大肠癌发病年轻化，Lancet子刊双综述讲透 | 热心肠日报

今天是第2098期日报。

Lancet子刊：早发性大肠癌的“诊断-治疗-生活”研究框架（综述）

The Lancet Oncology[IF:41.316]

① 早发性结直肠癌的显性病症有腹痛、直肠出血、体重减轻、排便习惯改变等，规律性筛查减少发生率和死亡率；② 风险因素包括：遗传（如MSH2、MLH1基因突变）、能量稳态失衡、肠道菌群、抗生素等；③ 患者更容易出现远端肿瘤、同步转移、BRAF-V600E野生型、甲基化缺失和染色体不稳定等特征；④ 治疗方案包括手术切除、辅助和新辅助治疗，以及直肠癌的非手术性治疗，转移瘤的全身化疗等；⑤ 关注患者的心理社会影响、生活质量和支持性护理。

A comprehensive framework for early-onset colorectal cancer research
01-25, doi: 10.1016/S1470-2045(21)00588-X

【主编评语】The Lancet Oncology近期发表的综述性文章，讨论了早发性结直肠癌的潜在风险因素、能量平衡的作用、生物学和基因组的机制（包括微生物组学），以及早发性结直肠癌的治疗。同时关注年轻时被诊断为结直肠癌的心理学社会挑战和随之而来的经济负担。文章从诊断-治疗-生活等角度出发，构建了早发性结直肠癌的研究框架。（@章台柳）

Lancet子刊：一文读懂早发性大肠癌（综述）

Lancet Gastroenterology & Hepatology[IF:18.486]

① 早发性大肠癌（EOCRC）发病率总体呈上升趋势，因国家/地区、人种、年龄而异；② EOCRC的临床和病理学特征异于晚发性大肠癌：好发于左结肠和直肠、侵袭性强、多于晚期确诊，但生存率稍高；③ EOCRC与多个胚系突变有关，体细胞突变谱呈异质性，并有独特的表观遗传特征，与肠道菌群的关系还需研究；④ EOCRC风险与多个饮食和生活方式因素相关，如久坐和蔬菜分别是危险和保护因素；⑤ 发病增多可能源于早期的生理和代谢改变；⑥ 加快诊断、改善筛查（如有家族史者、降低筛查起始年龄）等有助于早期检测和预防。

The rising tide of early-onset colorectal cancer: a comprehensive review of epidemiology, clinical features, biology, risk factors, prevention, and early detection
01-25, doi: 10.1016/S2468-1253(21)00426-X

【主编评语】早发性结直肠癌（患者年龄在50岁以下）的发病率在全世界范围内持续增加。Lancet Gastroenterology & Hepatology发表的这篇综述对早发性结直肠癌进行了全面回顾，包括其流行病学、临床和病理学特征、遗传和表观遗传学、临床风险因素，以及预防和早期检测方法。（@mildbreeze）

早发性大肠癌的个人风险评分系统

Journal of the National Cancer Institute[IF:12.589]

① 根据环境风险评分（ERS，包括16种生活方式和环境因素）和多基因风险评分（PRS，包括141种变异）开发早发性结直肠癌（CRC）的风险预测模型；② 根据所有年龄段的CRC计算得出ERS和PRS的风险评分权重，对小于50岁的3486例患者和3890例对照评估其早发大肠癌风险；③ ERS和PRS值的增加与早发CRC的相对风险增加相关，两者都有助于病例-对照的鉴别；④ 基于绝对风险，预计每10000名病人中，男性会有26例额外病例，女性会有21例额外病例。

Risk Stratification for Early-Onset Colorectal Cancer Using a Combination of Genetic and Environmental Risk Scores: An International Multi-Center Study
01-13, doi: 10.1093/jnci/djac003/6506525

【主编评语】Journal of the National Cancer Institute近期发表的文章，根据环境风险评分（ERS，包括16种生活方式和环境因素）和多基因风险评分（PRS，包括141种变异）开发早发性结直肠癌（CRC）的风险预测模型，该个人风险评分有助于识别出早发CRC相对和绝对风险不同的个体，有助于区别病例-对照，或有助于对年轻、高危人群进行有针对性的CRC筛查，改善临床结果。（@章台柳）

