AAV基因治疗青光眼新突破

全球约有8000万人患有青光眼，预计到2040年将超过1.1亿以上。青光眼是一种常见的眼科疾病，如果眼睛的引流系统被阻塞，不能充分排出眼内液或房水，从而增加导致眼压升高，视神经受损，视力逐渐丧失，如果不及时治疗，甚至可能会导致不可逆转的失明。目前的青光眼主要治疗方法是通过局部用药来降低眼压，但是患者对局部滴眼液治疗的依从性存在重大问题，且高达10%的患者对治疗产生耐药性，使他们面临永久性视力丧失的风险。

图：青光眼的病因

近日，都柏林三一学院在Science Advances上发表一篇题为Matrix metalloproteinase-3 (MMP-3)–mediated gene therapy for glaucoma的文章。在这篇文章中，研究人员发现应用AAV9介导基质金属蛋白酶-3 (MMP-3)的表达可以增加两种小鼠青光眼模型和非人灵长类动物（NHP）的眼内液/房水流出量。而且在非人灵长类动物中，也证实该AAV9介导的基因药物的安全性与耐受性良好。这项工作使用了多种疾病模型，并利用供体人眼来筛选基因疗法的治疗效果。

◆ AAV9在体内和体外都能有效将目的基因递送至角膜内皮细胞。

◆ 在两种不同的青光眼小鼠模型中，AAV9 MMP-3经前房注射可有效增加眼内液/房水流出量并降低IOP（intraocular pressure ，眼内压）。

◆ MMP-3在NHP眼内的持续和长期表达被证明安全且耐受性良好，可以增加体内的流出。

◆ MMP-3的表达增加了供体人眼的眼内液/房水流出，证明了这种方法在治疗开角型青光眼的临床转化方面的前景。

该文章的通讯作者，三一学院遗传学教授Matthew Campbell博士表示：“这个令人兴奋的项目拉近了学术界和工业界之间的差距。” 第一作者Jeffrey O’Callaghan博士说：“这篇文章是我们七年多研究的成果，我们期待这一治疗青光眼的新的基因疗法有望为其他致盲眼病疗法的开发铺平道路。”

这项研究已与基因治疗公司Exhaura Ltd密切合作，期待所有实验结果能早日应用于临床。

Ref：

DOI:10.1126/sciadv.adf6537

转载自宜明细胞

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E.N.D

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