两篇《Immunity》关注肠道免疫应答 | 热心肠日报

今天是第1408期日报。

Cell子刊：孤立淋巴滤泡中的肠道区域化适应性免疫应答

Immunity[IF:21.522]

① 开发一种分离粘膜下孤立淋巴滤泡（SM-ILF）、粘膜孤立淋巴滤泡（M-ILF）及不含肠道相关淋巴组织（GALT）的固有层（LP）的方法；② SM-ILF与M-ILF在肠道中呈现不同的分布模式，并通过MAdCAM-1+ 高内皮小静脉及输出淋巴管与全身循环相连接；③ GALT中，T细胞组成及接触过抗原的CD4+ T细胞的功能不同于LP，相比于其它GALT，SM-ILF中含有更高比例的naive T细胞；④ ILF是生发中心B细胞致敏的区域，是肠道中区域化适应性免疫应答的起始区域。

Immune Profiling of Human Gut-Associated Lymphoid Tissue Identifies a Role for Isolated Lymphoid Follicles in Priming of Region-Specific Immunity
03-10, doi: 10.1016/j.immuni.2020.02.001

【主编评语】肠道中含有最复杂多样的免疫区域。肠道相关淋巴组织（GALT）是适应性免疫细胞活化及分化的区域，GALT中包括派尔集合淋巴结（PP）及孤立淋巴滤泡（ILF）。来自Immunity上发表的一项最新研究，报道了一种分离肠道中的ILF的方法，并对比分析了ILF、其它GALT及不含GALT的肠道固有层中免疫细胞的组成与功能，发现ILF作为肠道中区域化的适应性免疫应答起始的区域，其中含有更高比例的naive T细胞，同时也是生发中心B细胞致敏（priming）的区域。（@szx）

Cell子刊：Tuft细胞产生的白三烯驱动抗寄生虫免疫应答

Immunity[IF:21.522]

① Tuft细胞可通过化学感知通路识别寄生虫及某些原生生物，并分泌IL-25以激活ILC2；② ILC2的活化可反过来增加tuft细胞的数量，形成一个正反馈通路以诱导2型免疫应答；③ Tuft细胞感知寄生虫的感染后，可分泌半胱氨酰白三烯（cysLT），以快速激活2型免疫应答；④ cysLT与IL-25共同激活ILC2，在tuft细胞中特异性破坏白三烯的合成，可延缓寄生虫的清除；⑤ 相比之下，肠道原生生物感染诱导的tuft细胞应答无需cysLT的参与。

Tuft-Cell-Derived Leukotrienes Drive Rapid Anti-helminth Immunity in the Small Intestine but Are Dispensable for Anti-protist Immunity
03-10, doi: 10.1016/j.immuni.2020.02.005

【主编评语】寄生虫、过敏原及某些原生动物可诱导2型免疫应答。2型天然淋巴细胞（ILC2）在寄生虫的清除中发挥重要作用，tuft细胞分泌的IL-25对于ILC2的活化是必需的，但ILC2的活化是否需要其它信号尚未明确。来自Immunity上发表的一项最新研究，发现tuft细胞分泌的半胱氨酰白三烯（cysLT）对于ILC2的抗寄生虫应答是必需的，但对于ILC2的抗原生生物免疫应答并非必需。（@szx）

粪菌移植治疗艰难梭菌感染期间的免疫应答及菌群-免疫互作（综述）

Trends in Molecular Medicine[IF:11.028]

① 免疫应答是CDI发病和恢复的关键驱动因素；② IFN+ ILC1等介导的1型免疫应答、炎性小体、中性粒细胞等参与对艰难梭菌的杀伤及清除；③ 肠道嗜酸性粒细胞及ILC2活化后产生的2型细胞因子（IL-33及IL-25等）可促进肠道上皮的修复；④ IL-23及Th17细胞等介导的炎症反应可导致组织损伤，TLR2及IL-6信号通路的过度活化也参与其中；⑤ Th1、Th2及Th17型免疫应答均受到共生菌群调控，粪菌移植可通过恢复菌群产生的短链脂肪酸及次级胆汁酸调控免疫应答。

Considering the Immune System during Fecal Microbiota Transplantation for Clostridioides difficile Infection
02-18, doi: 10.1016/j.molmed.2020.01.009

