诺华发布新数据：AAV基因疗法Zolgensma有效性可长达7.5年

3月20日，诺华公司发布了AAV基因治疗药物Zolgensma的长期随访新数据，突显了该药物的疗效及药效持久性。其数据来自两项长期随访 (LTFU) 研究LT-001和LT-002。

LT-001是针对完成1期START研究的患者进行的一项长期随访研究。在1期START研究结束后，其中有10名接受治疗的患者自愿参加了此项长期随访研究（LT-001），入组患者的平均年龄为7.1岁。LT-001长期随访数据表明：

（1）在出现 SMA 症状后接受治疗的儿童在给药后长达7.5年的时间里，所有患者均保持了此前已经达到的运动能力指标，未见其运动能力衰退.

（2）随访期间，其中70%的患者不需要定期、每日使用BiPAP通气支持。

（3）随访期间，所有患者均可经口进食，其中40%患者经口进食不需要任何辅助。

（4）所有患者状态良好，没有与治疗相关的严重不良事件(TEAEs)发生。

此外，值得一提的是，其中的3名患者实现了辅助站立（standing with assistance）这一重要指标。

LT-002是一项针对Zolgensma IV期和OAV101临床研究试验患者为期15年的长期随访研究。诺华发布的LT-002中期结果显示：所有患者（包括症状前和症状所有患者群体以及静脉和鞘内给药两种不同给药方式）在随访期间其运动能力均已达标。

Zolgensma是一种治疗1型SMA的基因替代疗法，理论上一次给药长期甚至终生有效。此基因疗法用scAAV9载体经静脉输注将正常SMN1基因导入患者体内，产生正常的SMN1蛋白，从而改善运动神经元等受累细胞的功能。相比之下，治疗SMA的药物Spinraza和Evrysdi则需要长期重复给药，Spinraza每四个月通过脊柱注射给药一次，而Evrysdi是一种需每日口服药物。

2022年1月，诺华（Novartis，NYSE：NVS）在中国递交的脊髓性肌萎缩（Spinal Muscular Atrophy, SMA）AAV基因治疗药物OAV101注射液（Zolgensma）临床试验申请已获得临床试验默示许可。2022年6月20日下午，诺华（Novartis）基因疗法（OAV101）临床试验中国研究中心启动会在组长单位北京大学第一医院顺利召开，该临床试验属于全球III期临床STEER研究的中国部分，由北京大学第一医院儿科熊晖教授牵头，面向2～18岁初治2型脊髓性肌萎缩症（简称SMA）患者（详见公众号往期文章：诺华的SMA基因疗法（OAV101）临床试验在北大医院启动）。中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网2022年7月4日显示：诺华的SMA基因治疗药物OAV101注射液（onasemnogene abeparvovac，Zolgensma）拟纳入突破性疗法并开始公示（详见公众号往期文章：CDE官网显示：诺华的SMA基因治疗药物拟纳入突破性疗法）。

关于SMA

SMA是一种罕见的遗传性神经肌肉疾病，是导致儿童死亡的最常见的遗传病，由编码运动神经元存活蛋白的SMN1基因突变引起。SMA患儿脊髓前角运动神经元会出现不同程度的萎缩，肌肉功能逐步丧失。在最严重的形式中，超过90％的SMA病例会致瘫痪且最终致死。每年约有450至500名SMA患儿在美国出生，尽早诊断并开始治疗，以阻止运动神经元不可逆损伤及疾病进展，这对于最严重的SMA临床型患儿尤其重要。据报道，目前美国37个州都可以进行新生儿筛查，覆盖了出生时患有SMA婴儿的约85%。对于像SMA这样的退行性疾病，早期治疗更有可能避免残疾，所以医生们在做出诊断后就倾向于使用药物对此进行治疗。

参考资料来源：路透社、微信公众号“细胞与基因治疗领域”、CDE官网、北京大学第一医院

E.N.D

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