Top 10：合成生物学公司
本文节选自《Top 10 Synthetic Biology Companies》，由于水平有限，详细内容，请参考原文。
任何对合成生物学对投资者具有极高吸引力的质疑都可能在第一季度被打破，据SynBioBeta统计显示，投资者向这类公司注入了46亿美元，是2020年第一季度投资该领域的9.047亿美元的四倍之多。SynBioBeta是一个由工程师、投资者以及其它利益相关者组成的团体。
SynBioBeta创始人JohnCumbers最近在GEN Live上解释说:“这是硅谷在投资下一个大趋势，下一个令人兴奋的事情，并将其传递给下一代企业家。”GENLive聚焦于合成生物学的增长和挑战
根据SynBioBeta的一份报告，虽然合成生物学的应用范围包括调味料、食品、香料和许多非食品的领域，但生命科学公司在第一季度引领了合成生物学的融资热潮。ElevateBio在C轮融资中获得了5.25亿美元的融资，这是本季度最大的一笔融资，该轮融资旨在支持ElevateBio的端到端细胞和基因治疗技术平台的加速和扩展。
第二高的是Insitro，在C轮融资中筹集了4亿美元，该公司利用机器学习和数据生成进行大规模药物发现和开发，在此过程中吸引了两家生物制药巨头的合作伙伴，百时美施贵宝和吉利德科学。
根据MarketsandMarkets今年5月发布的一份报告，合成生物学的产业规模有望从今年的95亿美元增至307亿美元，今年的复合年增长率为26.5%。
以下是GEN的第一份合成生物学甲级名单 - 五大上市公司和五大私有公司。上市公司的排名依据的是它们在监管申报文件中披露的2020年营收，包括产品或服务的销售，以及合作和研发活动的营收。私有企业的排名是根据它们筹集的总资本进行的，这是由企业自己披露的，无论是在新闻声明中，还是在对GEN调研的回应中，这些调研核实了其它来源的数据。
榜单中还包括几家“后起之秀”，它们在最近几个月筹集了大量资金，在技术方面显示了积极的数据，或者与合作伙伴开展了重要的新合作。
Top 5 上市公司
No.5. Codexis
销售额：2020年6905.6万美元；2021年第一季度1803.2万美元
6月17日，Codexis提高了其2021年投资者指南，因其收到了一家未披露的全球制药公司的约束性采购订单，订购其专利“高性能”酶，价值高达1,390万美元。其全年总收入预计从8,200万美元 - 8,500万美元增加到了8,900万美元 - 9,300万美元。Codexis还将其产品收入指南从3,600万美元 - 3,900万美元增加到了4,500万 – 4,800万美元。Codexis于2020年11月宣布与Casdin Capital合作SynBio创新加速器，标志着其对合成生物学的承诺。加速器的目标是为在合成和工业生物技术领域拥有颠覆性技术平台或独特产品开发能力的早期企业提供资金。Codexis的第一个加速器投资是在Arzeda，一家私人持有的计算机蛋白质设计公司。
No. 4. Ginkgo Bioworks
销售额：2020年7700万美元
Ginkgo Bioworks以175亿美元的价格与SPAC (特殊目的收购公司) 合并于5月上市，预计SPAC将提供25亿美元的现金收益。SPAC与Soaring Eagle Acquisition Corp.的合并意味着，Ginkgo的投资前股权估值为150亿美元。Ginkgo是2008年由两位共同创始人创立的，他们自在麻省理工学院(MIT)相遇以来，已经在一起工作了近20年。他们的目标是开发一个平台，在食品、农业、制药和工业化学品等应用领域，可以像计算机一样轻松地为细胞编程。6月，银杏同意将其生物工程专业知识应用于Sumitomo Chemical（住友化学）未知的、基于生物的商业化产品，并探索基于生物的生产方法，可以取代基于石油的产品。
No.3. Twist Biosciences
销售额：截至2020年9月30日的财年9,010万美元；2020年10月至2021年3月5,936.4万美元