【主编评语】粪菌移植是治疗复发性艰难梭菌感染（CDI）的有效方法。Trends in Molecular Medicine上发表的一篇综述文章，详细阐述了通过粪菌移植治疗CDI期间，各种类型的免疫应答在致病菌清除、组织修复及炎症损伤中的作用机制，并介绍了菌群-免疫的互作机制及其可能对治疗产生的影响，同时讨论了粪菌移植对共生菌群稳态及菌群-免疫互作的恢复作用。文章强调，为了帮助CDI患者恢复，监测粪菌移植治疗前后的免疫反应十分重要。（@szx）

在菌群及Nr4a1的调控下，巨噬细胞定位于血管周围发挥屏障及修复作用

Nature Communications[IF:11.878]

① 在静息态下，小鼠肠道CX3CR1+巨噬细胞紧密附着于粘膜固有层的脉管系统；② 巨噬细胞彼此之间形成了密切的接触，且依赖于菌群的存在；③ 敲除CCR2或Nr4a1（分别影响单核细胞招募及单核细胞向巨噬细胞的转换），可破坏血管周围巨噬细胞之间的联系；④ 肠道菌群失调状态下，血管周围的巨噬细胞彼此之间的缝隙增加，促进了细菌从固有层向血液中的易位；⑤ 在肠道损伤状态下，单核细胞的招募及其向巨噬细胞的转换同样依赖于CCR2、Nr4a1及菌群。

Perivascular localization of macrophages in the intestinal mucosa is regulated by Nr4a1 and the microbiome
03-12, doi: 10.1038/s41467-020-15068-4

【主编评语】Nature Communications上发表的一项最新研究，通过成像技术分析小鼠小肠及大肠中的CX3CR1+巨噬细胞定位，发现巨噬细胞紧密粘附于粘膜固有层的血管周围，并形成紧密的屏障结构，从而抑制菌群易位。而共生菌群的存在、CCR2介导的单核细胞招募、Nr4a1介导的单核细胞向巨噬细胞的转换均可促进巨噬细胞在血管周围定位并形成屏障，并促进巨噬细胞对肠道损伤的修复，菌群失调也可能破坏巨噬细胞的定位及屏障形成。（@szx）

利用代谢组学预测克罗恩病患者对抗TNF治疗的应答

Journal of Crohn's and Colitis[IF:7.827]

① 纳入76名接受抗TNF治疗的克罗恩病（CD）患者和13名健康对照者；② 通过对血清和尿液中的极性代谢产物进行分析，鉴定出组氨酸和半胱氨酸与患者对抗TNF治疗的应答相关；③ 通过对血清和粪便中的脂质进行分析，鉴定出磷酸胆碱、神经酰胺、鞘磷脂和甘油三酯与患者对抗TNF治疗的应答相关；④ 通过对胆汁酸进行分析，鉴定出硫酸及甘氨酸结合的初级胆汁酸与对抗TNF治疗的应答相关；⑤ 利用粪便脂质预测患者应答的AUC值可达0.94±0.10。

Metabonomics and the gut microbiome associated with primary response to anti-TNF therapy in Crohn's disease
03-02, doi: 10.1093/ecco-jcc/jjaa039

【主编评语】Journal of Crohn's and Colitis上发表的一项最新研究，对接受了抗TNF治疗的克罗恩病患者的血清/尿液极性代谢产物、血清/粪便脂质、胆汁酸进行分析，鉴定出了多种与患者对抗TNF治疗的应答相关的潜在生物标志物，其中，利用粪便脂质预测患者应答的准确率最高（AUC可达0.94）。（@szx）

健康的生活方式降低IBD死亡率

Clinical Gastroenterology and Hepatology[IF:7.958]

① 来源于3个研究阵列，经过20多年的跟踪随访，在363名克罗恩病（CD）患者中发现83例死亡，在465名溃疡性肠炎（UC）患者中有80例死亡；② 与无健康生活方式的炎症性肠病（IBD）患者相比，有3-5项健康生活行为的患者（包括CD和UC），其全因死亡率显著降低；③ 相关个体因素包括但不限于25年烟龄，体育活动，地中海饮食以及饮酒；④ 矫正家庭IBD历史，免疫调节剂的使用以及IBD手术后，上述结果并不改变；⑤ 健康的生活方式与CD和UC死亡率降低有关。

Healthy Lifestyle is Associated with Reduced Mortality in Patients with Inflammatory Bowel Diseases
03-03, doi: 10.1016/j.cgh.2020.02.047

【主编评语】文章基于3个大阵列研究，经过20多年1万多次的跟踪回访发现，健康的生活方式与IBD患者的死亡率降低显著相关。并且，该相关性在CD和UC患者群体中均显著。研究中所涉及的生活方式包括吸烟、饮酒、体育锻炼以及膳食等方面。基于此研究结果，文章呼吁IBD患者能够长期保持健康生活方式。（@兵兵）

