秦志海教授团队发表LNPs共递送mRNA和TLR4激动剂至脾脏的研究成果

脾脏是机体最大的外周免疫器官，也是启动和扩增抗原特异性免疫反应的理想场所。选择性地递送抗原至脾脏可诱导快速的抗原特异性免疫应答，由于针对mRNA编码抗原的免疫反应，不足以诱导强效的细胞毒性T细胞免疫应答，目前已发表的脾脏选择性递送mRNA编码抗原的肿瘤治疗效果有限。

近日，来自郑州大学第一附属医院的秦志海教授团队在药剂学领域权威期刊J Control Release上发表了题为“Spleen-selective co-delivery of mRNA and TLR4 agonist-loaded LNPs for synergistic immunostimulation and Th1 immune responses（LNPs共递送未修饰抗原mRNA和 TLR4激动剂MPLA至脾脏，通过协同不同的免疫刺激和Th1型免疫应答发挥强效的肿瘤免疫治疗作用。）”的研究论文。

秦志海教授团队开发了一种硬脂酸掺杂的脂质纳米颗粒（LNPs），通过共载编码卵清蛋白（OVA）的未修饰mRNA和TLR4激动剂（MPLA）制备了脾脏选择性mRNA肿瘤疫苗。静脉注射后，该新型的mRNA疫苗可选择性地在脾脏中翻译mRNA编码的蛋白抗原，通过激活抗原提呈细胞细胞膜上的TLR4和细胞内TLR7/8，增加mRNA肿瘤疫苗的免疫原性，引发Th1型的免疫应答和持久的免疫记忆，发挥强效的肿瘤免疫治疗作用。

郑州大学第一附属医院秦志海教授和王发展副研究员为本文的共同通讯作者，郑州大学第一附属医院硕士生潘龙泽为本文的第一作者，这项研究得到了科技部国家重点研发项目基金，国家自然科学基金，河南省医学科技攻关项目，河南省青年人才托举工程项目及中国博士后特别资助项目等的支持。

作者简介 

秦志海 教授

郑州大学第一附属医院医学研究中心主任，博士生导师，中国科学院“百人计划”研究员，杰青，国家“973”首席科学家，中国免疫学会肿瘤免疫与生物治疗分会常务委员。主持国家自然科学基金重点项目，国家重点基础研究发展计划等国家级重大重点项目15项，发表SCI论文100余篇，获国家发明专利3项。

王发展 副研究员

硕士研究生导师，河南省青年人才托举工程项目获得者。博士毕业于四川大学生物治疗国家重点实验室，师从宋相容教授。2019年加入郑州大学第一附属医院秦志海教授团队，组建药物靶向递送研究小组，已获批国家及省部级项目近10项，发表高水平SCI论文多篇，包括药剂学领域顶级期刊Journal of controlled release，药学领域top期刊 Acta Pharmaceutica Sinica B等；申请发明专利多项，主要涉及肿瘤靶向的蛋白/多肽药物， 核酸类药物递送载体的构建与mRNA疫苗设计等。

参考资料：

Longze Pan, Lijing Zhang, Wenjing Deng, Jia Lou, Xiaoke Gao, Xiaohan Lou, Yangyang Liu, Xiaohan Yao, Yuqiao Sheng, Yan Yan, Chen Ni, Ming Wang, Chuntao Tian, Fazhan Wang, Zhihai Qin, Spleen-selective co-delivery of mRNA and TLR4 agonist-loaded LNPs for synergistic immunostimulation and Th1 immune responses, Journal of Controlled Release, 2023, 357:133–148. 

来源：郑州大学一附院医学研究中心

E.N.D

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