粪菌移植治疗肥胖，临床效果如何？| 热心肠日报

今天是第1164期日报。

粪菌移植治疗肥胖效果如何？

Clinical Gastroenterology and Hepatology[IF:7.958]

① 一项随机双盲对照试验纳入22名无明显代谢疾病的肥胖患者，粪菌移植（FMT）组口服来自同一瘦供体的粪菌胶囊，对照组服用安慰剂；② FMT耐受良好，不良事件在两组间无显著差异；③ 12周时，两组的餐后胰高血糖素样肽-1（一种抑制食欲的肠道激素）均未显著增加，瘦素水平在对照组增加、FMT组降低，平均BMI均无显著变化；④ FMT组的菌群组成和胆汁酸谱变得接近供体，粪便牛磺胆酸水平显著持续降低，短链脂肪酸水平无显著变化。

Effects of Fecal Microbiota Transplantation With Oral Capsules in Obese Patients
07-10, doi: 10.1016/j.cgh.2019.07.006

【主编评语】动物研究显示，肠道菌群可影响肥胖发生，用粪菌移植（FMT）治疗肥胖是菌群转化应用领域的热点问题。《Clinical Gastroenterology and Hepatology》近期发表的一项初步临床试验，首次报道了在无代谢障碍的肥胖患者中进行FMT的短期效果和安全性。尽管FMT有效而持续的改变了受试者的肠道菌群组成和胆汁酸代谢，使之变得更像瘦供体，但短期内的BMI没有显著变化。FMT能否治疗肥胖？目前看来，仍需更多扎实的临床和机制性研究。（@李丹宜）

过敏儿童的早期肠道菌群缺乏丁酸发酵功能

Journal of Allergy and Clinical Immunology[IF:14.11]

① 纳入105名儿童，根据1和3岁时的变应性致敏情况分为过敏组（A）和对照组，分析3月龄和1岁时的粪便菌群代谢潜能；② 两组的菌群多样性和整体组成无明显差异，但一些产丁酸和降解母乳寡糖（HMO）的细菌在A组3月龄菌群中丰度较低；③ A组中，3月龄菌群中产丁酸及降解HMO的碳水化合物活性酶（CAZyme）的基因丰度低，1岁菌群中降解抗性淀粉的CAZyme基因丰度低；④ 发展出过敏的儿童，其早期菌群缺乏编码分解碳水化合物和产丁酸的关键酶基因。

Reduced genetic potential for butyrate fermentation in the gut microbiome of infants who develop allergic sensitization
07-03, doi: 10.1016/j.jaci.2019.06.029

【主编评语】过敏性疾病是儿童最常见的慢性健康问题，与早期肠道菌群失调有关，有研究显示，菌群产生的丁酸可促进免疫耐受。《Journal of Allergy and Clinical Immunology》近期发表的一项巢式病例对照研究，用宏基因组学方法分析了过敏儿童在生命早期的肠道菌群代谢潜能，表明在发展出过敏之前，这些儿童的菌群就有丁酸发酵能力不足的问题，提示产丁酸功能或可作为鉴定易过敏儿童的早期菌群标志物，此外早期菌群代谢物干预（比如补充丁酸）或许是减少儿童过敏的防治策略。（@李丹宜）

多环芳烃影响儿童共生菌群

Environment International[IF:7.943]

① 检测芬兰城市日托中心的土壤及大气中的多环芳烃，并分析日托中心院子中的土壤菌群及儿童的肠道及皮肤菌群；② 大气中的多环芳烃水平与菌群的内分泌系统信号通路相关；③ 随着大气中丙酮中屈的浓度升高，过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）及脂肪细胞因子信号通路降低；④ 土壤多环芳烃污染与儿童皮肤菌群及土壤菌群的变化相关；⑤ 高多环芳烃浓度与土壤菌群及儿童皮肤菌群中的分枝杆菌属相关。

Endocrine disruption and commensal bacteria alteration associated with gaseous and soil PAH contamination among daycare children
06-17, doi: 10.1016/j.envint.2019.06.004

【主编评语】多环芳烃是一种环境污染物，可能引起内分泌失调。Environment International上发表的一项最新研究，发现安全浓度下的多环芳烃可改变儿童的皮肤菌群组成，并影响肠道菌群的内分泌信号通路。（@沈志勋）

长双歧杆菌1714™菌株可调节健康人在压力下的大脑活动

American Journal of Gastroenterology[IF:10.241]

① 40名健康志愿者完成一项随机双盲对照试验，益生菌组每天补充10^9cfu的长双歧杆菌1714菌株，对照组补充安慰剂，持续4周；② 益生菌干预改变了与增强活力和减少精神疲劳有关的静息神经活动，额叶和扣带皮层的θ波能量增加，海马、梭状和颞叶皮层的β-3波减少；③ 干预结束时两组的社会压力都升高，但益生菌改变了社会应激后的神经反应，额叶和扣带皮层和缘上回的θ和α波能量增加，可能促进激活大脑情绪调节相关区域来抵抗负面情绪。

Bifidobacterium longum 1714™ Strain Modulates Brain Activity of Healthy Volunteers During Social Stress
07-01, doi: 10.14309/ajg.0000000000000203