HIV感染期间，肠道糖基化修饰与菌群易位及炎症相关

Mucosal Immunology[IF:7.352]

① 收集接受过抗逆转录病毒治疗的20名HIV感染者的末端回肠、右结肠及乙状结肠活检样本；② 不同肠道部位的糖基化修饰组有所差异，肠道菌群组成与唾液酸化及岩藻糖基化修饰相关；③ 较高的岩藻糖基化修饰水平与较高的菌群多样性、较低水平的菌群易位及炎症相关；④ 较低的唾液酸化修饰水平与较低的菌群多样性、较高水平的菌群易位及炎症、较高水平的HIV DNA相关；⑤ 炎性小体激活的eIF2信号通路介导了回肠糖基化修饰与炎症的关联。

Sialylation and fucosylation modulate inflammasome-activating eIF2 Signaling and microbial translocation during HIV infection
03-09, doi: 10.1038/s41385-020-0279-5

【主编评语】糖基化修饰在维持肠道稳态中发挥重要作用。Mucosal Immunology上发表的一项最新研究，正在HIV感染者的肠道活检样本中发现，不同肠道部位的糖基化修饰谱有所差异，肠道糖基化修饰（特别是唾液酸化及岩藻糖基化修饰）与肠道菌群组成/多样性、菌群易位及炎症水平相关，而炎性小体激活的eIF2信号通路介导了上述关联。（@szx）

IIA型分泌磷脂酶A2在宿主防御细菌感染中的作用（综述）

Trends in Immunology[IF:13]

① IIA型分泌磷脂酶A2（sPLA2-IIA）是一种由多种组织和宿主细胞产生的内源性抗菌蛋白，在屏障部位呈组成型表达，在循环中呈诱导型表达；② sPLA2-IIA在杀灭革兰氏阳性菌方面具有特殊的选择性和效力，但对革兰氏阴性菌的作用较弱；③ 细菌可以通过操纵其表达或通过细胞包膜修饰和有效的修复机制干扰sPLA2-IIA介导的杀菌作用；④ sPLA2-IIA的表达可影响黏膜表面的菌群组成；⑤ sPLA2-IIA可单独或辅助现有抗生素，用于治疗抗生素耐药细菌引起的感染。

Type IIA Secreted Phospholipase A2 in Host Defense against Bacterial Infections
03-06, doi: 10.1016/j.it.2020.02.003

【主编评语】IIA型分泌磷脂酶A2（sPLA2-IIA）对于哺乳动物针对致病细菌的先天性宿主防御十分关键。Trends in Immunology上发表的一篇综述文章，详细介绍了sPLA2-IIA在抗菌防御中的作用机制，以及细菌如何对抗sPLA2-IIA对其的杀伤作用，并讨论了sPLA2-IIA在治疗耐药细菌感染中的潜能。（@szx）

Science子刊：花生过敏患者的胃肠道IgE+ B细胞

Science Immunology[IF:10.551]

① 对19名花生过敏患者血液、胃、十二指肠及食管中的IgE+ B细胞进行高通量测序分析；② IgE+ B细胞富集于胃及十二指肠中，并具有浆细胞表型；③ 90%以上的总B细胞克隆或IgE+ B细胞克隆仅可在单一组织中检测到，且IgA+ B细胞与IgE+ B细胞具有相似的体细胞突变模式，提示胃肠道IgE+ B细胞可能由胃肠道IgA+ B细胞经抗体类别转换而产生；④ 不同患者的花生过敏原Ara h 2特异性IgE抗体的序列高度相似，提示相似的抗体基因重排促进了花生过敏的发病。

Origins and clonal convergence of gastrointestinal IgE+ B cells in human peanut allergy
03-06, doi: 10.1126/sciimmunol.aay4209

【主编评语】IgE通过激活肥大细胞及嗜酸性粒细胞介导食物过敏。Science Immunology上发表的一项最新研究，对19名花生过敏患者的血液、胃、十二指肠及食管中的B细胞进行测序分析后发现，IgE+ B细胞富集于胃肠道中，且可能是由胃肠道中的IgA+ B细胞经抗体类别转换而产生。同时，在不同患者中可检测到高度相似的花生过敏原特异性IgE抗体序列，提示这类致病性IgE序列或可作为预测花生过敏的生物标志物。（@szx）

感谢本期日报的创作者：szx，Echo Quasimodo，祁玉丽，兵兵

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