科学家解释了抗抑郁药为什么会导致情绪“迟钝”？「研究速递」

为什么普通的抗抑郁药会让大约一半的服用者感到情绪“迟钝”？发表在《神经精神药理学》上的一项研究表明，药物会影响强化学习，这是一个重要的行为过程，使人们从周围环境中进行学习。

根据英国国民医疗服务体系的数据，在2021/22年度，英格兰有超过830万患者接受了抗抑郁药物治疗。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)是一种广泛使用的抗抑郁药，特别是针对持续性或严重的病例。这些药物针对的是5-羟色胺，这种化学物质在大脑中的神经细胞之间传递信息，被称为“快乐因子”。

SSRIs被广泛报道的副作用之一是“钝化”，患者报告情绪迟钝，不再像以前那样感到愉快。40%到60%的服用SSRIs的患者会经历这种副作用。

到目前为止，大多数关于SSRIs的研究只评估了它们的短期使用情况，但是，对于抑郁症的临床应用，这些药物是长期服用的。由剑桥大学(University of Cambridge)研究人员领导的一个团队与哥本哈根大学(University of Copenhagen)合作，试图解决这个问题。他们招募了健康的志愿者，在几周内给他们服用艾司西酞普兰，并评估药物对他们在一系列认知测试中的影响。艾司西酞普兰是一种已知耐受性最好的SSRI药物之一。

总共有66名志愿者参加了实验，其中32人服用了艾司西酞普兰，另外34人服用了安慰剂。志愿者服用药物或安慰剂至少21天，并完成了一套全面的自我报告问卷，进行了一系列测试来评估认知功能，包括学习、抑制、执行功能、强化行为和决策。

研究小组发现，当涉及到“冷”认知(如注意力和记忆力)时，没有显著的组间差异。在大多数“热”认知(涉及我们情绪的认知功能)测试中也没有差异。

然而，关键的新发现是，与安慰剂组相比，艾司西酞普兰组在两项任务上的强化敏感性降低。强化学习指的是我们如何从行为和环境的反馈中学习。

为了评估强化敏感性，研究人员使用了“概率反转测试”。在这个任务中，参与者通常会看到两种刺激，a和b。如果他们选择了a，那么五次中有四次，他们会得到奖励；如果他们选择b，他们只能得到五分之一的奖励机会。志愿者不会被告知这条规则，而是必须自己学习，在实验的某个时候，概率会发生变化，参与者需要学习新规则。

研究小组发现，与安慰剂组相比，服用艾司西酞普兰的参与者不太可能使用正面和负面的反馈来指导学习任务。这表明，药物影响了他们对奖励的敏感性和相应的反应能力。

这一发现也可以解释在自我报告问卷中发现的一个差异，即服用艾司西酞普兰的志愿者在性爱时更难达到高潮，这是患者经常报告的副作用。

情绪迟钝是SSRI抗抑郁药的常见副作用。在某种程度上，这可能是它们发挥作用的部分原因——它们带走了抑郁症患者感受到的一些情感痛苦，但不幸的是，它们似乎也带走了一些快乐。从这项研究中，我们现在可以看到，这是因为他们对奖励不那么敏感，而奖励提供了重要的反馈。

该发现为5-羟色胺在强化学习中的作用提供了重要证据。研究者正在继续跟进这项工作，研究神经成像数据，以了解艾司西酞普兰在奖励学习过程中是如何影响大脑的。

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参考文献

Chronic escitalopram in healthy volunteers has specific effects on reinforcement sensitivity: A double-blind, placebo-controlled semi-randomised study, Neuropsychopharmacology (2023). DOI: 10.1038/s41386-022-01523-x

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