干货直达! 刚刚结束的ESMO 2019罗氏重磅发布大盘点

2019年9月27日至10月1日，罗氏集团在巴塞罗那举行的2019年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，公布了多款抗肿瘤药物的最新研发进展，涵盖肺癌、膀胱癌与乳腺癌等多个领域。

年会上涉及罗氏药物的论文多达100篇。快随小编一网打尽罗氏亮相ESMO的两大重磅——肺癌靶向药物安圣莎“牵手”基因测序，以及免疫疗法Tecentriq®治疗尿路上皮癌的积极进展。

1

新研究数据支持安圣莎®治疗

ALK阳性非小细胞肺癌的临床获益

真实世界数据：

证实ALK阳性NSCLC患者从安圣莎®获益

9月28日，罗氏集团宣布，利用Flatiron健康数据库得到的真实世界数据，进一步支持安圣莎®在真实世界中的患者获益。结果显示，在接受安圣莎®作为初始治疗的ALK阳性NSCLC患者中，真实世界无进展生存期（rwPFS）、至治疗终止的时间（TTD，用作真实世界治疗持续时间的替代指标）和总生存期（OS）最长。

结果还显示，虽然单用ALK抑制剂（ALKi）作为一线治疗的获益得到确认，许多临床指南也推荐ALKi作为ALK阳性NSCLC患者的一线治疗选择，但在2017年和2018年，仍有超过25%的ALK阳性NSCLC患者接受非ALKi一线治疗。

ALEX研究：

降低疾病进展或死亡风险57%，PFS接近三年

9月28日，罗氏集团宣布，来自全球关键III期ALEX研究的完整无进展生存期数据与更新结果证实：在初治ALK阳性NSCLC的患者中，与克唑替尼相比，安圣莎®显示出卓越疗效和良好的耐受性，使患者疾病进展或死亡风险降低57%（风险比[HR]=0.43, 95% CI:0.32-0.58）。

ALEX研究此次更新的成熟数据证实，接受安圣莎®治疗的患者中，研究者评估的中位无进展生存期（PFS）接近三年（34.8月, 95% CI:17.7-[NR]），而在接受克唑替尼的患者中，PFS仅为10.9个月（95% CI:9.1-12.9）。

无论患者基线是否发生中枢神经系统（CNS）转移，安圣莎®的疗效均显示优于克唑替尼。对于基线存在CNS转移的患者，安圣莎®治疗组的研究者评估中位PFS为25.4个月，而克唑替尼组为7.4个月（HR=0.37, 95% CI:0.23-0.58）。在基线无CNS转移的患者中，中位PFS分别为38.6月和14.8月（HR=0.46, 95% CI:0.31-0.68）。

安圣莎®组在中位治疗时间更长的情况下(27.7月 vs 10.8月), 安全性良好，3-5级不良事件发生率低于克唑替尼组 (48.7％ vs. 55.0％[克唑替尼])。

罗氏首席医学官兼全球产品开发负责人Sandra Horning博士表示：

今年在ESMO上发布的新数据进一步显示了安圣莎®已经被充分证实的临床获益，证实安圣莎®是新确诊晚期或转移性ALK阳性NSCLC患者的一线标准化治疗方案。来自真实世界数据研究的积极结果进一步支持了III期临床研究中所显示的临床获益。

2

BFAST研究：二代基因测序

基于血液样本识别NSCLC患者

9月30日，罗氏集团宣布一项单组队列的III期血液初次检测筛查试验（BFAST）的结果。这是目前首项前瞻性研究，只使用基于血液的二代测序（NGS）来检测特异性融合，目的是在无需组织活检的情况下，为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者选择治疗方案。

罗氏首席医学官兼全球产品开发负责人Sandra Horning博士表示：

许多癌症患者获得用于生物标志物检测的肿瘤组织可能是一个难题，因此一些人可能无法接受最佳治疗。BFAST之所以令人振奋，是因为它是首项通过基于血液的二代测序诊断，仅通过一份抽血样本识别肿瘤中的ALK突变，这可能意味着更多的患者可以从安圣莎®中获益。