抗生素或增加早发性大肠癌风险

British Journal of Cancer[IF:7.64]

① 收集1999-2011年间的数据，纳入7973例结直肠癌及35063例匹配对照，其中包括＜50岁的445例病例与1890例对照，以及≥50岁的7458例病例与28528例对照；② 在各年龄段中，口服抗生素暴露时长均与结肠癌风险呈显著正相关，尤其是在＜50岁的人群中（＜50岁：OR=1.49，≥50岁：OR=1.09）；③ 在各年龄段中，口服抗生素暴露时长均与直肠癌风险无显著关联（＜50岁：OR=1.17，≥50岁：OR=1.07）。

Oral antibiotic use and early-onset colorectal cancer: findings from a case-control study using a national clinical database
2021-12-17, doi: 10.1038/s41416-021-01665-7

【主编评语】British Journal of Cancer上发表的一项病例-对照研究，分析了近8000名结直肠癌患者及超过3.5万名对照的数据后发现，口服抗生素的暴露时长与结肠癌（尤其是早发性结肠癌）风险呈显著正相关，而与直肠癌风险无显著关联。（@aluba）

浙江大学：结直肠癌细胞如何维持自身的适应性？

Molecular Cancer[IF:27.401]

① CRC患者血清的外泌体中circRHOBTB3水平升高，但在肿瘤组织中下调，其下调与较差的预后相关；② circRHOBTB3是一种肿瘤抑制性circRNA，通过调节代谢途径和胞内ROS水平，来抑制肿瘤细胞增殖和上皮间质转化；③ SNF8与特定元件之间相互作用，将circRHOBTB3特异性地分选到外泌体，并分泌到细胞外，来维持癌症侵袭和转移的特征；④ 根据调控元件序列，设计并合成特异性ASO，可通过控制circRHOBTB3环化和分泌来抑制肿瘤进展。

Tumor-suppressive circRHOBTB3 is excreted out of cells via exosome to sustain colorectal cancer cell fitness
02-11, doi: 10.1186/s12943-022-01511-1

【主编评语】浙江大学的张红河和来茂德团队合作在Molecular Cancer发表文章，发现circRHOBTB3是一种肿瘤抑制性circRNA，被结直肠癌细胞通过外泌体排出细胞，以维持肿瘤细胞侵袭和转移的特征。设计ASO靶向circRHOBTB3的环化和外泌体分泌或可成为新的抗肿瘤策略。（@章台柳）

刘万里+申占龙：亚洲人群特异性IgG1变体抑制结直肠癌发生

Journal of Clinical Investigation[IF:14.808]

① 亚洲人群特异性抗体hIgG1-G396R对结直肠癌具有保护性；② 该抗体在小鼠体内的同源物mIgG2c-G400R，缓解小鼠的结直肠癌发生和发展；③ 机制上，hIgG1-G396R和mIgG2c-G400R重塑肿瘤微环境，促进类转换记忆B细胞和浆细胞的分化，刺激细胞毒性CD8+ T细胞和DCs的浸润，促进抗肿瘤抗体分泌，增强抗体依赖的细胞吞噬与抗原呈递，提高抗肿瘤活性；④ hIgG1-G396R有助于肿瘤组织三级淋巴结的形成；⑤ 过继转移hIgG1-G396R+记忆性B细胞增强抗肿瘤效果。

An Asian-specific variant in human IgG1 represses colorectal tumorigenesis by shaping the tumor microenvironment
02-08, doi: 10.1172/JCI153454

【主编评语】清华大学的刘万里团队和北京大学人民医院的申占龙团队合作在Journal of Clinical Investigation发表文章，发现亚洲人群特异性IgG1变体hIgG1-G396R与结直肠癌病人较好的生存具有相关性，并在小鼠模型中证明。同时过继转移hIgG1-G396R+记忆性B细胞可提高免疫治疗的效果，具有临床应用的潜力。（@章台柳）

抑制粘蛋白分泌可增强结直肠癌细胞化疗敏感性

eLife[IF:8.14]