Twist Bioscience是一家通过在硅芯片上“写入”DNA来制造合成DNA的颠覆性平台公司。去年，该公司与Illumina、微软(Microsoft)以及数据存储巨头西部数据(WesternDigital)联手，共同领导了他们与11家技术公司和机构合作建立的DNA数据存储联盟(DNAdata storage Alliance)。该联盟的目标是通过商定一个标准的“路线图”来促进DNA数据存储，以帮助行业实现解决方案之间的互操作性。6月，Twist收购了iGenomX，该公司为下一代测序(NGS)工作流提供多路复用文库制备工具；并与Regeneron遗传学中心合作，生产定制的NGS群体遗传学基因分型分析，旨在整合全球群体的遗传差异，从而深入了解疾病机制，识别新的药物靶点，并加速药物的发现和开发。
No.2. Precigen
销售额：2020年10,317.8万美元；2021年第一季度2,451.11万美元
6月10日，Precigen的全资子公司PrecigenActoBio报告了一项Ib/IIa期试验(NCT03751007) 的结果，该试验评估了该公司通过ActoBiotics™平台开发的、基于微生物的治疗药物AG019 - 用于近期发病的1型糖尿病 - 在8周的单独口服治疗周期后，9名成人中有5名(56%)在前6个月显示C肽水平稳定或增加（10名成人中有7名(70%)和所有4名青少年接受AG019和teplizumab治疗）。今年早些时候，Precigen启动了第一个人体内I期试验(NCT04724980)PRGN-2012，这是该公司第一个现货供应的、针对传染性疾病的AdenoVerse™免疫疗法。其它正在进行中的试验包括PRGN-2009用于HPV相关癌症以及评估PRGN-3005用于卵巢癌和PRGN-3006用于急性髓系白血病的UltraCAR-T®试验。
No.1. Amyris
销售额：2020年17,313.7万美元；2021年第一季度17,685.9亿美元
Amyris为清洁健康&美容以及香料市场(F&F)生产可持续的成分，还与传染病研究所合作开发了COVID-19疫苗。7月1日，Amyris通过一项协议将该疫苗授权给NantAfrica，该协议“预计将在短期内为该公司带来数百万美元的预付款和阶段性付款”，外加长期权益收入。Amyris第一季度营收超过了2020年的所有营收；总裁兼首席执行官John Melo将其归因为产品相关收入的持续增长以及完成了公司的第二个战略性原料交易协议 – 今年3月与Royal DSM子公司DSM营养产品签订的供应/生产协议，其后期价值将高达5亿美元。仅这笔交易就为Amyris的季度总收入增加了1.44亿美元。
Top 5 私有公司
No.5. Apeel Sciences
总募集资金：3.910亿美元
没有多少公司能自诩拥有奥普拉•温弗瑞(OprahWinfrey)和凯蒂•佩里(Katy Perry)这样的投资者，但ApeelSciences却可以。Apeel总部位于加利福尼亚州的Goleta，生产植物源性涂料，被新鲜食品种植者、供应商和零售商用于保持产品新鲜，从而遏制全球食物浪费。Apeel的创新方式使其成为2018年世界经济论坛指定的61家技术先锋公司之一，并使其登上了《时代》杂志2019年最佳发明和2019年快公司改变世界的想法榜单。Apeel于2020年5月完成了最近一轮融资，即2.5亿美元的D轮融资，这使该公司的估值超过了10亿美元。此前，该公司在C轮(2018年)融资了7000万美元，在之前的几轮融资和种子期融资中也融得了一定资金。
No.4. Insitro
总募集资金：6.43亿美元
Insitro融资总额的一半以上来自于一次融资，即3月份完成的4亿美元的C轮融资，由加拿大养老金计划投资委员会(CPP Investments)牵头。融资结束了之前忙碌但富有成效的12个月，在此期间，该公司与百时美施贵宝启动了一项高达20多亿美元的合作，以发现和开发新的治疗肌萎缩性侧索硬化症和额颞叶痴呆的疗法；在与吉利德科学的NASH合作中，构建并证实了其目标发现平台，Insitro为此获得了首笔里程碑式的运营付款；同时，公司收购了HaystackSciences，旨在加强其机器学习药物研发工作。此前，Insitro在B轮(2020年5月)融资1.43亿美元，在A轮(2018年)融资1亿美元。
No.3. ElevateBio
总募集资金：8.693亿美元
