大约 3% 的非小细胞肺癌（NSCLC）具有 HER2 基因突变，携带 HER2 基因突变的非小细胞肺癌在从不吸烟的人群中比有吸烟史的人群中更常见，通常预后较差，并且经常发生脑转移。尽管 HER2 靶向治疗改变了乳腺癌和胃癌患者的治疗方式，但 HER2 靶向治疗尚未被批准用于非小细胞肺癌患者。因此，此类患者通常采用标准化学疗法或免疫疗法进行治疗，然而效果却不尽如人意。此外，该人群中只有27%的患者对免疫检查点抑制剂有客观反应，大部分患者反应不佳。曲妥珠单抗-德鲁替康（DS-8201）是一种抗体偶联药物（ADC），由人源化抗 HER2 单克隆抗体（Trastuzumab）、可裂解四肽基连接剂和细胞毒性拓扑异构酶I抑制剂（DXd）组成，该抑制剂可阻止癌细胞复制 DNA，从而导致癌细胞死亡。曲妥珠单抗-德鲁替康已被批准用于治疗 HER2 阳性转移性乳腺癌和胃癌患者。那么该ADC药物是否对 HER2 突变的非小细胞肺癌同样有效呢？2021年9月18日，美国 Dana-Farber 癌症研究所的研究人员在国际四大医学期刊之首的《新英格兰医学期刊》（NEJM）上发表了题为：Trastuzumab Deruxtecan in HER2-Mutant Non–Small-Cell Lung Cancer 的研究论文。在这项针对晚期 HER2 突变型非小细胞肺癌患者的多中心国际试验中，曲妥珠单抗-德鲁替康治疗显示出了高反应率，并延长了患者的生存期，仅有2%的患者发生致命事件。不过，有20%的患者发生了间质性肺病，因此需要仔细的安全监测和管理。总之，该研究为ADC药物在此类肺癌患者中的持久抗癌活性提供了直接证据。2018年5月30日至2020年7月21日期间，研究团队招募了91例 HER2 突变型非小细胞肺癌患者，并让他们接受曲妥珠单抗-德鲁替康治疗。在91名患者中，一名患者（1%）完全缓解，49名患者（54%）部分缓解，绝大多数患者（92%）的肿瘤缩小。在基线检查时的33例中枢神经系统转移患者中，14例曾接受过脑部放疗，19例未接受过放疗。在这些患者中，分别有8名和10名患者有部分缓解。共有47名患者（52%）死亡，91位患者的中位缓解期为9.3个月，中位无进展生存期为8.2个月，中位总生存期为17.8个月。在基线检查时的33例中枢神经系统转移患者中，中位无进展生存期为7.1个月，中位总生存期为13.8个月。88名患者（97%）至少发生一个不良事件，研究团队报告这些事件与曲妥珠单抗-德鲁替康有关。47%的患者发生过轻度不良事件如胃肠道出血、食欲下降和脱发，18名患者（20%）发生过严重不良事件如间质性肺病，2名患者出现过致命不良事件。作为治疗的结果，24 名患者出现了间质性肺病或肺瘢痕。由于这个问题，研究团队停止了对 16 名患者的治疗并中断了对 8 名患者的治疗，出现这种情况的患者接受了类固醇治疗。综上所述，这些数据表明，非小细胞肺癌中的 HER2 突变可以作为治疗靶点，曲妥珠单抗-德鲁替康在91例 HER2 突变型非小细胞肺癌患者中显示出持久的抗癌活性：55%的患者出现了经证实的客观疗效，中位疗效持续时间为9.3个月，中位无进展生存期为8.2个月，中位总生存期为17.8个月。这些结果支持使用曲妥珠单抗治疗 HER2 突变的非小细胞肺癌患者。该临床试验由第一三共和阿斯利康资助。曲妥珠单抗-德鲁替康（DS-8201）由日本药企第一三共开发，阿斯利康于2019年3月与第一三共签订了高达69亿美元的全球合作开发和商业化协议。本文为授权转载，仅供感兴趣的个人谨慎参考，非商用，非医用、非投资用。
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