质量控制的新视角？
本文节选自《A New View on Quality Control?》，由于水平有限，详细内容，请参考原文。
COVID-19给质量控制部门带来了挑战。从大流行中吸取的经验教训会如何影响公司利用技术执行质量控制程序的方式?
COVID-19大流行影响了生物制药行业应对本已极具挑战性的复杂生产任务的方式。“生物药生产需要更多地关注污染控制 (环境和公用设施监测、无菌技术、人员/设备/材料和废物流)以及数据完整性，” Lake Pharma质量和监管副总裁Lisa Alexander说，该公司现为Curia旗下子公司。
Genezen质量和监管副总裁Natasha Rivas表示，生物药的质量可能会受到生产过程中的微小变化的影响; 因此，她强调“鉴别和监控关键质量属性(CQA)，以确保对过程的控制，是至关重要的。确保全面的质量体系在生产和实验室过程中提供足够的控制是非常重要的内部工厂检查。”
一些生物制药公司不得不在程序上做出改变和调整，以适应新常态。但是，由COVID-19大流行的具体性质所刺激的这些变化是否会巩固并改变生物药质量控制的未来？
上市速度
生物制药行业已经看到了市场对COVID-19和针对其它各种疾病的疫苗、单克隆抗体和治疗药物的需求的增加。CAI首席顾问Kelly Smeltzer表示，这种需求的增长也推动了进入市场的速度，这将重点放在了工艺的新方法上。这些新方法包括快速微生物学方法，如快速无菌检测、内部微生物鉴定、环境监测和平板菌落的早期检测。Smeltzer表示，这些技术以及其它一些技术共同改善了生产工艺和质量保证，从而提高了向市场推出产品的速度。
“加快技术采用的一个例子包括一次性使用技术的概念，它降低了与清洁和清洁验证相关的成本，在生产空间的使用上提供了更大的灵活性，最大限度地减少了交叉污染的可能性，通过缩短产品开发上市的时间，总体上提高了生产率。工业4.0概念包含了新的工具和技术，使生产过程变得‘智能’。随着更多的‘智能’工厂、集成IT系统和物联网(IoT)的出现，质量和可靠性得到了提高，浪费也减少了。”
用技术确保质量
技术将以多种方式用于生物药的开发和生产。它是评估和维护这些产品质量的重要部分。
“工业4.0是数字时代和互联生产过程、新产品设计和分发控制的新路线图。实现这一目标的途径是通过数字化转型；这个过程有很多历程、思维方式和不同的技术，”CAI首席技术官Jackie Karceski说。根据Karceski的说法，这个新的路线图正在制药公司的不同部门使用，包括研发、生产和分发。Karceski说:“在这个过程的最后，无论是数字化药房(采用订购库存的新方式) 还是患者 (通过连接患者和公司来收集数据，就像联网技术一样)，都看到了数字化转型方面的进步。”
“工业4.0意味着，由于尖端设备的引入，人员、工艺、设备和供应链更紧密地联系在一起，允许制造商全面了解运营情况，从而提高质量。从本质上说，这项技术将自动化提升到了一个全新的水平。例如，如果在生产过程中，某个批次的温度过高或过低，设备本身就可以检测到这种变化并进行调整，而不需要操作人员手动干预。工业4.0的进步也可能意味着，在未来，机器学习算法 (人工智能 - AI) 能够根据需求自动调整生产线，并在问题发生前，就鉴别出何时需要进行维护 – 实时响应决策正推动质量保证的改进，这对于确保制造商未来的运营效率至关重要。”
Karceski表示，技术的发展改善了交叉功能。Karceski说:“这些发展包括一系列技术的结合，这些技术可以扩大用于执行 [质量管理体系] QMS审计的应用范围，或者通过协调和标准化用于收集、验证和存储审计期间产生的数据的应用来降低风险。” 根据Karceski的说法，可用的审计技术包括管理内部或外部审计的审计应用程序、消息平台 (如Jabber和Teams)和视频平台(如Teams、Zoom、Barcode、Vimeo)。
“电子质量系统的使用大大提高了我们快速定位和访问记录的能力，无论团队是在现场还是远程工作，”Alexander说。“我们还能够利用远程会议平台上的屏幕共享，以促进记录审查。我们还在GMP生产车间中安装了现场摄像机。”
验证和质量确认
