【中药撷英】中医治胃酸不比西药差,原因是什么?
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导读:一味中药有疗效,必定是有其原理和机制的,中医理论可为之解释,现代药理学知识亦能为之解释。那么,今天就一起来学习一下实验室里的“中药”。
应用中药调节胃酸的分泌和胃内pH值有一定的作用,主要是根据辨证论治而灵活掌握。
中药与西药的应用原则有所不同,其着眼点不是直接针对胃酸的产生或抑制,而是按照胃酸高低所产生的证候进行辨证,立法处方和用药,从提高实际疗效来看,应用中药与西药结合有异曲同工之妙。
我个人认为,从总体来看,西药的抑酸作用确切而快速,适于急证抑酸之用,但副作用较多;中药抑酸效果作用缓和而持久,副作用较少,适用于慢性抑酸之需,中西药联合应用则可能会取得协同合力之作用,而无拮抗之弊。
在临床上,我们有时会遇到以下三种情况,可以进行中西药有机结合的抑酸治疗,不仅疗效显著,而且有其突出的特点和优势。
一、PPI难于停药问题
临床上应用PPI后有时撤停不下来,一旦撤停PPI症状就会复发,病人感觉很痛苦,医生也感到束手无策,尤其对一些症状十分顽固持续不退的胃食管反流病或伴反流性食管炎患者,如何使PPI撤停下来是一个棘手的问题。
文献上虽有一些办法,有时也不见效。
这时应用中西药结合抑酸疗法,即PPI结合应用中药,有时可以顺利地把PPI撤停下来,单独应用中药即可逐步缓解病情。因为长期应用PPI,不仅对病人危害不少,而且也是一个沉重的经济负担。
二、PPI的疗效不显问题
胃酸相关性疾病中约有1%~5%左右的患者,即使长期应用PPI后,症状仍不见缓解,尤其多见于年高体弱的萎缩性胃炎或胃食管反流病,主要表现为胃痛、烧心、反酸等症状顽固持续,经久不退,使病人感觉十分痛苦,也令医生为难。
这时应用中西医结合抑酸疗法,有时会收到意想不到的效果。
三、PPI的副作用问题
临床上有一些病人服用PPI后确有明显效果,症状立消,但却出现一些副作用,如全身无力,食欲减退,大便不调等。
若马上停用PPI,会使症状反复,病情再发,这时,在PPI的基础上,结合应用中药,不仅可以减轻PPI的副作用,而且中药有全身强壮的作用,起到整体调控作用。
从现代药理学来看,中药有抑酸作用的药物亦可找到其物质基础和作用机理,总的来看,可以分为中和性抑酸药物和保护性抑酸药物。
中和性抑酸药物(1)
中药有一些矿物贝壳类物质,性味咸涩而温,功能收敛制酸,祛痛止血等,其有效成分主要有碳酸钙、氨基酸及黏液质等。
据现代药理学研究,有中和胃酸作用,其代表药物有海螵蛸粉、珍珠母、瓦楞子、龙骨、牡蛎、钟乳石等。
一、海螵蛸
海螵蛸200mg给大鼠灌胃以及与胃液在体外反应均能降低胃液总酸度。药物200mg1次/天应用和连续应用,10日均能增加胃组织cAMP含量,而且用药10日作用更明显。此外,还能增进胃黏膜PGE2的合成。
说明海螵蛸系通过中和胃酸,加强细胞保护等作用途径实现其防治胃溃疡的作用。
乌贼骨粉对大白鼠实验性溃疡的愈合有显著的促进作用,愈合率达67%。
乌贼骨与贝母配制的散剂乌贝散有保护溃疡面的作用。
它能明显吸附胃蛋白酶和中和胃酸,从而减少胃蛋白酶对溃疡面的消化作用,减少了胃酸对溃疡面的刺激,从而起到保护溃疡面的作用。
