ADHD日常用药（3）不同药物介绍+新药补充信息
本文为「ADHD日常用药经验分享系列」第三篇。前篇见：
▷
作者：只有两瓣屁股
金融专业，大三学生
本文基础稿费和赞赏由作者全额捐赠资金池
本文部分内容由 边边 提供及检阅确认，感谢！
边边：985高校化学专业，大一在读。研究方向：药物分析和制造。专业方向：应化。
对于那些还未开始使用ADHD药物、以及在盐酸托莫西汀的品牌选择上犹豫不决的ADHD人士，本文提供了相关的信息，希望对你们的决策有所帮助。
请注意：本文仅为作者个人体验之分享，所陈述内容源自个人经历，未必适用于广泛情境。
本文旨在提供一种视角，供读者参考，而非作为实践指导。
敬请读者在专业医生的指导下使用药物，严格遵循医嘱。若在使用过程中出现任何不适，请立即寻求正规医疗帮助。
目录
药物介绍篇
盐酸哌甲酯类长效剂型
盐酸哌甲酯类短效剂型
安非他命类
盐酸胍法辛类
盐酸托莫西汀类
中帅药业新药介绍补充篇
优宁睿介绍补充篇
01
药物介绍篇
特别说明：
本部分内容融合了作者的合理推测，并部分引用了网络资料，仅供参考之用。
请注意：这些内容可能与现实情况存在较大差异，恳请读者谨慎辨识。
▷ ADHD用药合集：
1
盐酸哌甲酯类长效剂型
专注达
药效时长：10~12小时
药物使用说明书中标明的药效持续时间为10~12小时。但这只是一个理论值，实际的药效时长会根据个人情况有所不同。但是基本上，药效时长都是少于10~12小时的。
据我所知，对有些ADHD人士来说，药效时长可能只有4小时左右，而大多数ADHD人士的药效时长在8小时左右。
就我个人而言，药效时长大约是11小时（这里已经排除了药物起效前的等待时间，我的起效时间大约是1小时左右）。
图源：精神科药物临床手册
Clinical Handbook of Psychotropic Drugs 第21版
有效成分：盐酸哌甲酯
缓释技术：助推泵缓释
剂型：表层22%速释+78%内部渗透缓释
中帅药业即将上市的新药
再次重申：本部分内容融合了作者的合理推测，并部分引用了网络资料，仅供参考之用。
请注意，这些内容可能与现实情况存在较大差异，恳请读者谨慎辨识。
药效时长：8小时
有效成分：盐酸右哌甲酯
剂型：胶囊（可将胶囊打开，将药物粉末与食物掺拌服用）
缓释技术：微球缓释技术
适用人群：为低龄儿童特别设计，成人也可使用
价格：不明（未上市）
有关该药物的详细内容，请见后文“中帅药业新药介绍补充篇”部分。
优宁睿
药效时长：12小时
有效成分：盐酸哌甲酯
剂型：液体剂/咀嚼片
缓释技术：Liqui XR缓释技术
适用人群：为儿童特别设计
价格：不明（笔者没有查询到有效信息，欢迎知情的朋友分享）
有关该药物的详细内容，请见后文“优宁睿介绍补充篇”部分。
2
盐酸哌甲酯类短效剂型
国产盐酸哌甲酯常释剂
有效成分：盐酸哌甲酯
生产商：苏州第壹制药有限公司
上市时间：不明（据小道消息表示，应该会在今年夏天重返市场）
价格：不明（据其过往的表现来看，应该非常低廉）
药效时长：不明（其既往产品的药效时长为4h）
停产时间：2009-2010年
停产原因：不明（据小道消息表示，在厂址搬迁以后，因原料短缺问题而停产至今）
3
安非他命类
国内目前可能上市的安非他命类ADHD药物仅Vyvanse（二甲磺酸赖右苯丙胺），所以在此只介绍Vyvanse。
Vyvanse
Vyvanse是Shire公司与New River Pharmaceuticals公司合作开发的苯丙胺衍生物。其最初被称为NRP104，而后才确定其商品为Vyvanse。
但2018年5月，武田（takeda）制药以620亿美元的价格收购Shire以后，Vyvanse也被武田制药收入囊中。
2023年的2月24日和8月24日，Vyvanse的成人适应症和儿童适应症相应到期。
这意味着自此以后，任何制药公司都可以在当地法律法规的要求下，开始销售Vyvanse的仿制药了。