Foundation Medicine首席医学官Brian Alexander博士表示：

Foundation Medicine非常乐意与罗氏合作开展本项研究。首项关键试验明确显示了采用基于血液的综合检测（FoundationOne Liquid）的临床应用价值，通过检测特异性融合，将NSCLC患者与一线治疗方案相匹配。当有些患者组织不可及时，通过经验证和综合的液体活检检测，可以帮助医生为晚期癌症患者制定最优治疗方案。识别ALK融合可能特别具有挑战性，这些数据证实FoundationOne Liquid可以准确预期哪些患者会对治疗出现缓解。

BFAST研究利用FoundationOne® Liquid（Foundation Medicine的综合液体活检检测），根据一份抽血样本检测全部四类变异类型，微卫星不稳性（MSI）和选择性融合（包括在循环肿瘤DNA（ctDNA）中的ALK）。

这些数据表明，FoundationOne Liquid检测可以帮助识别更多可能从安圣莎®中获益的晚期NSCLC患者人群。主要针对无法接受现有诊断的患者，例如对于无法提供组织样本或其无法获得组织诊断的患者，因此验证基于血液NGS的临床应用可以作为一项补充方法来影响ALK阳性NSCLC的临床决策。

研究者按照实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1版本），研究中采用FoundationOne Liquid检测识别为ALK融合的晚期NSCLC患者中，87.4%（95%CI:78.5-93.5）的患者对安圣莎®治疗存在确证性反应（总缓解率；ORR）。这与在关键III期ALEX试验中观察到的安圣莎®ORR结果一致，该试验使用基于组织的检测来识别患者。

当按照RECIST v1.1通过独立审查机构审查时，确证的ORR高于92.0%（95%CI: 84.1-96.7）。12.6个月的中位随访时间，中位无进展生存期（PFS）和缓解持续时间（DoR）未达到。安圣莎®的安全性特征与既往临床试验和上市后经验结果一致，未观察到新的安全性信号。

3

IMvigor130研究：Tecentriq®联合化疗

降低疾病恶化或死亡风险

9月30日，罗氏集团发布了III期IMvigor130研究的阳性结果，该研究评价Tecentriq®（atezolizumab）联合含铂化疗在一线既往未治局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）（包括耐受顺铂和不耐受顺铂）患者，与单独化疗相比的结果。

在本项研究中，与单独含铂化疗相比，Tecentriq®联合化疗组显示了具有统计学意义的PFS改善（中位PFS=8.2个月 vs  6.3个月;风险比(HR)=0.82, 95% CI: 0.70-0.96; p=0.007）。

IMvigor130是目前首项在既往未治晚期尿路上皮癌患者中免疫联合化疗取得阳性结果的III期研究。

Tecentriq®联合化疗与单独化疗相比，可降低疾病恶化或死亡的风险（无进展生存期）

在意向性治疗人群（ITT）中观察到Tecentriq®联合化疗较单独化疗相比，其总生存期（OS）结果令人鼓舞，然而这些数据在中期分析时未达到统计学意义（中位OS=16.0月 vs 13.4月; HR=0.83, 95% CI: 0.69-1.00）。Tecentriq®联合化疗的安全性与已知单药的安全性特征一致，联合化疗未出现新的安全性信号。

罗氏集团首席医学官兼全球产品开发负责人Sandra Horning博士表示：

IMvigor130研究的阳性结果令我们振奋，该研究表明Tecentriq®联合化疗方案可以为新确诊的晚期尿路上皮癌患者提供获益。单独使用化疗是目前这些患者的标准治疗，该领域仍然存在巨大未满足的医疗需求。此项研究结果强化了免疫治疗在该种恶性疾病方面的地位。

此外，Tecentriq®单药治疗组在意向性治疗人群和不同PD-L1表达水平的患者数据显示，高PD-L1（IC2/3）表达的患者中Tecentriq单药治疗组有令人振奋的OS结果。然而这些数据还没有按照试验的分层设计进行正式检验，需要继续随访至下一次分析。

Tecentriq®是首个批准治疗晚期尿路上皮癌的免疫治疗药物。目前有4项正在进行的早期和晚期泌尿上皮癌III期研究，包括单药和与其他药物联合治疗。

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