警惕！吃得不对，可能促进癌症转移 | 热心肠日报

今天是第1155期日报。

Cell：抗氧化剂通过BACH1促进糖酵解依赖性的肺癌转移

Cell[IF:36.216]

① 小鼠长期补充抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸和维生素E，可促进KRAS驱动的肺癌转移；② 抗氧化剂通过降低游离的亚铁血红素水平并稳定转录因子BACH1，以促进肺癌的转移；③ BACH1活化己糖激酶2及Gapdh的转录，以增加小鼠及人肺癌细胞的葡萄糖摄取、糖酵解速率及乳酸盐分泌，从而促进糖酵解依赖性的癌细胞转移；④ 靶向BACH1或糖酵解途径相关的酶，可抑制癌细胞的转移；⑤ 在无抗氧化剂的情况下，增加内源性BACH1的表达也可促进糖酵解及癌细胞转移。

BACH1 Stabilization by Antioxidants Stimulates Lung Cancer Metastasis
06-26, doi: 10.1016/j.cell.2019.06.005

【主编评语】《Cell》上发表的一项最新研究，发现长期服用抗氧化剂，可促进肺癌小鼠模型中的癌细胞转移。机制上，抗氧化剂可稳定转录因子BACH1，后者可促进癌细胞的糖酵解，以增强癌细胞的转移。靶向BACH1或糖酵解或可作为治疗肿瘤转移的新策略。（@沈志勋）

高脂饮食促结直肠癌远端转移？

Cancer Research[IF:8.378]

① 过氧化物酶体增殖物激活受体delta（PPARdelta）活化可诱导结直肠癌(CRC)干细胞扩增，促进结直肠癌肝转移；② 活化的PPARdelta通过与Nanog启动子结合，提高其表达水平，从而扩增CRC干细胞、促进肝转移；③ 高脂饮食可增加肠息肉的负担，增加盲肠肿瘤上皮细胞Nanog的表达；④ PPARdelta缺失可抵消高脂饮食诱导的Nanog表达和CRC干细胞扩增；⑤ PPARdelta-Nanog通路可调节高脂饮食对CRC干细胞扩增和肝转移的影响。

PPARdelta mediates the effect of dietary fat in promoting colorectal cancer metastasis
06-25, doi: 10.1158/0008-5472.CAN-19-0384

【主编评语】来自《Cancer Research》的文章，研究了过氧化物酶体增殖物激活受体delta（PPARdelta）、调控干细胞自我更新和多能性的转录因子Nanog、结直肠癌干细胞扩增及肝转移之间的调控关系。该发现或可为研发靶向结直肠癌干细胞的PPARdelta拮抗剂提供新思路。（@Lexi）

结直肠癌远端转移分类

Cancer Research[IF:8.378]

① 分析了源于同一个患者原发性结直肠腺癌和远端转移组织的转录组差异（n=15）；② 排除掉肿瘤转移组织和解剖学起源组织特异性基因表达的差异，并排除了治疗（如放化疗）的影响；③ 测定了结直肠癌肺、肝转移的典型特征，可避免使用癌旁组织标准化肿瘤基因表达；④ FBN2和MMP3是原发性结直肠腺癌和远端转移组织间最显著差异表达的基因；⑤ 鉴定了两类不依赖于转移位置的结直肠癌远端转移亚类：上皮细胞间质转型炎性和增殖型。

Transcriptomic differences between primary colorectal adenocarcinomas and distant metastases reveal metastatic colorectal cancer subtypes
06-25, doi: 10.1158/0008-5472.CAN-18-3945

【主编评语】来自《Cancer Research》的文章，作者用了一个新颖的方法研究原发性结直肠腺癌和远端转移组织转录组的差异，或可用于鉴定原发肿瘤未来是否有扩散风险，以及确定靶向转移的治疗方案。（@Lexi）

Science：CA19-9促进小鼠胰腺癌

Science[IF:41.037]

① 糖基化的变化与组织炎症及肿瘤形成相关；② 在小鼠中表达人岩藻糖基转移酶3及β1,3-半乳糖基转移酶5，以产生糖类抗原19-9（CA19-9）；③ CA19-9表达引起小鼠的严重胰腺炎及EGFR信号超活化，并可与原癌基因KrasG12D协同促进侵袭性胰腺癌的发生；④ 机制上，CA19-9对基质细胞蛋白——腓骨蛋白3的修饰促进了后者与EGFR的结合；⑤ 阻断腓骨蛋白3、EGFR配体或CA19-9，均可在类器官中抑制EGFR的超活化，使用CA19-9抗体处理可抑制CA19-9介导的胰腺炎。

The glycan CA19-9 promotes pancreatitis and pancreatic cancer in mice
06-21, doi: 10.1126/science.aaw3145

【主编评语】来自《Science》上发表的一项最新研究，发现在小鼠中表达人糖类抗原CA19-9，可引发小鼠的胰腺炎，并增强EGFR信号通路的活化，CA19-9还可与原癌基因共同促进胰腺癌的发生。另外，CA19-9表现出了作为胰腺炎治疗靶点的潜能，并可能作为胰腺癌的防治靶点。（@沈志勋）

肿瘤细胞新杀手

Gut[IF:17.943]

