国产替代率仅10%？吸入制剂百亿市场格局加速改变

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吸入制剂是治疗哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）的首选用药，因其药械一体化构筑了极高的技术壁垒，目前国产替代率仅10%。

但随着2020年12月国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）发布《经口吸入制剂仿制药生物等效性研究指导原则》，吸入制剂行业或将迎来爆发期和国产替代加速时代。

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吸入制剂概述

吸入制剂是指通过特定的装置，将药物以雾状形式传输至呼吸道或肺部，以发挥局部或全身作用的制剂。吸入制剂具有给药方便、起效快以及避免肝脏首过效应等优势，被国内外指南推荐为哮喘及COPD的优选治疗方法。

根据装置的区别，吸入制剂一般分为定量吸入气雾剂（MDI）、粉雾剂（DPI）、雾化吸入溶液（NEB）。

表1：吸入制剂的分类

来源：火石创造根据公开资料整理

吸入制剂药械一体构筑极高的技术壁垒。

在研发阶段，药物在肺部的沉积率是影响药物疗效的关键因素。肺部沉积率又受到药物粒子的性质（粒径、粒径分布、药物分散状态）、载体、设备、外界环境等因素的影响。其对药械的联动性、装置的性能、结构设计、质量控制等方面要求很高。

在临床阶段，吸入制剂在患者操作上要求较高，而由于每次给药剂量小（微克级别），真正进入肺部的药物剂量更小，若患者操作可控性差，容易对药效造成较大的影响。

在产业化阶段，由于吸入制剂给药在微克级别，批量化生产过程中很容易出现不稳定的现象，难以线性放大生产。

在审批阶段，其技术壁垒主要来源于一致性评价的高要求，根据CDE发布的《经口吸入制剂仿制药生物等效性研究指导原则》，要求体外一致性以及体内一致性，但对于吸入制剂而言，同时达到体外一致性以及体内一致性难度较大。同时，吸入制剂的专利布局极为全面和完善，药品工艺制剂专利及吸入装置专利有效期通常长于主药。

图1：吸入制剂的技术壁垒

来源：火石创造根据公开资料整理

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产业规模

1、全球

2013-2019年全球吸入制剂市场规模维持5.4%的增速，2019年全球规模增至480亿美元。其中美国为使用吸入药物治疗最多的国家，占全球用药比例达到56%。中国排名第二，六年复合增长率高达20%，其次分别为巴西、印度，增速分别达到15%和14%。

图2：2013-2019年全球吸入制剂市场规模

来源：火石创造根据公开资料整理

从治疗领域看，哮喘和COPD用药占93%、吸入麻醉剂占3%、咳嗽药物占2%、全身用抗菌药物占1%。从剂型看，吸入制剂三大剂型占比呈现三足鼎立的格局，粉雾剂占46%、气雾剂占32%、雾化溶液占22%。从企业竞争格局看，葛兰素史克（GSK）、阿斯利康（AZ）以及勃林格殷格翰（BI）三分天下，市占率之和接近70%，其中GSK占比长期维持在40%左右。

图3：2019年全球吸入制剂治疗领域（左）和剂型（右）占比

来源：火石创造根据公开资料整理

2、中国

慢性呼吸系统疾病是全球和中国发病和死亡的主要原因之一，其中最常见的是哮喘和COPD，中国患者基数庞大。2019年《柳叶刀》有研究显示，我国20岁及以上成人哮喘患者总数达到4570万，成人COPD患者总数近1亿，而吸入制剂作为哮喘和COPD的首选治疗药物，临床用药需求量大。

近几年来中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端吸入剂用药市场逐年扩容，年增长率保持在2位数，2018年首次突破200亿元大关，2019年接近240亿元。未来我国哮喘/COPD诊疗率和控制率提升，国内吸入制剂市场空间广阔。

图4：2015-2019年中国公立医疗机构终端吸入剂销售情况

来源：火石创造根据公开资料整理

从治疗领域来看，目前国内获批的吸入制剂以治疗呼吸系统疾病为主，仅少数产品用于麻醉（吸入用七氟烷）、抗病毒（扎那米韦吸入粉雾剂）。从剂型来看，国内以雾化吸入溶液为主，2019年市场占比达73.4%，吸入粉雾剂占比24.7%，气雾剂占比极小。从竞争格局来看，国内市场基本上被阿斯利康、葛兰素史克、勃林格殷格翰三大龙头所垄断（市场占比超过90%）。2020年中国公立医疗机构终端吸入剂销售额超10亿元的品牌有4个，恒瑞的吸入用七氟烷是唯一上榜的国产品牌，其余均为进口品牌。

表2：2020年中国公立医疗机构终端吸入剂销售额超10亿元的品牌

来源：火石创造根据公开资料整理

03

发展趋势

1. 用药结构向全球看齐，复方制剂和粉雾剂将崛起

中国与全球的用药结构存在较大差别，全球市场以吸入性糖皮质激素/长效β2受体激动剂（ICS/LABA）复方制剂为主，而目前国内吸入制剂用药仍以ICS单方制剂为主，近年美国食品药品监督管理局（FDA）批准的吸入剂新药也以复方产品为主。国内复方制剂相对上市较晚，但凭借其临床优势和进口产品充分的市场教育，未来复方吸入制剂市场规模将逐步扩大。