从体内及体外的胃液分析,乌贝散对胃液中的游离酸和总酸度均有强大的中和作用,乌贝散除有对抗胃酸的局部作用外,并有抑制胃酸分泌类似抗胆碱能神经药物的作用。
二、瓦楞子
瓦楞子冲剂在溃疡面愈合方面优于甲氰咪胍。
该产品中的黏质胶,可在胃、十二指肠黏膜表面形成薄膜保护层,并能促进新生肉芽生长,加速溃疡面愈合,采用腹腔注射给药,对消炎痛性黏膜损伤也同样具有保护作用;另外还能抑制胃肠平滑肌收缩作用,使胃肠蠕动减慢。
复方瓦楞子冲剂具有抑制幽门螺杆菌生长的作用,其抑菌能力优于甲氰咪弧。
三、珍珠
大鼠灌胃和腹腔注射去钙珍珠层粉注射液1.4ml/100g体重(相当于珍珠层粉500mg),连续14天,能显著促进大鼠醋酸性胃溃疡的愈合。
1次给药(灌胃)可显著减少大鼠幽门结扎5小时后胃液排岀量和降低胃液酸度,从而显著减少总酸排岀量。
中和性抑酸药物(2)
一、柴胡
性味微苦,归肝胆经,功能舒肝解郁。
柴胡对胃酸有调节作用。
将柴胡皂苷注入肠内,可提高胃内pH值,并抑制胃液分泌。
大鼠幽门结扎实验表明柴胡粗皂苷能明显地抑制其胃液分泌,使胃蛋白酶活性减低,并且有减少溃疡系数的倾向。
口服柴胡总皂苷能抑制胃酸的分泌,增加胃液的pH值。
对大鼠实验性的醋酸溃疡,每日口服精皂苷10mg/kg,连续15日,有促进胃溃疡的治疗作用,但较大剂量50或100mg/kg反而出现溃疡恶化倾向。
柴胡中之另一成分柴胡多糖对实验性胃黏膜损伤有一定的保护作用。有学者作了柴胡多糖对实验性胃黏膜损伤的保护作用试验研究。
实验结果表明,柴胡多糖可明显抑制HCl-乙醇引起的小鼠胃黏膜损伤,对乙醇引起的实验性胃黏膜损伤也有明显的保护作用,柴胡多糖和160mlPGE2对预先用消炎痛处理的小鼠胃黏膜损伤有明显的保护作用,柴胡多糖对PGE2含量没有影响。
以上结果提示,柴胡多糖对坏死剂引起的实验性胃黏膜损伤有明显的保护作用,这种作用不能被预先的消炎痛处理所对抗。
二、栀子
性苦寒,归心肺三焦经,功能泻火除烦。
栀子含有栀苷类,包括京尼平苷等,而据实验研究,京尼平有抑制胃酸分泌的作用,京尼平以25mg/kg十二指肠给药,对幽门结扎大鼠呈胃液分泌抑制,胃液总酸度减小,胃液pH值上升,作用相当于硫酸阿托品的1/5-1/10量。
采用胃内灌流法进行胃酸分泌试验,结果表明京尼平对碳酰胆碱引起的胃酸分泌亢进呈抑制作用,而对四肽胃泌素组织胺的作用无明显影响。
三、黄柏
性苦寒,归肾膀胱经,功能清热燥湿,泻火解毒。
其化学成分含有小檗碱、药根碱、黄柏碱、黄柏苷及黄酮类物质等。
依照试验研究结果表明,黄柏提取物有明显的抗消化道溃疡的作用,黄柏的50%甲醇提取物1g/kg口服对大鼠盐酸-乙醇(50%乙醇、150molHCl)溃疡呈现显著抑制作用,作用强于小檗碱及黄连碱。
另据报道,黄柏提取物(去小檗碱)100mg/kg皮下注射,100、1000mg/kg灌胃或静脉注射,对乙醇、阿司匹林或幽门结扎诱发的大鼠胃溃疡有抑制作用。
从黄柏中提取的小檗碱以外的成分,皮下注射或灌胃给药对乙醇性溃疡有抑制作用。
皮下注射或十二指肠给药可明显抑制胃液量、总酸度和胃蛋白酶的活性,而灌胃给药只能抑制胃蛋白酶的活性。
对幽门结扎性溃疡、阿司匹林溃疡、约束水浸应激溃疡也均有显著抑制作用。
四、半夏
性味辛温,归脾胃肺经,功能燥湿化痰,降逆止呕,消痞散结。