同时，这也是国内药企纷纷开始申请二甲磺酸赖右苯丙胺的生产的主要原因。
择思达的专利于2017年5月26日过期，随着更低廉的仿制药开始进入市场，这对择思达的市场份额产生了巨大冲击。
2023年岁末，美国礼来公司也宣布停止生产择思达的胶囊剂，而现如今Vyvanse也即将面临同样的处境。
Vyvanse的诞生其实也和仿制药对原研药的冲击有渊源。
Vyvanse是shire公司为了应对adderall XR的专利到期对公司的销售额的不利冲击，而研发的新一代 “明星”产品。而且shire公司为了给vyvanse“铺路”，让“老大哥”adderall XR在专利即将到期的最后阶段一直涨价，以此来凸显vyvanse的吸引力。
不过，最终vyvanse也确实成功取代了adderall XR在市场的地位，也属于国外ADHD药物市场中的主流产品。
Vyvanse是一种口服苯丙胺类药物，其本身不具有任何治疗作用，主要依靠其在胃肠道中的转化产物——“右旋安非他明”发挥作用。
安非他明会刺激儿茶酚胺（例如去甲肾上腺素和多巴胺）释放到神经元突触间隙中，这些物质能有效的提高中枢神经系统的兴奋性。
而专注达则是通过阻断大脑神经递质——多巴胺和去甲肾上腺素的再摄取过程，使得这些神经递质在突触间的浓度增加，提高中枢神经系统的兴奋性。
所以，虽然Vyvanse与专注达同为中枢神经系统兴奋剂，但是作用效果强度却存在差异。
Vyvanse与adderall XR相比，具有更低的成瘾可能性（指违规用药情况下可能导致的成瘾）和更少的给药次数等优点。
而相对于专注达而言，Vyvanse不易产生耐药性。
请注意：以上说的是“违规用药”（前提）可能导致的“成瘾”。
对ADHD人士来说，遵医嘱用药不仅是安全的，而且可以降低当事人出现成瘾行为（比如物质滥用）的可能性。
非ADHD人士如果滥用、误用ADHD药物，反而会有成瘾风险，且会损伤原有的注意力。
截图来自：国家药品监督管理局药品审评中心
2015年1月30日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式宣布批准Vyvanse用于治疗暴食症。值得注意的是，Vyvanse的作用仅限于治疗暴食症，而不具备减肥的效果。
此外，Vyvanse成为了美国FDA首次批准用于治疗该症状的药物，标志着治疗暴食症领域的一个重要里程碑。
此次申报的项目中，也有企业希望将该药品用于治疗暴食症。
来源：试药招募与信息公示平台
http://www.changbaicao.cn/trialsdetail-id-17934.html
图源：https://menjieliefu.com/
4
盐酸胍法辛类
盐酸胍法辛缓释片
盐酸胍法辛是一种选择性α-2A肾上腺素能受体激动剂，主要用于6-17岁儿童的ADHD干预。
它直接与前额叶皮层的α-2A受体结合，能够提高行为抑制力、改善注意力和增强冲动控制。
盐酸胍法辛是瑞士诺华公司开发的药物，后来Shire公司开发了盐酸胍法辛缓释制剂，于2009年获得美国FDA批准上市，商品名为Intuniv。
该药物属于非中枢兴奋药，相比哌甲酯类和安非他命类ADHD药物，没有成瘾和滥用风险，作用机制独特，可通过调节前额叶皮层和基底神经节的信号传导改善ADHD表现。
其缓释制剂每天一次，使用方便，依从性好。
该药物的安全性经过长期临床验证，有效性和安全性良好，已成为ADHD干预的推荐药物之一。
但是，该药物可能引起镇静、嗜睡等不良反应，因此需避免在需要高度注意力集中的危险活动中使用。
在审视我国盐酸胍法辛市场的现状时，我们可以从几个关键方面来理解这一药物对ADHD人士生活的影响及其市场潜力。
首先，关于国内上市情况，盐酸胍法辛目前尚未在中国大陆上市。
这意味着国内ADHD人士尚无法直接受益于这一药物，原研药企也还未在中国市场推出此药。
