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卒中宗师(4)Siesjo 提出再通和神经保护的理念

John H. Zhang 卒中轶事 2019-07-02


Bo Knutsson Siesjo(1930-2013)(中文发音 C-9)(上图) 是瑞典的脑研究学者,神外医生,主要研究正常和疾病时的脑血流、脑代谢、和脑功能。

 

在60年代刚毕业的时候,Siesjo 研究了脑细胞内外液体的酸碱调节。

 

十年积累后,在70年代,Siesjo 的事业起飞,他关注脑缺血后的代谢环节,细胞死亡的机理,和脑的能量贮备,成果累累。

 

第一个成果是在1981年与 Jens Astrup 和 Lindsay Symon(见 Symon 一章)一起发表了创世性的 “半暗带 - Penumbra" 概念 (下图)。文章是:Astrup J, Siesjo BK, Symon L. Thresholds in Cerebral Ischemia - the Ischemic Penumbra. Stroke. 1981;6:723–725。

 

半暗带法则,脑血流与脑梗塞的关系,彻底改变了人们研究卒中的目的,保护半暗带迅速进入了临床实践。

 


在1992年 Siesjo 的团队发现脑血管阻塞又再通复流后,半暗带生存,脑梗死减少。文章是:Memezawa H, Smith ML, Siesjo BK. Penumbra Tissue Salvaged by Reperfusion following Middle Cerebral Artery Occlusion in Rats. Stroke 1992; 23:552-9。

 

今天我们搞卒中绿色通道,早期溶栓取栓,都是尊循 Siesjo 的半暗带法则。

 

Siesjo 的另一个成就是推测脑缺血后细胞死亡的机理,文章是:Siesjö BK. Cell-damage in the Brain - a Speculative Synthesis. J Cereb Blood Flow Metab. 1981;1:155-185。

 

Siesjo (下图) 领先研究钙离子过载和自由氧侵袭与细胞死亡的关系,对卒中学术界影响极大,使这些缺血细胞死亡因素都成了卒中的治疗靶点,神经保护一词因此粉墨登场。

 


在各种动物模型中,Siesjo 显示了钙离子通道拮抗剂,氧自由基络合剂,和免疫抑制剂都可以减少脑梗死。

 

Siesjo 在1951年入学,1958年毕业于瑞典的 "隆德 - Lund 大学" 医学院。随后攻博,发明测量脑中氧和二氧化碳浓度的方法。在1962年 Siesjo 答辩获得哲学博士 - PhD - 学位。

 

Siesjo 在瑞典和英国的剑桥大学做了博士后,又回到 Lund 大学,在学校和医院任职,直到在1995年退休。

 

Siesjo 在1974年升为神经化学系教授,自己建立了脑实验研究室,瑞典国家基金专门为他成立了特别教授职位。随后在1979年他成为 Lund 大学医院的实验室主任。

 

在1976年 Siesjo 发现低温的脑保护机理,尤其是低温时脑代谢降低,而氧含量相对偏高。

 


在1978年 Siesjo 出版了一本书,叫 “脑能量代谢 - Brain Energy Metabolism" (上图),他自己一人书写,500多页,理论联系实际,被同行们称之为卒中时代脑代谢研究的圣经。

 

Siesjo 发表了500多篇文章。

 

在上层建筑领域,Siesjo 是在1981年建立 “脑血流与代谢 Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism" 杂志及协会的核心人物之一。

 

Siesjo 多次获奖,其中在2003年在加拿大的卡尔加里获得国际脑血流与代谢协会 - International Society for Cerebral Blood Flow and Metabolism 的终身成就奖。

 

那一年我们很多中国来的学者,目睹了 Siesjo 的授奖仪式。

 


我与 Siesjo 的唯一神交是美国哈佛大学的 Louis Caplan 主编的 Primer on Cerebrovascular Diseases 一书,原版主编是 KMA Welsh,Louis R. Caplan,Donald J. Reis,Bo K. Siesjo,Bryce Weir,其中 Weir 是我的博士导师,Siesjo 是主编其中之一 (上图, 左)。

 

该书的第二版主编换成 Louis R. Caplan,José Biller,Megan Leary,Eng Lo,Ajith Thomas,Midori Yenari,和 John Zhang(我)(上图, 右)。

 

与其他名人一样,青年学者来自世界各地,在 Siesjo 的言传身教之下,很多人后来成了国际卒中界的领袖。


在业余时间,Siesjo 欣赏艺术品,尤其是收集现代瑞典艺术。他对美食和酒也深有喜爱。

 


Siesjo (上图, Siesjo, Gary K. Steinberg, Alastair M. Buchan) 最喜欢的一本书是 Marquez 的 “百年孤独 - One Hundred Years of Solitude"。

 

大概走在时代之前的学者都是孤独的。


Siesjo 的爱称是 Bosse,很有老板的味道,与他气势相符。

 

Siesjo 的人生插曲是退休后在1997年去了美国的夏威夷,建立了一个神经研究所,风景秀丽,气候温和。但可能水土不服,因家庭原因,在2000年离职又回到寒冷的瑞典。


Siesjo 培养了三名中国学者,欧阳一冰,赵奇,现都在美国工作。其中他的关门弟子,也是海外第一代华人卒中大师的 李平安 教授就在1993-1998年从师于 Siesjo。李平安在1998-2001年随 Siesjo 一起来到美国的夏威夷工作 (下图, 李平安一家与 Siesjo 夫妇)。



有缘的是我在1987-1989年与李平安和中国神经介入大师吴中学一起在天坛医院工作。

 

Siesjo 是个思想家,知识广泛,强于思考,从实验结果能推导出新的理论,属于智能型学者,在概念融合与创新上无与伦比。

 

Siesjo 在1981年一年之中对卒中做出两大贡献,半暗带法则和细胞死亡的机理,导致出现现在的溶/取栓和神经保护战略,彻底改变了卒中研究的历程。


回古顾今,有谁能出 Siesjo 之右?

 

有人说 Siesjo 的基础研究像是太阳一样,为天下学者指引道路,改变了卒中的临床世界。

 

Siesjo,卒中研究世界的豪杰。

 

想起宋人苏轼的定风波:

 

“莫听穿林打叶声,何妨吟啸且徐行。竹杖芒鞋轻胜马,谁怕?一蓑烟雨任平生。

料峭春风吹酒醒,微冷,山头斜照却相迎。回首向来萧瑟处,归去,也无风雨也无晴”。

 


Siesjo 在长达2000多年也无风雨也无晴的卒中研究大千世界中,掀起翻天覆地的海浪,冲刷出一条通往卒中治疗的道路。


Siesjo (上图) 与 Bodil Gerd Jeppsson 结婚,有两儿一女。

 

他的儿子 Peter Siesjo 子继父业,现在也是 Lund 大学的神外医生。


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