① 分析35个结直肠癌（CRC）组织、26个肿瘤相关淋巴结、17份健康结直肠粘膜、19份外周血样的免疫细胞标记物、肿瘤浸润淋巴细胞功能、转录组和空间分布；② 发现一群Lin–CD7+CD127–CD56+CD45RO+淋巴细胞群体在CRC组织中富集，且有细胞杀伤活力；③ 该细胞群体表现出组织驻留表型（CD103+CD69+），且在DNA错配修复（MMR）缺陷的CRC中高度富集；④ 该细胞群在肿瘤组织中的出现与肿瘤相关杀伤T细胞、辅助T细胞、 γδ T细胞的肿瘤浸润程度相关。

High-dimensional cytometric analysis of colorectal cancer reveals novel mediators of antitumour immunity
07-03, doi: 10.1136/gutjnl-2019-318672

【主编评语】来自《Gut》的研究通过使用质谱流式细胞术、单细胞RNA测序、多谱免疫荧光等手段，从多个角度分析了多种结直肠癌相关标本，发现了一群从前被忽视的具有细胞杀伤功能的淋巴细胞，该细胞群体在肿瘤组织中的分布与多种淋巴细胞的肿瘤浸润程度相关。该研究提示了一个多靶点开发的肿瘤免疫治疗策略。（@Lexi）

结直肠癌免疫逃逸元凶

Cancer Research[IF:8.378]

① 结直肠癌(CRC)发生和淋巴管(LV)、肿瘤相关巨噬细胞(TAM)的增加有关；② VEGFC/VEGFR3信号是淋巴生成主要诱导物，可促肿瘤转移；③ 非转移CRC中，VEGFC/VEGFR3信号上调，并诱导淋巴管生成和招募TAM；④ 阻断VEGFR3可抑制CRC肿瘤生长、增强疫苗诱导的抗肿瘤免疫，过表达VEGFC可促进肿瘤生长；⑤ VEGFR3信号活化诱导巨噬细胞分化成免疫抑制型，协同淋巴管促进肿瘤生长；⑥ VEGFR3或可成为非转移性CRC治疗新靶点。

Activation of the VEGFC/VEGFR3 pathway induces tumor immune escape in colorectal cancer
06-25, doi: 10.1158/0008-5472.CAN-18-3657

【主编评语】VEGFC/VEGFR3通路被认为是淋巴管生成和远端转移的主要诱因，但其在原发性结直肠癌发生过程中的作用尚不明确。来自《Cancer Research》的研究揭示了VEGFC/VEGFR3通路如何诱导结直肠癌免疫逃逸，VEGFR3导向的治疗或可成为非转移性结直肠癌潜在治疗手段。（@Lexi）

结直肠癌筛查好处可长期维持

Lancet Gastroenterology & Hepatology[IF:12.856]

① 研究乙状结肠镜筛查好处是否长期存在，发病率和死亡率的随访时间中位数分别为15.8和16.8年；② 干涉组中结直肠癌发病率显著低于对照组（0.1255% vs 0.1533% ）；③ 干涉组中结直肠癌死亡率显著低于对照组（0.0337% vs 0.0448% ）；④ 远端结肠癌患者死亡率显著减少，近端结肠癌患者死亡率无显著影响；⑤ 干涉组男性发病率降低幅度高于女性，年龄更高组死亡率降低幅度高于年龄更低组（(65–74岁 vs 55–64岁）。

Effect of flexible sigmoidoscopy screening on colorectal cancer incidence and mortality: long-term follow-up of the randomised US PLCO cancer screening trial
02-01, doi: 10.1016/S2468-1253(18)30358-3

【主编评语】来自《Lancet Gastroenterology & Hepatology》的临床随访数据。先前报道的前列腺癌、肺癌、结直肠癌和卵巢癌（PLCO）筛查试验随访时间中位数为12年。本文旨在分析癌症筛查的好处是否可长期维持，且是否在不同性别、年龄参与者中保持同样趋势。结果显示灵活乙状结肠镜筛查的好处可长期维持，但对不同性别、年龄人群的影响不尽相同，且需更多数据支持。（@Lexi）

大连医科大学贾莉：一种可抑制结直肠癌进展的lncRNA

International Journal of Cancer[IF:4.982]

① 唾液酸化与结直肠癌的进展相关；② 唾液酸转移酶ST3Gal6及lncRNA ST3Gal6反义链1（ST3Gal6-AS1）在结直肠癌患者肿瘤组织中的水平显著低于癌旁组织；③ ST3Gal6-AS1招募组蛋白甲基转移酶MLL1至ST3Gal6的启动子区域，诱导H3K4me3修饰以活化ST3Gal6的转录；④ ST3Gal6-AS1/ST3Gal6轴介导α-2,3唾液酸化并抑制PI3K/Akt信号通路活化；⑤ ST3Gal6-AS1可抑制结直肠癌细胞在体外的增殖及转移并促进细胞凋亡，并在体内显著抑制肿瘤的生成与转移。

LncRNA ST3Gal6-AS1/ST3Gal6 axis mediates colorectal cancer progression by regulating α-2,3 sialylation via PI3K/Akt signaling
01-07, doi: 10.1002/ijc.32103

【主编评语】唾液酸化与结直肠癌的进展密切相关。来自大连医科大学贾莉团队在《International Journal of Cancer》上发表的一项最新研究，发现一种可调节唾液酸转移酶表达水平的lncRNA——ST3Gal6-AS1在结直肠癌患者的肿瘤组织中表达降低，并揭示了ST3Gal6-AS1在体内外抑制结直肠癌进展的机制。（@沈志勋）

感谢本期日报的创作者：沈志勋，Lexi，余莉

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