其次，国内仿制药企的活跃布局为ADHD人士带来了新的希望。
多家药企，如四川百利药业、南京海纳医药等，正在积极研发盐酸胍法辛仿制药。四川百利药业在这一领域的进展尤为显著，其申报进程的领先地位为ADHD人士提供了更多期待。
在国际市场上，人福医药已于2019年向美国FDA提交了盐酸胍法辛仿制药申请，并在2020年11月获得批准。
这一成就不仅展示了国内药企的研发实力，也为国内ADHD人士使用该药物提供了可能性。
图源：国家药品监督管理局药品审评中心
→纳入优先审评品种名单
图源：国家药品监督管理局药品审评中心
→纳入优先审评品种名单
图源：国家药品监督管理局药品审评中心
→临床试验默示许可
5
盐酸托莫西汀类：集采药
（1）盐酸托莫西汀已经进入集采药时代
早前有网友分享出了一张图片，该图片的主要内容是择思达的生产厂家礼来公司向其客户提供的撤网声明。
图片上显示礼来公司将逐渐停止向中国市场供应择思达胶囊剂，并最终于2024年1月底终止供应。（择思达的液体剂仍如常生产）
择思达撤网声明
（图源网络，散见各社交媒体，未知源头出处）
虽然这则消息并未在礼来中国的官网上展示，但是我在礼来全球的官网中的“药物介绍”中发现，择思达已经被归类到“历史药物”中。
礼来（全球）官网→药物→历史药物
图源：www.lilly.com/our-medicines/historic-medicines
同时，山东朗诺制药、安徽新世纪制药、江苏广承药业、江苏永安制药、南京柯菲平盛辉制药，以及印度制药公司“瑞索泰美”等多家药企生产的盐酸托莫西汀，均已进入第九批集采药品目录。
来源：安徽省医疗保障局
关于执行第九批国家组织药品集中采购中选结果的通知
这里我附上一份简易的表格，让大家初步了解到此次药物集采中盐酸托莫西汀的的大幅降价。
因药费的大幅下降，未来ADHD人士的药物需求将会得到更好的保障。
（作者制图）
不过，据了解，各地具体实施的集采药品目录各不相同，此表仅做参考。
表目不全，并未涵盖各个省份集采的盐酸托莫西汀药品。且不同省份之间，可能存在细微价格差异。
具体情况，请至当地医疗保障局官网查询。
（2）集采药的药效对比
本文作者尝试过以下几种品牌的的盐酸托莫西汀集采药，这里给大家简单介绍一下各个品牌的差异。
作者个人的用药体验感排名（既是副作用排名榜，也是正向作用排名榜）：
正丁
利妥思
印仿（瑞索泰美）
天方
正丁：最强的副作用，最强的正向作用。
极致的恶心感，呕吐感，头痛，头晕。但是没有嗜睡、疲倦等副作用。
利妥思：药效相当于正丁的弱化版，大约相当于正丁的70%~80%？（新买的正丁还没有使用，上一次用都是半年前了，这个比例可能存在误差）
没有头痛、头晕、嗜睡、疲倦等副作用。副作用主要是早醒，呕吐感，恶心感。
早醒的副作用强度弱于印仿（瑞索泰美），呕吐感、恶心感的副作用强度弱于正丁。
利妥思是安徽的集采药品，其规格为28粒×25mg，价格是78元左右。
印仿（瑞索泰美）：正向作用稍强于天方，但是副作用种类多，存在早醒、呕吐感、恶心感、嗜睡、疲倦的副作用。
早醒和疲倦的副作用是这其中最强的，呕吐感和恶心感弱于利妥思，嗜睡的副作用弱于天方。
天方：四种药物中作用和副作用都是最弱的。
副作用主要是早醒和嗜睡，早醒的副作用强度仅次于印仿（瑞索泰美），嗜睡的副作用是这其中最强的。
其中，在这四种药物中仅有正丁和利妥思通过了一致性评价。（其余药物并未在其包装上进行标注）
02
中帅药业新药介绍补充篇
再次重申：本部分内容融合了作者的合理推测，并部分引用了网络资料，仅供参考之用。
请注意，这些内容可能与现实情况存在较大差异，恳请读者谨慎辨识。
有效成分
此次中帅药业推出的新药和美国诺华制药的Focalin XR缓释剂属于同一类别，其有效成分均为盐酸右哌甲酯。
与专注达和利他林的有效成分——盐酸哌甲酯相比而言，盐酸右哌甲酯具有在同样效果下，使用剂量更小，副作用也更小的特点。
