BioMarin公布血友病A基因治疗产品valrox长期数据：单次输注后5年，年均出血率减少95%，安全性数据良好
BioMarin是一家全球性的生物技术公司，专注于开发治疗严重且危及生命的罕见和超罕见遗传疾病的创新疗法，旗下的一款基因治疗产品针对血友病A，采用AAV5载体，目前已经进入临床三期。近日，该公司公布了基因疗法valoctocogene roxaparvovec（valrox，BMN270）单次输注治疗重度A型血友病成人患者一项开放标签1/2期研究的最新结果。此次公布的长达5年的临床随访数据，代表着A型血友病基因治疗方面的最长临床研究数据。
该研究分别对6e13 vg / kg和4e13 vg / kg给药组受试者进行了给药后五年和四年随访，显示了valoctocogene roxaparvovec疗效持久。两个组别队列中的所有受试者均未接受预防性凝血因子VIII输注治疗。6e13 vg / kg给药剂量组受试者年平均出血率（ABR）仍低于1，且大大低于治疗前的基线水平；与输注前相比，6e13 vg / kg剂量组5年内平均ABR为0.7，ABR降低了95％，凝血因子VIII的使用降低了96％。与治疗前相比，4e13 vg / kg给药组第四年平均ABR为1.7，ABR减少了92％，凝血因子VIII的使用减少了95％。凝血因子VIII活性水平有所下降，但继续保持在可提供止血效果的范围内。
该基因疗法以前称为BMN 270，使用腺相关病毒5（AAV5）载体将功能性凝血因子VIII 基因传递到患者体内，表达出的基因产物（重组型凝血因子VIII）具有正常的凝血功能。
总体而言，在1/2期l临床试验研究中，valoctocogene roxaparvovec的安全性与以前报道的数据一致，没有延迟发作的治疗相关的不良事件。从第一年开始，所有受试者都不再使用皮质类固醇激素。没有受试者产生凝血因子VIII的抑制物，也没有受试者中途退出研究，没有发生血栓形成不良事件。与valoctocogene roxaparvovec相关的最常见的不良事件发生在单次输注后的早期，包括短暂的输注相关反应以及在肝功能测试中显示某些蛋白质和酶的短暂及轻度至中度升高，且持续时间不长，未显长期临床后遗症。
在欧洲，基于今年早些时候欧洲药品管理局（EMA）的积极反馈，BioMarin计划于2021年6月向EMA提交一份valoctocogene roxaparvovec治疗重度A型血友病的营销授权申请（MAA），该申请基于3期GENEr8-1研究的一年结果。
在美国，BioMarin计划提交GENEr8-1研究中所有患者两年随访安全性和有效性数据，以响应FDA对这些数据的要求，以支持FDA对valoctocogene roxaparvovec的获益与风险评估。BioMarin的目标是2022年第二季度向美国FDA提交生物制品许可申请（BLA），之后FDA将进行为期6个月的优先审查程序。
参考资料：
https://investors.biomarin.com/2021-05-19
https://www.biomarin.com