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Instil Bio停止TIL细胞疗法ITIL-168的开发,裁员 60%

CGT团队 细胞与基因治疗领域 2023-01-13

2022年12月8日,Instil Bio 宣布,公司进行战略重组,停止开发非基因修饰的肿瘤浸润淋巴细胞( TIL )治疗药物 ITIL-168,并裁员 60%,公司将优先开发基于基因修饰的CoStAR-TIL 疗法ITIL-306,ITIL-306目前正处于临床I期研究阶段,针对适应症为非小细胞肺癌、卵巢癌和肾细胞癌。

上述公告是在Instil Bio报告 ITIL-168 细胞治疗产品的制造问题两个月后发布的,2022年10月,公司发布公告称,因为ITIL-168药物的生产成功率降低,导致一些患者无法接受给药,因此,公司自愿暂停了ITIL-168药物临床试验患者的入组。在暂停患者入组时,ITIL-168药物正在进行黑色素瘤的 II / III 期试验。目前尚不清楚停止 ITIL-168 开发的决定是否与这些担忧有关。暂停患者入组之后,公司展开了对其制造流程端到端的分析,以发现并解决其中的问题。Instil Bio表示,预计分析结果将于 2023 年第一季度公布。

另外,尽管在正在进行的 ITIL-306 I期临床试验中没有观察到ITIL-306存在上述制造成功率降低的问题,但当时Instil Bio也自愿暂停了后续患者入组。几天前,该公司宣布已给第一位患者注射了 ITIL-306。在12月8日的公告中,Instil Bio首席执行官 Bronson Crouch 表示,该公司期待在 I 期 ITIL-306 临床试验中恢复给药,I 期剂量递增试验的初步数据预计将于 2023 年公布。

公司在研药物管线中主要包括非基因修饰的TIL疗法ITIL-168和基于CoStAR技术平台开发的基因修饰的TIL疗法ITIL-306。

TIL存在于肿瘤组织间质中,是由CD8+T细胞、CD4+T细胞、B细胞、NK细胞与γδT细胞等组成的异质性细胞群体,其中对肿瘤细胞的直接杀伤性主要通过细胞毒性CD8+T细胞来实现。然而,由于肿瘤组织中免疫抑制微环境的存在,往往会导致肿瘤组织中的TIL的扩增及抗肿瘤活性被抑制。TIL疗法则通过从患者自身肿瘤组织中分离出TIL,体外刺激扩增筛选后,将具有抗肿瘤作用的免疫细胞回输给患者(见下图)。有数据表明,TIL经体外刺激扩增筛选处理后,其抗肿瘤效应比LAK细胞(lymphokine-activated killer cell)高50~100倍以上。

TIL疗法流程(图片来源:www.iovance.com)

去年,Instil Bio公布了ITIL-168的一项临床研究数据,包含了21位晚期黑色素瘤患者,ORR为67%,其中CR为19%,PR为48%;疾病控制率高达86%。

此外,值得一提的是,另外一家TIL疗法公司,IOVANCE上个月公布了TIL疗法Lifileucel单药治疗晚期黑色素瘤的最新数据,受试者共156人,这些入组TIL细胞治疗的患者,可以说都是晚期中的晚期(见下图),因为在接受TIL治疗前,已经穷尽了几乎所有的治疗路线,最后末线治疗选择了TIL疗法——Lifileucel。

数据来源:www.iovance.com

最新公布的数据显示:其疾病控制率达到了近80%,9人完全缓解,39人局部缓解,71人疾病稳定(见下图),此外,其中1名完全缓解的患者,已随访58个月,仍然处于无瘤状态!IOVANCE公司已向FDA提交了TIL疗法Lifileucel的上市申请,有望明年获批上市,届时,Lifileucel将会成为全球首款获批上市的TIL疗法。

数据来源:www.iovance.com

随着国内外越来越多的积极临床数据的公布,此疗法也受到国内越来越多药企与资本的追捧,今年,国内有多家布局TIL疗法的企业获得融资,例如:(1)2022年8月1日,原启生物科技(上海)有限公司宣布完成总金额超过1.2亿美元的B轮融资;(2)2022年6月12日,北京循生生物医学研究有限公司宣布完成数千万元Pre-A轮融资;(3)2022年5月18日,河北森朗生物科技有限公司宣布完成2亿元人民币融资;(4)2022年3月1 日,苏州蓝马医疗技术有限公司宣布获得数千万美元Pre-A轮融资;(5)2022年2月,天科雅宣布完成超过3亿元的新一轮融资。

除上述公司外,国内布局TIL疗法的公司还有很多家。例如:沙砾生物、华赛伯曼、劲风生物、西比曼生物、智瓴生物、卡替医疗、君赛生物、厚无生物等。

今年国内多款TIL疗法获批进入临床试验阶段(详见公众号往期文章:国内TIL疗法竞争格局),这意味着国内TIL疗法症逐步驶入快车道,想必随着更多临床数据的发布及其产品的上市,国内TIL疗法将在不久之后会进入高速发展阶段。

E.N.D

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