副作用更小，我个人推测应该是在副作用的程度上更小，而不是副作用的类型更小。
或许能给原本无法承受盐酸哌甲酯副作用的朋友们带来新的用药选择。
剂型
根据其在官网上的项目介绍，此次上市的剂型应为5mg，对标的就是专注达18mg的剂量。
微球缓释技术
这次新药相对于专注达和Focalin XR的缓释技术而言，摒弃了助推泵缓释，而采用了微球缓释技术。
这意味着：
（1）更小的剂量服用
过去的专注达，因为其不同于我们常规药物的独特设计，所以只能按照固定规格服用，无法通过切开胶囊来减小剂量。
专注达胶囊中只有一半是含药层，而另一半是助推泵，切开以后是无法做到减小剂量的，反而会加速药物释放。
而且因为其设计的缘故，当将专注达切开后，分两次服用的过程中，其中一次服用的仅仅只是不含任何有效物质的助推剂。
而采用了微球缓释技术的中帅药业的新药，是可以打开胶囊，将其中的药物粉末倒出拆分服用。
这对于那些需要更低剂量的儿童，以及用药初始阶段副作用严重的成年人，提供了更加温和的用药剂量。
（2）更加温和的用药方式
药物研发团队体贴地考虑到了孩子们对药片的心理抵触，因此他们采用了微球缓释技术，所以此次药物胶囊可以轻松打开，药物粉末能够撒入果酱或牛奶等饮品中，让儿童更愉快地服用。
这一设计无疑将大大减轻家长们为孩子不愿服药的烦恼。
青衫之前写过《阳了ADHD药物吃不吃，怎么吃？》，其中提到：
吃ADHD药物前一小时不要吃维生素C、橙汁等酸性物质，会影响吸收。
不要吃葡萄柚/葡萄柚果汁，因为会抑制肝药酶CYP3A4，对多种药物代谢产生影响，包括抗抑郁药物、ADHD药物等。
所以，千万不要将药物粉末撒到橙汁、可乐、雪碧、鲜果茶或者葡萄柚果汁中，因为这些饮料会影响到对于盐酸哌甲酯的吸收，或者是影响到药物代谢。
（3）微丸粒径限制
为了保证药物在撒拌给药的过程中，不会因被儿童咬碎，导致药物缓释外衣破损加速药物释放速度，药物的研发团队表示：
“关于撒拌给药，依据2012年5月FDA出台的《Size of Beads in Drug Products Labeled for Sprinkle》指南，其推荐适合的最大微丸粒径为2.4mm，这个大小适合与食物共同吞咽，不会引起咀嚼的冲动。
而且一般情况下最大为2.4mm的微丸不会引起安全性风险和造成有效性损失。
所以我们在药物研究的过程中，对粒径进行了严格控制，并与参比制剂保持一致。”
通过对于微丸粒径的限制。也进一步保证了此次新药的的安全性，更加合适儿童使用。
（4）“双释放”起效方式
据我所查到的相关信息显示，专注达是一部分属于“零级释放”，而另一部分则是非“零级释放”的，即“速释”的。
简单来说，就是78%的盐酸哌甲酯会被缓释层（高分子层）包裹，被“缓释层”包裹的部分的释放速率不会随时间的变化而改变。
而剩余部分——22%盐酸哌甲酯则与色素，赋形剂进行混合，被制作成了胶囊形片表层。
当胃酸溶解胶囊形片表层时，其中包含的盐酸哌甲酯就会迅速释放，从而在较短的时间内使血药浓度达到有效浓度。
总结来说，专注达会保持一个十分稳定的血药浓度，以及具有22%的速释效果。
这些技术使专注达的起效时间大约是在30-60分钟之间。
而不同于专注达，此次中帅药业的新药将采用的是50%的速释效果。
药物胶囊中50%的药物粉末是不覆盖有缓释层的，它们会在胶囊壳被溶解时，迅速释放出有效物质——盐酸右哌甲酯。
同时在药效时间内，还会存在另一个血药浓度的高峰。
所以中帅药业也将这种“出现两次血药浓度高峰”的“起效方式”称之为“‘双释放’起效方式”。
这种起效方式的第一次血药浓度高峰会在30分钟以内出现，此时药物就已经有效果了。
简言之，中帅药业的新药会在30分钟以内起效，相比于专注达而言，起效更快。
专注达药片中约有10%无法被利用，原因在于高分子膜包裹的药物无法在助推剂的作用下完全释放。
而河南中帅药业的右哌甲酯缓释胶囊采取分层释放的方式，不涉及助推剂，在常规消化功能的人群中理论上能有更高的生物利用度。