从剂型来看，全球市场粉雾剂和气雾剂合计占比近80%，国内仍以雾化溶液为主，市场占比超过73%。但相比气雾剂和雾化溶液，粉雾剂具有使用方便，没有含氟气体的抛射剂，给药吸收率高，且原料存储稳定性高等优势，未来将成为市场主流产品，同时国内粉雾剂市场基本被国外药企垄断，未来国产替代空间大。此外，吸入制剂品种也将从单一的哮喘/COPD治疗药物向抗生素（妥布霉素吸入溶液）、镇痛药（芬太尼气溶胶吸入剂），甚至生物制品发展。

2. 临床政策明朗及吸入制剂集采常态化，将推动国产替代加速

2020年12月16日， CDE正式发布《经口吸入制剂仿制药生物等效性研究指导原则》，提出在仿制药开发时进行的药学和人体生物等效性研究方法，为吸入制剂的仿制研发提供了技术指导和清晰的审评审批标准，在顶层政策监管方面助力国产企业加速仿制药研发，吸入制剂行业将迎来爆发期。

此外，第四轮国家药品集中带量采购首次纳入吸入制剂，第五次集采扩大至三个品种，其中包括重磅品种布地奈德吸入剂。未来吸入制剂集采常态化，将进一步推动国产替代加速进程。

04

重点企业

目前国内企业积极布局吸入制剂，其中健康元、正大天晴、恒瑞医药和长风药业位于第一梯队，研发管线丰富，覆盖多种剂型，且逐渐由“仿制为主”向“仿创结合”转型。

1.健康元

健康元已成为吸入制剂细分领域的龙头企业，坚持以呼吸给药技术平台等特色和创新研发技术平台为突破，围绕呼吸等其他领域布局。2019年4月，健康元的吸入用复方异丙托溴铵溶液（舒坦琳®）获批上市，是国内首个通过一致性评价的呼吸系统吸入制剂，正式开启国内吸入制剂市场的新格局。

目前公司已有4个吸入制剂产品上市，其中吸入用布地奈德混悬液、吸入用复方异丙托溴铵溶液、吸入用异丙托溴铵溶液成功中选第五批国家集采。公司在研产品管线丰富，覆盖雾化溶液剂、气雾剂和粉雾剂等，且积极布局2类改良型新药，产品也由单一的呼吸系统疾病向抗生素类（妥布霉素吸入溶液）产品延伸。

2.正大天晴

呼吸系统药物是正大天晴继抗感染药和抗肿瘤药外又一大发力领域。目前已上市三款治疗哮喘和COPD的吸入制剂，其中吸入用布地奈德混悬液顺利中标第五批国家集采。

正大天晴在研管线丰富，糠酸氟替卡松维兰特罗吸入粉雾剂和乌美溴铵维兰特罗吸入粉雾剂、吸入用氯醋甲胆碱均为国内首家仿制申报。此外，公司积极布局治疗COPD和哮喘的1类新药吸入用TQC3721混悬液，目前正在进行I期临床试验。

3.恒瑞医药

恒瑞医药是国内大型制药龙头企业，研发实力强，目前有两款麻醉用吸入制剂上市，分别为吸入用地氟烷和吸入用七氟烷，其中吸入用地氟烷产品为国内首个通过一致性评价的吸入制剂，也是继吸入用七氟烷后恒瑞医药在美国获批的第二款吸入制剂。

近年恒瑞医药也积极布局呼吸领域市场，在研产品包括治疗哮喘和COPD药物马来酸茚达特罗吸入粉雾剂和沙美特罗替卡松粉吸入剂。此外，公司积极开拓吸入制剂应用领域，研发管线中还包括2款2类改良型新药盐酸右美托咪定鼻喷雾剂和盐酸（R）-氯胺酮鼻喷雾剂，前者用于术前镇静，后者可治疗抑郁症。

4.长风药业

长风药业的产品涵盖了呼吸系统全系列产品，涉及哮喘、COPD、过敏性鼻炎等多个疾病治疗领域，产品种类丰富。公司建立了定量吸入气雾剂、鼻喷雾剂、雾化吸入溶液剂以及干粉吸入剂的研发生产平台，拥有齐全的配套研发检测设备。

2021年长风药业研制生产的吸入用布地奈德混悬液（畅起®）获批上市，并顺利中标第五批国家集采，此产品为国内最大的吸入制剂品种，2020年销售额超过50亿元。此外，长风药业还有5个在研的吸入制剂，包括全球重磅品种沙美特罗替卡松吸入气雾剂等。

表3：重点企业的获批和在研产品

来源：火石创造整理自CDE官网

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    作者 | 火石创造 杨晨

 审核 | 火石创造 廖义桃、殷莉

编辑 | 火石创造 张艳玲

运营 | 火石创造 黄淑萍

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