药融资丨不止于罕见病，新锐基因治疗公司筹资1亿美元将AAV疗法引入主流疾病领域
2021年7月15日/医麦客新闻 eMedClub News/--基因治疗领域新锐Kriya Therapeutics近日（2021年7月14日）宣布完成1亿美元B轮融资。
此次融资由Patient Square Capital领投，新投资者包括Woodline Partners LP、CAM Capital、Hongkou、Alumni Ventures等。现有的所有机构投资者也参与了本轮融资，包括QVT、Dexcel Pharma、Foresite Capital、Bluebird Ventures、Transhuman Capital、Narya Capital、Amplo和JDRF T1D Fund。
融资所得将用于进一步增强Kriya在制造技术、AAV载体设计和开发上的能力；扩大其治疗管线，并推进现有管线中针对代谢性疾病、眼部疾病和肿瘤疾病适应症的多个AAV基因治疗项目。
▲ 图片来源：Kriya Therapeutics
为了使该领域超越罕见病进入主流，Kriya重新思考了基因治疗的开发和制造方式。
Kriya Therapeutics联合创始人兼首席执行官Shankar Ramaswamy医学博士表示：“近年来，我们已经看到基因疗法为许多破坏性疾病带来了很大的获益。然而，该领域在一定程度上依然存在着制造技术、载体设计能力和成本方面的挑战。Kriya成立的使命旨在将这三方面一体化（融合到一个公司），为基因疗法的带来突破和革新。在新老投资者的支持下，我们相信Kriya有能力在成本、规模和效率方面实现变革性改进，这将有助于释放基因治疗的更多潜力。”
即将加入Kriya董事会的Patient Square Capital管理合伙人Jim Momtazee表示：“我们相信，随着时间的推移，基因治疗将对未来的医学产生变革性影响。整合各平台功能的Kriya，将提供疗效更好、成本更低和应用更广泛的创新治疗，为患者带来更多的治疗可能。”
Kriya正在开发SIRVE™（System for Intelligent Rational Vector Engineering，智能合理载体工程系统），该平台结合了计算机科学和载体生物学领域，用于载体设计、序列修饰和数据分析。SIRVE™旨在推进Kriya内部开发的基因治疗项目并改进第一代产品，以最大限度地减少AAV的免疫原性，提高组织特异性，增强治疗性蛋白表达并优化可制造性。
▲ STRIPE™（图片来源：Kriya Therapeutics）
Kriya还在开发STRIPE™（System to Realize Improved Production Efficiency，实现提高生产效率的系统），这是一个专有的高效制造平台，整合了先进的细胞系技术和上下游工艺，以实现大规模生产成本的指数级降低。STRIPE™正在Kriya位于北卡罗来纳州三角研究园的51,000平方英尺的制造工厂中进行开发，旨在支持该公司从早期研究到商业化各个阶段产品的同时生产。该公司一体化cGMP生产基础设施预计将于今年上线。
将基因疗法扩展到更多应用领域
Kriya Therapeutics的目光不止于基因治疗应用最多的罕见病，更是投向了复杂和常见的疾病，例如糖尿病。
Kriya 正在开发KT-A112用于1型糖尿病。该疗法将通过肌肉注射给药，利用AAV载体递送基因，以产生胰岛素和葡萄糖激酶。
▲ 图片来源：Pixabay
Kriya将基因治疗应用于糖尿病的理由在于，这已经是一个生物学基础被充分了解的疾病，不会给新递送平台的“技术风险”再增加任何生物学风险，从而能够更有针对性的对Kriya的AAV技术进行探索。
除了用于治疗1型糖尿病的KT-A112，目前，Kriya公司已披露的AAV基因治疗管线还有：用于实体瘤的KT-A281；也有两款针对罕见眼部疾病的KT-A252和KT-A261，分别用于治疗地理萎缩和葡萄膜炎。
AAV基因治疗领域的关键趋势
AAV是一种非致病性病毒，已在临床背景下进行了广泛研究。与其他病毒载体相比，AAV已被证明具有较低的免疫原性。除此之外，基于AAV的基因疗法也有望在单次给药后实现持久甚至终生的临床获益，也称为“一次性治疗”。AAV较适用于直接向靶组织进行给药，即直接注射到相关病灶部位或理想的生物活性部位。
今年1月，Nature Reviews Drug Discovery杂志上发表的一篇题为“The clinical landscape for AAV gene therapies”的综述性报道，通过对基于AAV载体的一些基因疗法临床试验进行分析，揭示了AAV基因治疗领域的关键趋势。
截止该综述数据截断日期，AAV基因治疗领域大量案例都在围绕罕见病。该领域TOP 10适应症分别是：血友病B、帕金森病、血友病A、无脉络膜症、杜氏肌营养不良、先天性黑蒙症、脊髓性肌萎缩、贝敦氏病、慢性心力衰竭、遗传性视神经病变。大多数集中在四个器官上：眼睛、肝脏、肌肉和中枢神经系统。
▲ AAV主要应用组织器官及适应症（图片来源：Nature）
AAV基因治疗总体上被认为是一种安全、耐受良好且有效的方法。但目前仍存在着一些局限性：
➤ 缺乏长期随访数据，基因疗法的持久性尚不确定；
➤ 提高的AAV剂量可能在肝脏和其它部位引发潜在的毒性；
➤ AAV需要经过优化设计方可逃脱靶器官的免疫监督；
➤ 针对心脏、肾脏和肺等主要器官的AAV基因疗法很少。
了解更多详情，扫描二维码进行完整阅读
参考资料：
1.https://kriyatherapeutics.com/technology/
2.https://www.biospace.com/article/releases/kriya-therapeutics-completes-100-million-series-b-financing-to-advance-its-fully-integrated-platform-for-designing-developing-and-manufacturing-transformative-gene-therapies/
3.https://www.fiercebiotech.com/biotech/kriya-grabs-100m-to-bankroll-gene-therapies-for-diabetes-other-prevalent-diseases
4.https : //doi.org/10.1038/d41573-021-00017-7