【主编评语】肠道菌群可通过肠脑轴影响大脑，用精神益生菌干预来辅助改善心理精神疾病是一个很有吸引力的研究方向。有研究显示，长双歧杆菌1714™菌株可减少实验动物的应激相关行为，在健康人中也显示出一定的“减压”作用。《American Journal of Gastroenterology》发表的一项临床试验分析了该菌对健康志愿者大脑活动的作用，表明该菌株可调节静息状态下的神经活动和社会应激下的神经反应，为其改善应激反应的作用提供了一种神经机制。（@李丹宜）

青春期补充益生菌改善LPS引起的小鼠免疫反应和行为问题

Brain Behavior and Immunity[IF:6.17]

① 用脂多糖（LPS）处理青春期小鼠，可导致成年后持久的抑郁样（雌性）和焦虑样（雄性）行为、增加雄性小鼠的应激反应；② 同时补充益生菌（含4种乳杆菌的开菲尔培养物）能改善青春期LPS处理引起的小鼠短期和长期异常，且雌雄有别；③ 包括减少疾病行为和体重减轻，预防外周和中枢神经系统的细胞因子增加及肠道菌群改变，阻断应激诱导的雄性小鼠下丘脑旁核室中TLR4表达的增加。

Probiotic consumption during puberty mitigates LPS-induced immune responses and protects against stress-induced depression- and anxiety-like behaviors in adulthood in a sex-specific manner
06-15, doi: 10.1016/j.bbi.2019.06.016

【主编评语】青春期是身体和大脑关键的发育期，肠道菌群在这一时期的作用尚缺乏研究。《Brain Behavior and Immunity》近期发表的一项研究显示，给小鼠在青春期补充益生菌，或能通过改变肠道菌群组成、减少急性炎症反应、阻断应激诱导的大脑内TLR4表达增加，来防止青春期LPS暴露引起的小鼠行为异常，且该作用具有性别特异性。（@李丹宜）

牙菌斑及牙结石菌群的差异

Microbiome[IF:10.465]

① 分析现代及古代（18-19世纪）的牙结石样本的宏基因组数据，并分析人类微生物组计划中的牙菌斑宏基因组数据；② 牙菌斑与牙结石样本中的菌群组成及功能有所差异；③ 现代人与古代人的牙结石菌群有着相似的健康/疾病特征，但在一些特定分类群上存在差异；④ 健康人与牙周病患者的牙结石菌群组成及功能无显著差异，疾病相关菌种在牙结石中的丰度较高；⑤ 健康人的牙结石中细菌毒力蛋白的水平较低，且有着较强的先天性免疫应答。

Microbial differences between dental plaque and historic dental calculus are related to oral biofilm maturation stage
07-06, doi: 10.1186/s40168-019-0717-3

【主编评语】来自Microbiome上发表的一项最新研究，分析对比了牙菌斑与牙结石菌群组成及功能的差异，并对比了现代人与古代人的牙结石菌群。（@沈志勋）

Nature子刊：鼻腔菌群、流感疫苗及肺炎链球菌的互作

Nature Communications[IF:11.878]

① 纳入117名健康志愿者，在接种流感减毒活疫苗（LAIV）或安慰剂3天后，接种肺炎链球菌；② 受试者的基础鼻腔菌群与接种后的肺炎链球菌携带（未携带、低密度携带、高密度携带）相关，而与接种LAIV与否无关；③ 棒状杆菌属/狡诈菌属为主的鼻腔菌群与肺炎链球菌的低密度定殖相关；④ 在肺炎链球菌低密度携带个体中，天然病毒共感染速率及LAIV接种后的流感病毒复制速率最低，且鼻腔菌群波动于粘膜细胞因子应答最低。

Interaction between the nasal microbiota and S. pneumoniae in the context of live-attenuated influenza vaccine
07-05, doi: 10.1038/s41467-019-10814-9

【主编评语】Nature Communications上发表的一项最新研究，在健康志愿者中，分析了接种流感病毒减毒活疫苗及鼻腔菌群组成对肺炎链球菌感染的影响。（@沈志勋）

弗氏志贺菌抑制宿主细胞的胞内运输以促进其感染

PNAS[IF:9.58]

① 弗氏志贺菌通过3型分泌系统（T3SS）注射毒力因子以入侵并破坏结肠上皮；② 鉴定出弗氏志贺菌的2种毒力因子——IpaJ及VirA，可分别靶向Arf及Rab家族的小GTPase，抑制胞内运输途径；③ 机制上，IpaJ及VirA引起大规模的宿主蛋白分泌受损，抑制了表面受体的回收利用，并可抑制网格蛋白依赖性及非依赖性内吞；④ IpaJ及VirA通过影响宿主细胞的分泌、回收及内吞，以影响宿主细胞与其它细胞及环境的分子交换。

promotes major alteration of gut epithelial physiology and tissue invasion by shutting off host intracellular transport
07-02, doi: 10.1073/pnas.1902922116

【主编评语】PNAS上发表的一项最新研究，发现弗氏志贺菌可通过分泌特定的毒力因子，抑制宿主细胞的3个胞内运输途径：分泌、回收及内吞，以促进其自身入侵结肠上皮。（@沈志勋）

感谢本期日报的创作者：李丹宜，this little piggy，沈志勋，yutouyl，Mona

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