Nature：迷幻药治疗抑郁症

自1980年代氟西汀（最著名的是百忧解）获得批准以来，抗抑郁药的格局并没有太大变化。大多数新药与旧药的目标相同，尽管副作用较少。对于大约三分之二的抑郁症患者，这些常规药物有效。但对于剩下的三分之一的人来说，这些药物似乎没有太大的影响。即使它们确实有疗效，人们也经常需要服用数周才能看到任何改善。

氯胺酮，长期以来被用作麻醉剂，是一波改变思维的药物浪潮的一部分，这些药物在治疗抑郁症方面越来越受欢迎。在美国，数百家诊所现在提供这种药物作为“标签外”抑郁症治疗（这意味着尽管氯胺酮未获批准用于此目的，但医生会开出这种药物）。2019年，美国食品和药物管理局(FDA)批准了一种相关的化合物——一种名为艾司氯胺酮的鼻喷雾剂——用于治疗难治性抑郁症。赛洛西宾（又名裸盖菇素）是神奇蘑菇中的“神奇”成分，是获得FDA批准中最富有挑战性的。

含有裸盖菇素的干蘑菇

8月24日，来自威斯康星州麦迪逊市的一名科学记者Cassandra Willyard在Nature Outlook上发表一篇文章，Nature Outlook是赞助增刊，旨在吸引读者对赞助方感兴趣的主题加以关注和讨论，同时实现《自然》的编辑价值，满足读者的期望。

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惊人的麻醉剂

当科学家在2000年代初发现氯胺酮对抑郁症的疗效时，结果令人震惊。早期的研究暗示该化合物可能具有一些抗抑郁作用，但没有人预料到它会如此迅速地产生如此深远的影响。氯胺酮由一对化合物组成，esketamine和arketamine，它们是彼此的镜像——就像一副手套。这两种成分化合物都可申请专利，这就是总部位于比利时比尔斯的制药公司杨森（Janssen）能够将艾司氯胺酮转化为可销售药物的原因。

为什么氯胺酮起作用是一个谜。已知的是它抑制NMDA谷氨酸受体，这种作用可能是药物的止痛和麻醉作用，以及它可能引起“灵魂出窍”的原因。几十年来，研究人员认为氯胺酮的抗抑郁作用也是NMDA受体结合的结果。但研究人员已经测试了与氯胺酮类似的抑制受体的其他药物，这些研究未能显示出类似氯胺酮的作用。

氯胺酮会在体内产生多种代谢物，其中一种或多种可能是其提升情绪的原因。Gould团队已经确定了一种这样的分子，称为 (2R,6R)-羟基去甲氯胺酮，其可以单独产生类似氯胺酮的抗抑郁作用，但不会引起导致一些人滥用氯胺酮的兴奋性后果。

第二次迷幻革命

氯胺酮通常与一组称为迷幻药的药物混为一谈。尽管氯胺酮在西药中的使用历史悠久，但其他一些治疗抑郁症的疗法却没有。Compass Pathways公司的试验——迄今为止最大的裸盖菇素随机对照研究——于2021年结束。该公司报告说，与接受最低剂量的参与者相比，接受25mg剂量的参与者在3周后的抑郁症状显着减轻。三个月后，最高剂量组有20.3%的人缓解，而1mg组有10.1%的人缓解。

加拿大多伦多实地考察诊所的迷幻治疗体验

注意事项

美国国立卫生研究院确实资助了一些关于迷幻药的研究。例如，国家心理健康研究所(NIMH)每年在临床前和临床研究上花费约1500万美元，其中绝大多数集中在氯胺酮或类似氯胺酮的化合物上。但NIMH目前不支持任何治疗抑郁症的迷幻药试验。挑战之一是它资助的任何试验都必须关注治疗背后的机制。但迷幻药如何缓解抑郁症尚不清楚——这使得很难形成一个假设来作为试验的基础。

迷幻药可能会通过重新打开大脑发育的窗口来发挥作用——在这个窗口中，大脑的可塑性要强得多。在纽约大学格罗斯曼医学院研究迷幻药的精神病学家Kelley O'Donnell表示。

参考文献

Willyard, Cassandra. “Psychedelic drugs take on depression.” Nature vol. 608,7924 (2022): S36-S38. doi:10.1038/d41586-022-02205-w

编译作者：Young（brainnews创作团队）

校审：Simon（brainnews编辑部）

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