光遗传AAV基因疗法再获FDA认可，治疗视网膜病疗效显著

近日， Nanoscope Therapeutics宣布，其在研光遗传学AAV基因疗法候选产品MCO-010获FDA快速通道资格认定，用于治疗色素性视网膜炎（RP）。

RP又称为视网膜色素变性，是一种罕见的遗传性视网膜疾病，全球患病率大约为1：5000-1：3000。其特征是进行性的周边视力丧失和失明。针对该疾病传统常见的治疗手段包括使用血管扩张剂及视神经、视网膜营养药或中药等，但其此类方法只能控制病情，改善病症，使其不再发展，目前还尚无治愈方法。

而MCO-010是一种拟开发用于治疗RP和Stargardt病的光遗传基因疗法。利用AAV2载体将光敏多特征蛋白(MCO)基因递送到视网膜细胞中，使其表达多色视蛋白，从而让患者在不同颜色的环境中恢复视力。该疗法采用一次性玻璃体内注射的给药方式，简便快捷。

▲ 图片来源：参考资料2

根据该公司在2021年6月公布的MCO-010治疗晚期RP患者的I/IIa期临床试验结果中，初步证明了其良好的疗效。数据显示，所有受试者的功能性视力在客观上和主观上都有所改善；与基线相比，所有受试者的形状辨别精度都提高到大于90%的水平；7名高剂量组受试者中有6人视力增值高于0.3LogMAR(15 letters)水平，占比86%。所有受评估的患者在接受治疗后，视力改善的情况均已维持近一年。

值得一提的是，MCO-010此前已获FDA授予针对RP和Stargardt病的孤儿药资格。目前，该公司正在美国开展MCO-010用于治疗RP的一项IIb 期多中心、随机、双盲、假对照临床试验，以及用于治疗Stargardt病的II期临床试验，并预计将在2023年上半年公布其临床结果。

光遗传学基因疗法治疗RP

现阶段有很多针对视网膜色素变性的热门基因疗法正在进行中，但绝大多数的基因治疗都只针对特定的基因突变，而造成视网膜色素变性的基因突变类型有百余种，因此通过单基因治疗，获益人群非常有限。此外，现阶段的基因检测技术尚不能100%确定致病突变基因，而终末期视网膜色素变性患者，视网膜光感受器细胞大量凋亡，可能不具备接受针对性基因治疗的条件。

光遗传学基因疗法在近年来的基因治疗研究中，一直是一个热门的话题，该技术是基于Vedere Bio的创始人，加利福尼亚大学伯克利分校的两位科学家，Ehud Isacoff和John Flannery的研究成果开发。

其设计原理是将编码光敏蛋白的基因片段递送到特定的视网膜细胞，刺激目标细胞以感测光信息，并传递到大脑的视觉处理中心。该方法能够绕过可能在视网膜变性中死亡的感光细胞。

▲ 图片来源：参考资料2

此前，Ehud Isacoff和John Flannery曾在nature communication上发表了一篇论文，他们利用AAV将一种绿光受体基因植入失明小鼠的眼睛，一个月后，它们就能像正常小鼠一样轻松地绕过障碍物，能够识别iPad上运动的物体、适应上千倍的亮度变化，并能够辨别区分字母的精细细节。

另一家使用光遗传学的基因治疗公司GenSight Biologics目前正在进行一项针对视网膜色素变性的剂量递增试验，以评估其候选疗法GS030在18例视网膜色素变性受试者中的安全性和耐受性。该疗法是将AAV2基因治疗和光遗传学相结合来治疗RP，此前，GS030已经在美国和欧盟获得孤儿药资格认定。

此外，Bionic Sight在该领域也有布局，并在2021年3月公布了其光遗传基因疗法BS01治疗晚期视网膜色素变性患者的1/2期临床试验数据。结果显示，在完全或接近完全失明的患者接受治疗后可以看到光和运动，有两例患者可以探测到运动的方向。需注意的是，即使在最低剂量下，BS01也到达了靶细胞并以足以产生视觉反应的水平表达光遗传蛋白。与基线灵敏度（注射前）相比，接受最低剂量的两名患者显示出超过20倍的光敏性，而接受三倍剂量的两名患者则显示出超过100倍的增加。

值得一提的是，在今年7月27日，根据中国临床试验注册中心官网显示，星明优健光遗传学基因治疗药物（UGX-06）注册了临床试验，该研究旨在评估UGX-06通过单次玻璃体腔注射治疗晚期视网膜色素变性患者的安全性和耐受性以及初步疗效。据悉，该研究由苏州大学附属第一医院负责实施，研究的经费及物资由苏州星明优健生物技术有限公司提供。

结语

光遗传学基因疗法通过靶向其他视网膜细胞达到治疗目的，这种疗法绕过了修复眼睛中有缺陷的光感受器的传统方法，具有独特的优势。目前该技术还尚处于早期阶段，但已初步显示了其良好的疗效，潜力巨大，期待这一疗法未来惠及更多患者。

参考资料：

1.https://www.biospace.com/article/releases/nanoscope-therapeutics-receives-fast-track-designation-by-the-fda-for-mco-010-for-the-treatment-of-retinitis-pigmentosa/

2.https://mp.weixin.qq.com

来源：医麦客

E.N.D

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