① 结直肠癌（CRC）细胞经5-氟尿嘧啶+伊立替康（5-FU+iri.）处理后，粘蛋白MUC5AC分泌增加，导致药物抵抗；② 低水平KChIP3（粘蛋白分泌的负调节因子）的CRC患者无病生存率（DFS）更差；③ CRC细胞敲低KChIP3后，对5-FU+iri.的抗性增加，而过表达KChIP3则增加化疗的敏感性；④ 使用钠/钙交换通道（NCX）阻滞剂抑制粘蛋白的分泌，可增强药物对CRC细胞的化疗效果；⑤ 抑制粘蛋白分泌后，CRC患者来源的肿瘤类器官对5-FU+iri.的敏感性明显增加。

Reversing chemorefraction in colorectal cancer cells by controlling mucin secretion
02-08, doi: 10.7554/eLife.73926

【主编评语】结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一，发病率和死亡率居高不下。结肠癌患者死亡率高的主要原因是化疗过程中细胞对药物的耐药性。结直肠癌（CRC）细胞可通过分泌粘蛋白，形成物理屏障，进而降低化学药物治疗的效果。发表在eLife上的一项研究通过调节粘蛋白的分泌可降低CRC细胞及相应类器官的药物敏感性，为控制结直肠癌细胞和其他肿瘤的化疗耐药性提供了一种手段。（@EADGBE）

促炎饮食与结直肠癌风险增加有关

British Journal of Cancer[IF:7.64]

① 对101680名成人进行长期随访，共发现1177例结直肠腺瘤，895例复发性腺瘤和1100例结直肠癌；② 从食物和补充剂共同或仅从食物中所得较高的能量校正膳食炎症指数（E-DII）评分与结直肠腺瘤发生率无统计学关联；③ 与食物和补充剂共同E-DII评分最低组相比，最高E-DII组的复发性腺瘤风险升高63%；④ 来自食物和补充剂共同的E-DII评分与远端结直肠癌风险存在显著正相关。

Inflammatory potential of diet and colorectal carcinogenesis: a prospective longitudinal cohort
02-08, doi: 10.1038/s41416-022-01731-8

【主编评语】膳食炎症指数（DII）作为一种评估个人饮食炎症潜能的评价工具，为探究膳食炎症潜力与癌症间的关系及癌症的防治提供了新思路。近期四川大学华西护理学院蒋晓莲作为通讯作者在British Journal of Cancer发表的一项研究发现食物和补充剂合算较高的E-DII评分与更高的复发性腺瘤和远端结直肠癌风险相关。本研究提示多食用具有抗炎性潜力的食物（如新鲜的水果、蔬菜、植物油、杂粮）和/或限制促炎食物（如烧烤、烟熏、腌制的食物，富含饱和脂肪酸或反式脂肪酸的食物）可能降低结直肠癌风险。膳食补充剂对癌症风险的影响，尤其是与饮食相结合考虑时，未来还需更多研究加以阐述。（@临床营养陈彬林）

生酮饮食和化疗联用或可治疗胰腺癌

Med[IF:N/A]

① 酮体被单向氧化成NADH，而碳水化合物衍生的乳酸和丙酮酸迅速相互转化，缓冲NADH/NAD；② 小鼠胰腺肿瘤中，生酮饮食可降低葡萄糖浓度和三羧酸循环贡献，提高3-羟基丁酸盐浓度和三羧酸贡献，适度提高NADH，但不影响肿瘤生长；③ 生酮饮食和细胞毒性化疗的结合显著提高了肿瘤NADH，并协同抑制肿瘤生长，使单纯化疗的生存效益增加了三倍；④ 化疗和生酮饮食在免疫缺陷小鼠中也有协同作用，但只有在免疫系统完整的小鼠中才能观察到长期生长抑制。

Ketogenic diet and chemotherapy combine to disrupt pancreatic cancer metabolism and growth
02-11, doi: 10.1016/j.medj.2021.12.008

【主编评语】生酮饮食是增强癌症治疗效果的潜在手段。Med近期发表的文章，发现在小鼠胰腺癌模型中，生酮饮食和细胞毒性化疗具有协同作用，显著提升化疗的效果。（@章台柳）

感谢本期日报的创作者：章台柳，mildbreeze，aluba，十年雪落，独脚溪蟹，种一颗西柠檬，临床营养陈彬林

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