《科学》子刊：有效抑制多种冠状病毒，它会是我们期盼的“万能药”吗？

▎药明康德内容团队编辑  

在全球范围内，新冠病毒确诊感染人数已经超过了130万。几小时前，英国首相鲍里斯·约翰逊也住进了重症监护……不幸的是，至今我们还没有一款对抗新冠病毒的有效疗法。一些富有潜力的候选药物，要么在临床试验中折戟，要么还在等待临床试验的结果。

一些传染病专家们指出，用现有的“老药”去治疗全新的病毒，多少有一点碰运气的成分。即便它能取得好的效果，也未必能对抗将来可能出现的其他冠状病毒。为此，这些专家们呼吁医药行业还是要开发“广谱抗病毒药”，有望应对将来的冠状病毒疫情爆发。

今日，顶尖学术期刊《科学》的子刊《科学·转化医学》上就报道了这样一款“广谱抗病毒药”。它不仅在人类细胞中显著抑制了新冠病毒的复制，还在小鼠模型中，有效抑制了SARS病毒和MERS病毒。更关键的是，这种药物有口服的潜力。通常来讲，口服药物的优势在于感染者无需冒风险前往医院接受注射，在家就能进行治疗。作者们表示，该研究彰显了这款疗法治疗新冠病毒，以及其他人畜共患冠状病毒的潜在抗病毒效果。

这款药物叫做EIDD-1931（也叫做NHC），是一种核苷酸类似物。它的潜在原理是在病毒内引起变异，让病毒无法顺利存活。先前，它在流感病毒和埃博拉病毒等多种RNA病毒里展现出了抗病毒的活性。值得一提的是，这些病毒之间没有多少亲缘关系，也表明该分子的广谱抗病毒活性。为了了解这款分子在新冠病毒和其他冠状病毒上的抗病毒潜力，研究人员们做了一系列测试。

▲该分子在细胞实验中，可有效抑制新冠病毒、SARS病毒、以及MERS病毒的复制（图片来源：参考资料[1]）

在人类的原代气道上皮细胞中，研究人员们先是确认，较高浓度（100 μM）的EIDD-1931不会引起细胞基因表达的明显变化，从一定程度上支持了它的安全性。随后，研究人员们发现，该分子在气道上皮细胞中，能有效减少新冠病毒、SARS病毒、以及MERS病毒的复制。作者们指出，这表明在该细胞系内，EIDD-1931在不引起细胞毒性的情况下，存在有效的抗病毒活性。

有意思的是，这款分子看似还能对一些变异的冠状病毒进行抑制。研究人员们在文中提到，另一款广受关注的抗病毒药物瑞德西韦（remdesivir）针对的是RdRp靶点，而当该靶点出现两个特定变异时，会让瑞德西韦活力大减。但出现这两个变异的耐药病毒株，却对EIDD-1931变得更为敏感。这表明EIDD-1931与瑞德西韦各自具有独特的作用机理，可能存在互补效应。

▲EIDD-2801的分子结构式（图片来源：参考资料[2]）

在体外实验取得积极结果后，研究人员们决定把目光转向体内。为了提高在动物体内的药代动力学和口服可及性，这次他们使用的是EIDD-1931的前体药物（名为EIDD-2801，可以口服）。在小鼠模型里，两者的血浆特征很接近。

研究发现，在感染了SARS-MA15（一种小鼠SARS病毒）的小鼠模型中，EIDD-2801显著缓解了小鼠的体重降低现象，也减少肺部出血。此外，在肺部的SARS病毒水平也随药物浓度升高而降低，表现出了剂量依赖性。而且在感染后，越早使用，效果看似越好。在感染MERS病毒的小鼠里，科学家们也观察到了类似的结果。

▲在感染后，越早使用，效果看似越好（图片来源：参考资料[1]）

综合这些结果来看，研究人员们在论文最后提到，这些数据支持EIDD-2801的进一步开发。这种广谱的抗病毒药物不但有望治疗当下的冠状病毒，还有望对未来的冠状病毒感染进行治疗。学界对这项研究也非常关注，美国化学会旗下C&EN对该研究也做了专文报道。不过我们也需要注意，和瑞德西韦不同，我们至今还没有EIDD-2801的人类安全性数据。先前，具有这款药物开发权的公司宣布，将尽快与美国FDA进行沟通，商谈临床试验的事宜。今天，FDA也宣布正式批准EIDD-2801进入人体临床试验。

参考资料：

[1] Timothy P. Sheahan et al., (2020), An orally bioavailable broad-spectrum antiviral inhibits SARS-CoV-2 in human airway epithelial cell cultures and multiple coronaviruses in mice, Science Translational Medicine, DOI: 10.1126/scitranslmed.abb5883

[2] Emory-discovered antiviral is poised for COVID-19 clinical trials, Retrieved April 6, 2020, from Emory-discovered antiviral is poised for COVID-19 clinical trials

注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

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