实验表明,半夏有显著抑制胃液分泌的作用,亦能抑制胃液酸性成分的变化,半夏有显著抑制小鼠胃液分泌作用,亦抑制胃液酸变。
这些作用可能与半夏所显示的微弱的对应激性溃疡的抑制作用有关。
另据研究报道,半夏水煎醇沉液对消炎痛型、幽门结扎型、慢性醛酸型胃溃疡有显著的预防或治疗作用,对水浸应激性溃疡也有一定的抑制作用,并有显著减少胃液量,降低游离酸和总酸酸度,抑制胃蛋白酶活性的作用。
复方半夏胶囊对胃肠功能的改善有明显效果,可促进离体大鼠胃电频率增快,波幅增高,连续动态观察大鼠摄入复方半夏胶囊后胃电及胃机械运动,亦证实复方半夏胶囊诱发胃峰电活动,且可使胃电节律趋于正常,胃机械运动增强,临床用于治疗溃疡性消化不良有良好疗效。
五、干姜
性辛热,归脾胃心肺经,功能温中散寒,燥湿消痰,其化学成分含有精油、姜烯、水芹烯、姜酮、生姜醇和红豆蔻内酯等。
据现代药理实验研究干姜浸剂及半夏浸剂联用时,对应激性溃疡有明显的抑制作用。
干姜浸剂能抑制胃液酸度和胃液分泌,但作用略弱于半夏浸剂。
而干姜浸剂抑制应激性溃疡与抑制胃液分泌和胃液酸度有关。
干姜浸剂可显著抑制硫酸铜诱发蛙呕吐。
六、五味子
性酸、甘而温,归心肺肾经,功能收敛固涩,益气生津,其化学成分有挥发性成分(如蒎烯、莰烯)、木质素类(如五味子素、五味子醇)、有机酸类、苷类及叶绿素、维生素等。
现代药理学研究表明,五味子素对实验性胃溃疡及胃酸分泌有抑制作用。
大鼠灌胃脱水五味子素对应激性溃疡有显著抑制作用,去氧五味子素对水浸捆束应激性溃疡、幽门结扎、阿司匹林所致溃疡和组胺性溃疡均有剂量依存的抑制作用。
釆用Wistar系雄性大鼠,或Hadlye系雄性豚鼠,禁食24小时后用于实验,结果表明:五味子素对各种原因形成的胃溃疡、胃液量的分泌及酸度均有剂量依存的抑制作用。
对胃蛋白酶的活性几乎没有影响。
对组胺在四肽胃泌素刺激的胃酸分泌亢进有抑制作用,但对胆碱的脱氧葡萄糖的刺激无显著改变,因此表明五味子素有显著抗溃疡作用,此作用基于胃酸分泌抑制作用,推测这是五味子治疗胃溃疡的主要机理。
五味子素对胃酸分泌的调节作用,对胆瘘犬有促进胆汁分泌的作用。
去氧五味子素对各种原因形成的胃溃疡、胃液量的分泌及酸度有与剂量依存的抑制作用。对胃蛋白酶的活性几乎没有影响。对组织胺和四肽胃泌素刺激的胃液分泌亢进有抑制作用,但对碳酸胆碱和脱氧葡萄糖的刺激无显著改变。
保护性抑酸药物
中药中有些药物具有保护性抑酸作用,药物本身的抑酸作用可能并不强,但有较强的胃黏膜细胞保护效应,因而可以对抗胃酸的侵蚀作用,其代表药物有党参、吴茱萸、五灵脂等。
一、党参
性味甘平,归脾肺经,功能健脾益气。
党参对胃酸有不同程度的影响,含有甾醇类、苷类和生物碱等。
党参煎剂10g/kg十二指肠内给药,6小时能使幽门结扎大鼠胃液分泌量、总酸排出量、Na+排出量减少。
研究发现党参不能对抗毛果芸香碱引起的胃液分泌增加,但可降低胃酸、胃蛋白酶的含量,对氨基酸无明显影响。
据报道,党参的水煎醇沉剂20g/kg十二指肠给药不仅可显著抑制大鼠基础胃分泌活动,胃液分泌总量,总酸排出量及胃蛋白酶活性均明显下降;
同样剂量的党参的水煎醇沉剂可使胃分泌刺激剂硝酸毛果芸香碱、重盐组织胺和五肽胃泌素引起的胃分泌活动、胃液分泌量、总酸排出量及胃蛋白酶活性均显著下降,并能明显抑制应激大鼠胃组织中组织胺含量降低和5-羟色胺的增加,但对非应激大鼠却皆无影响。