今年3月，ElevateBio完成了5.25亿美元的C轮融资，计划将融资所得用于开发和扩大技术平台，提高工艺开发和GMP生产能力，推进行业合作，开发候选药物。ElevateBio总部位于马萨诸塞州剑桥市，创建并运营着多个覆盖不同平台的公司，包括基因编辑、诱导多能干细胞、蛋白质、病毒和细胞工程。最近的一份工作招聘显示其计划招聘一名能够“应用合成生物学的最新进展来创造和表征下一代CAR/TCR”的助理科学家。ElevateBio在2019年5月成立后，完成了1.5亿美元的A轮融资，随后在去年完成了1.93亿美元的B轮融资。
No.2. National Resilience (Resilience)
总募集资金：超过9.64亿美元
National Resilience (Resilience) 将自己描述为“下一代的生命科学制造”。Resilience对新一代的定义包括合成生物学，因为该公司将“合成生物学实验方法”列为近期招聘副总裁/平台研发主管的首选经验之一。今年5月，加拿大政府的战略创新基金出资199.2加元(1.64亿美元)，对其位于安大略省的子公司Resilience Biotechnologies进行现代化改造，扩大其生产能力。一个月前，Resilience以未公开的价格收购了位于美国佛罗里达Alachua的一家生物制药公司——Ology Bioservices，增加了300名员工和专业人员，为商业客户和美国政府开发和生产药物以及生物制品。Resilience此前承认，该公司筹集了“超过8亿美元”的私人资本，其中大部分是在2020年11月完成的7.5亿美元的B轮融资中获得的。
No.1.Impossible Foods
总募集资金：超过15亿美元
近一年前，植物肉公司Impossible Foods在G轮融资中筹集了2亿美元，使其总融资达到“超过15亿美元”，但该公司仍渴望增长。在COVID-19大流行的前六个月里，该公司加快了Impossible™Burger（不可能的汉堡）的推出，将其在全国范围内的门店从150家扩大到8000多家，包括Kroger、Trader Joes以及沃尔玛(Walmart)等全国连锁店。“不可能的汉堡”还可以在汉堡王、Red Robin和WhiteCastle找到。没有肉、但口感像肉的原因在于亚铁血红素，其是一种基于植物的分子，由插入了大豆植物DNA的基因工程酵母发酵产生。长期而言，Impossible Foods计划为每一类主要的动物性食品创造植物性版本。
后起之秀
6月30日，私人持股的Antheia完成了7,300万美元的超额认购B轮融资，使其总资本达到9,800万美元。收益将用于支持Antheia第一个药物化合物的商业化，以及几种关键活性药物成分和关键起始材料的生产规模放大。利用生物发酵技术，Antheia生产了几种从植物中提取的药物。该公司表示，传统的可放大合成化学技术无法生产这些药物。该公司已在中试规模 (300 L) 生产出了首个具有“商业化潜力”的分子，其显示出了与从植物中提取的物质的化学等效性，这是多种药物的关键起始物质。2020年9月，Antheia联合创始人兼首席执行官Christina Smolke博士在《自然》杂志上介绍了首次成功的微生物生物合成莨菪烷生物碱，用于治疗神经肌肉疾病。
Beam Therapeutics将其碱基编辑技术与Apellis Pharmaceuticals的互补专业知识相结合，共同开发了六个研究项目，重点关注C3和眼睛、肝脏和大脑的其它靶点。这项合作于6月30日宣布，为Beam带来了7,500万美元的预付现金和近期里程碑。Beam在5月份表示，它正准备提交Beam-101 (正在开发用于镰状细胞病和地中海贫血)的首个IND申请，并开始对Beam-102 (镰状细胞病)和Beam -201 (T细胞急性淋巴细胞白血病)的IND支持研究。另外，从其肝病项目组合中选取了其第一个开发候选产品。今年早些时候，Beam以4.4亿美元收购了Guide Therapeutics，整合了Guide的体内脂质纳米颗粒筛选平台以及脂质和脂质制剂库。