03
优宁睿介绍补充篇
（1）祐儿医药科技（上海）有限公司
祐儿医药科技（上海）有限公司（以下简称“祐儿医药”）是一家专注于儿科领域的创新医药公司，致力于为中国儿童专门引进及开发安全有效、便利易用的儿科药物。
公司管线覆盖了多个儿科领域适应症，包括ADHD、夜间遗尿症、全身急性过敏、哮喘及新生儿出血性预防等。
在药物研发领域，祐儿医药已成功推动数款专为儿童设计的药品上市，涵盖了去氨加压素口服溶液、盐酸哌甲酯缓释干混悬剂以及咀嚼片（即“优宁睿”）等。
祐儿医药还有众多产品正处于研发阶段，预计未来将继续引领更多创新儿童药品的上市，进一步满足中国儿童的临床需求。
因为祐儿医药与Tris Pharma公司建立了战略合作伙伴关系，所以，祐儿医药拥有Tris公司所有经美国食品药品监督管理局（FDA）批准的ADHD领域产品在大中华区的独家商业化权利。
优宁睿作为祐儿医药公司推出的首款用于6岁及以上儿童ADHD的干预支持药物，根据国家药监局药品审评中心官网的公示信息显示，这款药物也是由Tris公司和祐儿医药共同申请上市。
（2）美国Tris Pharma公司
Tris是一家专注于中枢神经系统（CNS）领域的创新驱动型公司，其CNS产品组合包括疼痛治疗、成瘾治疗、多发性硬化症痉、脑瘫、嗜睡症和ADHD等。
图源：https://www.trisadhd.com/
Tris成立于2000年，其ADHD相关产品中，盐酸哌甲酯口服缓释干混悬剂（Quillivant XR）和咀嚼片剂型（QuilliChew ER），分别于2012年10月和2015年被FDA获批上市。
两种剂型都是首次被FDA批准用于ADHD领域，而且两种产品均可以在45分钟内起效。
这种快速的起效效果，正是因为Tris的专利技术——Liqui XR。
（3）Liqui XR缓释技术
LiquiXR是一种创新药物传递技术，这项技术利用离子交换树脂与质子化且水溶性的药物活性成分复合。
药物活性成分与树脂的离子交换聚合物形成复合物，生成微米级颗粒。
这些微米级颗粒中的一部分会被一种水性的聚合物包裹，旨在通过缓慢的释放有效物质以保证长时间的药效。而未包裹的颗粒则立即释放有效成分，可有效缩短起效时间。
图源：www.trispharma.com/our-focus/technology-platform/
这种微米级颗粒的一大特点就是其几乎可以被制作成任何剂型，如咀嚼片、液体混悬剂、口腔崩解片、胶囊，等等。
在人体中，药物的活性成分会以数百万个颗粒从剂型中释放出来，该过程中，离子会发生交换和扩散。药物释放后，离子交换出来的树脂颗粒会随粪便排出，不会残留在人体内，十分安全。
Liqui XR技术的释放特性允许药物活性成分在服药后24小时内持续释放，从而提供了一种可定制的、持续的药物释放方式。
（4）药物特点的补充介绍
优宁睿所采用的缓释技术正是Tris提供的Liqui XR缓释技术，所以优宁睿具有这些药物特点：
快速起效：采用Liqui XR缓释技术，可在45分钟内快速起效，有效控制ADHD表现。
长效的药效：持续释放药物，实现12小时左右药效。
灵活精准的剂量调整：两种剂型均可进行灵活的剂量调整，以满足不同ADHD人士的个体化治疗需求。
祐儿医药还在其中增加了一些暖心小设计，如：
更符合儿童的剂型设计：咀嚼片和干混悬剂设计考虑儿童服用习惯，增加儿童服药意愿，提高依从性。
两种剂型可以组合使用方案：两种剂型互相补充，可以满足不同年龄段儿童的用药需求。
药物呈现水果口味：通过采用水果口味，掩盖药物异味，减少儿童对与药物的抵触心理。
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编辑 | 披垒
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