CAI的质量、合规与监管全球总监Connie Leech解释说，由于可以并行审查和电子签名，无纸化验证能够在更短的时间内处理文件。然而，根据Leech的说法，用于准备和执行验证和质量确认方案的工具 (如Kneat和ValGenesis)在制药行业起步缓慢，但它们的使用在过去几年有所增加。她说:“在ISPE C&Q实践团体内，最近形成了一个工作组，很可能很快就会正式成立，成为无纸化验证小组委员会，许多大公司现在开始采用这种技术。”
Parexel技术副总裁Siegfried Schmitt表示，一些验证和质量确认的部分已经实现自动化很长一段时间了。“在验证期间实现自动屏幕捕捉，而不是浪费纸张的打印，这种技术已经使用了20多年。这不是什么新鲜事，但至少它现在可能变得更普遍了。此外，特定洁净室质量确认的视频捕捉已经使用多年，但仍希望新发明的视频捕捉专业技术推动更专业、可用的连续镜头，”Schmitt说。
远程人员培训
技术也可以用来培训质量人员。Leech表示，培训正在向在线和实时学习转变，培训可通过智能手机和其它便携式技术进行。“许多大公司已经建立了新的学习方法，它们以一种精明的、社交的方式使用技术，比如‘游戏化’，”Leech说。“虚拟培训包括电子学习(自定节奏，基于网络)、混合学习(每门课程的各种选择的混合)、快速电子学习(快速在线微学习会议)、移动学习(课程可以在学习者所在的任何地方访问)和‘无处不在’的学习(随时/任何地方可用，活动由日常任务主导)。” 其中许多方法对远程工作者、几乎没有停机时间的学习者以及喜欢按照自己的节奏学习的员工都很有用。”
监管合规协会研究员Susan J. Schniepp指出，远程培训并不是新的或独特的，远程员工已经开始使用在线培训。然而，Schniepp表示，远程培训也有好处。
这些程序可以让讲师把信息录下来，并在演示中嵌入问题，在学员继续之前必须回答这些问题。这是培训人员和衡量培训效果的好方法。另一种方法是使用多人会议应用程序将培训作为网络研讨会来进行。你可以准备和分发培训中涉及的信息，安排会议时间，进行培训，并在网络研讨会中回答员工的问题。如果您有多个生产班次，您可以在每个班次安排一个培训课程，使第二和第三班次的员工更容易接受培训。最重要的是，即使人们远程工作，现场培训可能不可行，但仍然有机会确保员工接受必要的培训，以满足公司的培训期望，”Schniepp说。
技术和内部审计
对生物制药公司的工厂和工艺进行内部审计是确保产品质量的一项重要任务。然而，Alexander表示，由于疫情、旅行限制和现场工作人员的限制影响了现场审计。因此，一些公司实施了新的远程内部审计和检查策略。
“我们对内部审计程序做出的最大改变是限制了执行每次审计的审计人员的数量。根据大流行期间现场工作人员总体减少的要求，每次审计都指派一名首席审计员，而不是由至多三名审计员分配工作量和审查不同类型的程序和记录，”Alexander说。
然而，现在属于Curia的Lake Pharma并没有改变其处理审计中发现的质量问题的流程。“最大的挑战是确保运营团队及时跟进纠正和预防措施。COVID-19影响了现场工作人员的可用性；因此，重点是确保日常的关键操作保持在正轨上。基本的活动优先于持续的改进计划，”Alexander说。
Genezen能够在其新的生产基地建立并实施质量流程，而不是改变其内部审计程序。“我们正在建立和实施一个彻底的流程，使我们能够确保各种操作得到适当的实施、执行和监控。确保所有流程继续满足不断变化的监管环境的要求是这个项目的关键部分，”Rivas说。
Leech表示，使用远程见证和远程检查等技术来减少现场工作的方式正在获得认可。“供应商开始戴上耳机摄像头，让客户在客厅里看到测试过程。另一种获得关注的方法是使用‘数字孪生’设施，这是一种模拟设施，可以用来试验新的自动化序列，而不会影响现场操作，直到错误被清除。还应该指出，质量风险管理的现代方法最好由数据管理的信息来支持，而不是文件，我们也开始看到这种转变的迹象。然而，还有一些技术的其它用途不那么明显，但可能更有影响力。”
Schniepp表示，对远程检测技术的需求不断增加，各公司正在评估现有的技术选择。但她警告称，企业也必须意识到存在的风险。“技术平台和远程审计的一个主要问题是平台安全性。这是一个潜在的风险，随着行业继续探索远程审计的优势，这个问题必需解决。”
Leech说，技术可以以多种方式用于对工厂进行内部检查。Leech说:“基于云的、可整合的、易于配置的技术允许审计员快速与团队成员和被审计者共享信息，对潜在的审计问题提供反馈，并存储数据以用于后续报告和/或补救工作。”