党参提取物Ⅶ十二指肠内给药能明显抑制幽门结扎大鼠胃液与胃酸分泌,降低胃液分泌量,总酸度和总酸排出量在10~40g(生)/kg体重剂量下量效关系良好,其他研究资料表明,党参的正丁醇提取物对大鼠基础胃酸分泌有明显的抑制作用。
党参多糖500mg/kg给大鼠灌胃可显著降低胃液、胃酸分泌和胃蛋白酶活性,但250mg/kg剂量仅能抑制胃酸分泌,这些结果说明党参抑制胃酸、胃蛋白酶等胃黏膜的损伤因子,是党参抗溃疡作用的机制之一。
二、吴茱萸
性辛苦而热,归脾胃肝肾经,功能散寒止痛,降逆止呕,根据实验研究证明,该药有胃黏膜保护和抑酸作用。
吴茱萸煎剂对消炎痛和乙醇引起的胃溃疡有明显的影响,具有抗盐酸性胃溃疡和消炎痛加乙醇性胃溃疡作用,对结扎幽门性胃溃疡有抑制形成的倾向。
实验取雌雄小鼠50只,体重23.4±1.9g,均分为5组,禁食24小时后分别灌胃吴茱萸水煎剂、呋喃唑酮和自来水。
30分钟后腹腔注射消炎痛10m/kg,1小时后再灌胃50%乙醇0.2ml/只,再过1小时处死取胃,镜检条状损害,测量其长度(mm)为溃疡指数。
吴茱萸10g/kg和20g/kg都显著抑制消炎痛加乙醇引起的溃疡形成。
吴茱萸提取物具有明显的抗水浸应激性溃疡的作用。
实验取雌雄小鼠50只,体重21.2±1.2g,均分为5组,禁食1夜,分别灌胃吴茱萸醇煎剂、甲氰咪胍和自来水后,装入特制的应激盒内,并浸在20℃~30℃水中,使水位达到小鼠颈部。
8小时后处死小鼠,取胃,镜检点状损害,计算出血点数作为溃疡指数,结果表明口服2g/kg的50%甲醇提取物,具有抗小鼠水浸应激性溃疡作用,抑制率达66.6%。
吴茱萸水提取物也有明显的抗溃疡作用,对盐酸性胃溃疡作用接近甲氰咪胍。
实验用雌雄大鼠40只,体重为17±2.1g,均分为4组,禁食24小时后分别灌服吴茱萸水提取物、甲氰咪胍和自来水,1小时后灌胃0.6%盐酸1ml/只,再过1小时处死取胃,镜检条状损害,测量其总长度(mm)为胃溃疡指数。
结果表明,吴茱萸5g/kg和10g/kg都显著抑制盐酸溃疡形成,在剂量为5g/kg,溃疡指数为9±8时抑制率为91%;在剂量为10g/kg,溃疡指数为25±25时抑制率为73%。甲氰咪胍剂量为在0.1g/kg,溃疡指数为33±44时抑制率为65%。
有学者作了“加味左金丹胶囊的药效学及含量测定研究”,加味左金丸由黄连、吴茱萸、木香组成。对加味左金丸进行了药效学和含量测定的分析,检测制备工艺对药效和主要成分含量的影响。
胶囊剂对大鼠应激性溃疡发生指数抑制率为66.86%,与雷尼替丁类似。对盐酸-乙醇所致大鼠胃黏膜损伤的溃疡指数抑制率为99.38%。以上药效有剂量依赖性。
实验结果与加味左金丸汤剂的资料介绍结果基本一致。
根据《中华人民共和国药典》对类似处方制剂的规定,测得胶囊剂的加味左金丸含量符合要求,证明加味左金丸是具有抗溃疡作用的良药。
三、五灵脂
咸甘而温,归肝经,功能活血化瘀,通络止痛。
据药化分析,五灵脂含氨基酸、五灵脂酸、邻苯二酚、原儿茶酸和维生素A等,实验研究表明,五灵脂有预防试验性溃疡作用,五灵脂组大鼠试验性溃疡的发生率、平均溃疡面积及胃液量均显著低于蒸馏水对照组。
说明五灵脂对胃黏膜有保护作用,同时对胃液及胃酸分泌有抑制作用,从而预防大鼠试验性胃溃疡的发生。
四、三七
