儿童)和4型(成人)的患者通常有正常的预期寿命。
▲图片来源：Novartis官网
基因治疗给众多罕见病和遗传疾病患者带来了更多，也或许是更好的治疗选择，但其较高的价格往往让患者望而却步，而基因治疗药物本身在研发、制造工艺以及用药后对患者进行持续监测上的成本又决定了该疗法的价格上的高位。
因此当前可治疗SMA的药物尚不能广泛使用。所以目前定期物理治疗、正确使用支具或矫形器、规律运动训练等积极的康复治疗仍是目前干预、延缓疾病进展的主要手段。但随着新治疗药物的研发和治疗水平的提升，期望对于SMA患者来说，能有更多突破性的选择治疗方式！
参考资料：
1. https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d、
2.https://www.novartis.com/news/media-releases/new-zolgensma-data-demonstrate-age-appropriate-development-when-used-early-real-world-benefit-older-children-and-durability-5-years-post-treatment
3.https://www.novartis.com/news/media-releases/avexis-presents-avxs-101-it-data-demonstrating-remarkable-increases-hfmse-scores-and-consistent-clinically-meaningful-response-older-patients-sma-type-2
4.https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-announces-fda-filing-acceptance-and-priority-review-avxs-101-one-time-treatment-designed-address-genetic-root-cause-sma-type-1
5.https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-announces-lift-partial-clinical-trial-hold-and-plans-initiate-new-pivotal-phase-3-study-intrathecal-oav-101-older-patients-sma
6.https://www.novartis.com/news/media-releases/zolgensma-data-including-patients-more-severe-sma-baseline-further-demonstrate-therapeutic-benefit-including-prolonged-event-free-survival-increased-motor-function-and-milestone-achievement