Leech说:“远程视觉检查工具的使用，如实时在线视频、GMP工厂的流动检查，以及在审核过程中读取和记录文档、标签和日志的摄像头像素能力，提高了效率，降低了成本，并加快了内部审计的交付。”Leech表示，公司还可以在进行虚拟现场参观之前，利用虚拟现实技术为检查人员绘制工厂的虚拟地图。
“作为质量的一种职能，内部审计活动是与制药行业数字化转型同路的伙伴。内部审计是质量性能的衡量标准，必须利用所有可用的技术进步来跟上市场需求的速度，”Karceski说。
远程审计的优势
COVID-19大流行造成了一种独特的情况，远程审计成为包括生物制药行业在内的多个行业的必要条件。据CAI质量部副主任Siobhan Ashmore说，这种必要性创造了挑战和机遇。“没有什么比脚踏实地更好的了。然而，当大流行限制或以其它方式禁止旅行时，必须考虑其它选择。COVID-19大流行暴露了供应链的脆弱性，以及缺乏对应急计划的重视。远程内部审计过去是、现在仍然是一种可行的替代方案，以确保继续遵守GMP要求，并帮助确保全球急需的药品的持续供应。”
根据Ashmore的说法，内部审计带来的一些机会包括降低成本和时间损失 (从现场到现场之间的差旅)，灵活的安排，产品污染最小化，减少生产过程的中断，以及通过技术加强审计员和被审计者之间的合作。
Schniepp同意远程检查可以节省时间和成本。她说:“如果审计能够有效进行，远程检查可以节省审计人员和被审计工厂的时间。从工厂的角度来看，这可及时向审计人员提供必要的文件，并能够回答他们的问题。从审计员的角度来看，这将确保对各种信息的第一次要求是完整和准确的，问题被汇编并提供给工厂讨论。”
Schmitt说，现场人员检查仍然很重要，不能完全取代。“为了尽可能接近现场审计，相应的(标准操作程序) SOP需要更新，技术工具需要实施或升级 (例如，工厂所有部分的WiFi信号允许虚拟参观)，在可能的情况下，纸质流程应该被电子流程取代。电子系统使远程审计人员更容易获取信息。”
但Schmitt确实指出了远程审计带来的好处，特别是在当前全球大流行形势下。“由于旅行仍然严重减少，远程检查显然是审计人员无法履行职责的选择。成本是另一个因素。疫情确实迫使行业采用这种模式作为现场审计的替代方案。但警告依然存在：它们永远不会比现场访问更好，即使是等同的。”
远程审计的未来
“由于COVID - 19的扩散，世界各国正在适应远程工作，因此，企业很有可能找到远程检查等远程战略的长期实施方案。由于能够远程进行彻底检查，因此可以以更经济有效的方式进行检查，制造商将希望在任何可能的情况下继续这样做。”Rivas说。
根据Schniepp的说法，质量文化的趋势是公司每个人都对质量负责，这将推动内部工厂检查发展为每个部门的自检。换句话说，工程部会检查工程部，运营部会检查运营部，等等。这些自我审计的结果和潜在的解决方案可以随后与质量部门进行讨论。我认为，如果负责这些自我检查的部门的人员在质量问题上接受了适当的培训和教育，其中一些是可以远程完成的。”
“在大流行之前，作为进行初步评估的一种可能方式，虚拟审计和检查曾被讨论过。一旦企业被要求制定与大流行指导方针一致的政策，虚拟检查的概念就变成了现实。在我看来，基于这种方式进行审计所节省的时间和成本，虚拟审计和检查将成为公认的行业实践。”Schniepp说。
Alexander说，从这次大流行中吸取的教训之一是，在进行内部审计时，灵活性是多么重要。她强调了在程序中建立灵活性的必要性。她还看到了远程审计的未来。“在这个不断变化的世界中，远程审计和检查仍将是帮助缓解我们面临的不可预知的挑战的工具。方便远程工作的技术将成为常态。”
Schmitt警告说，当面审计总是更好的选择。“由于成本(没有差旅)较低，管理层可能更喜欢远程审计。这是很危险的，因为某些操作，如无菌技术，不能真正地远程评估(一些检查人员已经明确表示)。但即使是看起来很简单的操作，比如仓库，通常也需要亲自去看看，才能真正了解实际的操作状态。”
原文：S. Haigney,"A New View on Quality Control?," BioPharm International 34 (11)2021.
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