性甘苦而温,归肝、肾经,功能散瘀止痛,消肿定痛。
其化学成分主要含有挥发油(依兰油烯、莎草烯)皂苷及皂苷元(三萜皂苷)、三七素、氨基酸、胡萝卜素等。
实验研究证明,三七须根总皂苷有一定的抑酸抗溃疡作用。
实验动物大鼠22只(体重150~220g),随机分为3组,禁食、麻醉,按Shay's等法结扎幽门诱发大鼠胃溃疡。
给药组分别皮下注射三七须根总皂苷200、400mg/kg,对照组给生理盐水,18小时后处死。取全胃观察胃溃疡数量级症状,结果表明三七须根总皂苷有抗溃疡作用。
五、甘草
性甘平,归脾胃心肺经。功能补脾益气,缓急止痛,调和诸药等。
其化学成分多样而复杂,含有三萜类,如甘草甜素、甘草次酸、甘草酸、黄酮类(如甘草素)、生物碱、香豆素及微量元素等,依据现代实验研究证明,甘草浸膏制剂有明显的抗消化道溃疡的作用。
在动物实验治疗中发现甘草浸膏等对大鼠幽门结扎性胃溃疡和犬的组胺诱导性胃溃疡有明显抑制作用。
甘草浸膏以250mg/kg的剂量大鼠皮下给药或十二指肠内给药,溃疡发生率被抑制了40%,并且在相同实验条件下,幽门结扎后4小时内的胃液容量、游离酸度、总酸度都有明显减少。
据报道犬的辛可芬消化道溃疡与人的消化性溃疡有比较接近的病理表现,给予这种溃疡犬以6~8g甘草煎剂,有60%的动物消化道溃疡减轻,也有的完全瘢痕化。
对醋酸诱发的大鼠慢性消化道溃疡,口服甘草甜素的治愈率为47.7%,不仅可抑制其胃酸分泌,还可促进消化道溃疡愈合。
甘草流浸膏灌胃能直接吸附胃酸,对正常犬及实验性消化道溃疡的大鼠都能降低胃酸,抑制消化道溃疡,后来很多实验证明甘草浸膏对幽门结扎造成溃疡显示出抑制作用。
甘草甲醇提取物Fm100有明显抗消化道溃疡作用。甘草提取物Fm100(含甘草甜素较少的甲醇浸膏精制组分)腹腔给药100mg/kg使消化道溃疡被抑制,胃液分泌抑制也很显著。
此外,甘草甲醇提取物Fm100能抑制乙酰胆碱、组织胺及蛋白胨所致的胃液分泌,甘草根的甲醇提取物Fm100与阿托品不同,没有抗乙酰胆碱样作用,并不能抑制胃液的自发运动。
甘草甲醇提取物Fm100十二指肠内给药对急慢性胃瘘及幽门结扎的大鼠,能抑制基础的胃液分泌,与芍药花苷合用显协同作用。
甘草甲醇提取物Fm100对蛋白胨、组胺及甲酰胆碱引起的胃液分泌有显著抑制作用。
甘草根的甲醇提取物Fm100对大鼠胃的浆膜表面注射10%~30%的乙酸溶液所致的严重消化道溃疡有促进愈合作用,研究表明这种促进严重消化道溃疡愈合的作用不单是甘草甜素所致。
甘草根的甲醇提取物Fm100对大鼠消化道溃疡显示出肯定的但很弱的抑制作用,但对利血平所致的严重消化道溃疡没有影响。
大鼠胃瘘管实验中腹腔注射本品200mg/kg后,在胃液分泌明显减少的同时,其组胺酸脱羧酶的活性和血中促胃泌素的浓度均不降低。
又将甘草根的甲醇提取物Fm100直接注射于胃黏膜,可促进胃浆膜下因注射醋酸引起的消化道溃疡的修复,故初步说明本药抑制胃酸分泌的机制不是由于抑制胃液的释放或使组胺酸脱羧酶失活,可能是由于其对胃内壁细胞的直接作用。
注:具体治疗与用药请遵医嘱!本文选摘自《中国现代百名中医临床家丛书——危北海》,危北海、刘薇等编著,中国中医药出版社出版,2008.4。
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