Berkeley Lights在2020年以6430.3万美元的营收进入GEN的前5大上市合成生物公司之列。去年，该公司的现金和现金等价物增加了近两倍，达到2.33408亿美元，这一数字在第一季度下降了1%，至2.3065亿美元。这些意外之财大部分来自Berkeley Lights于2020年7月首次公开募股(IPO)所募得的1.879亿美元净收入。合成生物学是Berkeley Lights四个市场之一(其它三个市场分别是抗体治疗、细胞治疗和基因治疗)，占Berkeley Lights第一季度收入的近11%(198.4万美元)，是2020年收入的12% (800万美元)。
Codex DNA于6月22日完成IPO，通过以每股16美元的价格出售7,666,664股普通股，共获得约1.2227亿美元的总收益，其中包括全面行使承销商以IPO价格再购买至多999,999股股票的选择权。该公司的产品旨在使研究人员能够快速、准确和可重复地构建或“编写”高质量的合成DNA和mRNA，并准备用于多种下游市场。CodexDNA销售BioXp™系统，这是一种全自动的台式端到端自动化工作站，旨在提供从DNA序列开始、生成合成性DNA和mRNA的全程端到端解决方案。公司的基因合成产品组合还包括BioXp™生物铸造服务、Gibson Assembly®试剂和Vmax™化学感受态细胞。
Sana表示，他们正在通过包括合成生物学在内的技术，建设能够实现高通量细胞工程和基因编辑及控制的能力。作为体内和体外细胞工程平台的临床前阶段开发商，其旨在针对众多治疗领域开发革命性的治疗药物。最近，该公司招聘了一名合成生物学首席科学家。截至3月31日，Sana的现金、现金等价物和有价证券在第一季度增长了一倍多，达到9.819亿美元，此前该公司在2月份进行了首次公开募股，净收益为6.264亿美元。最近的6月26日，Sana提供的数据显示，在非人灵长类动物中，移植干细胞可存活，没有免疫抑制。移植的细胞是诱导多能干细胞，使用Sana的低免疫基因修饰进行了工程处理，旨在实现免疫逃逸。
Synlogic宣布终止2016年与艾伯维(AbbVie)合作开发治疗炎症性肠病的合成生物(Synthetic Biotics)药物后，其股价于2020年6月暴跌25%，至1.81美元。此后，Synlogic的股价上涨了一倍多，于6月29日达到4.01美元，得益于有关Synthetic Biotic其它候选物更为乐观的消息。在今年4月举行的美国癌症研究协会在线年会上，Synlogic公布了其实体瘤和淋巴瘤免疫治疗药物SYNB1891的I期临床试验数据(NCT04167137)。一个月前，Synlogic表示，另一个Synthetic Biotic产品SYNB8802在一项饮食高草酸尿症研究中获得了概念机制的证明，在该研究中，健康志愿者在高草酸和低钙饮食中接受多次上升剂量的药物治疗。
Synthego总募集资本“超过2.5亿美元”，该公司将自己定位为生物药从早期开发到临床试验的关键“加速器”，公司在5月时获得了ISO 9001:2015认证，基于对其GMP-级single-guide（单引导）RNA (sgRNA) 整个生产过程的独立审计，产品被生物制药客户用于基因治疗和基于CRISPR的基因编辑的研发。GEN今年5月报道称，Synthego在CRISPR筛选中利用单细胞分析的趋势，应用机器学习和自动化，处理这类实验的大量数据输出。今年4月，Synthego推出了Eclipse™，这是一个新的高通量细胞工程平台，旨在通过集成工程、生物信息学和专有科学，提供高可预测的大规模CRISPR工程细胞，从而加速药物发现和验证。
今年4月，Zymergen通过首次公开募股(IPO)筹集了约5.3亿美元的净收入，是截至3月31日的1.21035亿美元现金和现金等价物的四倍多。承销商完全行使了购买更多股票的选择权。在此次IPO之前，Zymergen在过去的私人融资中获得了近10亿美元，该公司将其创新的制造方式概括为“生物制造”（biofacturing），并宣称:“我们创造明天。”Zymergen的方法整合了分子生物学、化学、材料科学、实验室自动化系统、软件应用、独特的数据库和机器学习算法，以便以大约一半的时间和十分之一的成本推出产品，显著优于传统的化学和材料公司。今年5月，Zymergen任命曾在苹果和福特工作的AindreaCampbell负责全球制造和供应链工作。
原文：A.Phillippidis,Top 10 Synthetic Biology Companies. GEN, 2021.
相关阅读：