肠道菌群对免疫系统成熟有多重要？Cell子刊再发新证 | 热心肠日报

今天是第2487期日报。

Cell子刊：肠道菌群发育会影响免疫系统的成熟

Cell Host and Microbe[IF:31.316]

① 构建拥有断奶前肠道菌群的成年小鼠，这些成年小鼠产生的外周调节性T细胞和共生IgA较少，这标志着菌群驱动的免疫系统发育不良，② 这些成年小鼠对沙门氏菌仍具有较高易感性，与幼鼠和儿童的特征相似；③ 肠道菌群成熟受限导致免疫系统发育迟缓，受限的菌群发展增加沙门氏菌感染的易感性；④ 断奶后菌群组成的转变有助于正常的免疫成熟和保护宿主免受感染；⑤ 未来或可设计断奶时的微生物干预措施，以改善人类婴儿的免疫发育。

Arresting microbiome development limits immune system maturation and resistance to infection in mice
03-29, doi: 10.1016/j.chom.2023.03.006

【主编评语】从断奶前的肠道菌群向成人样群落的转变是宿主发育的关键时期，如果破坏断奶期间的肠道菌群将会对宿主的免疫功能产生负面影响。Cell Host and Microbe近期发表的文章，发现将成年小鼠的肠道菌群限制在断奶前会抑制机体的免疫系统成熟，增加对肠道病菌感染的敏感性。（@章台柳）

IBD粪便代谢组及其决定因素

Gut[IF:31.793]

① 纳入424名IBD患者和255名非IBD对照的粪便样本，并进行回归分析和全基因组关联分析；② IBD患者粪便中鉴定出300多种不同丰度的分子，鞘脂和L-尿胆素的比率可区分IBD和非IBD样本；③ 肠道菌群失调患者的胆汁酸库发生了变化，粪便代谢组和肠道菌群间具有很强的相关性，如瘤胃球菌的丰度与色胺水平呈正相关；④ 代谢产物和饮食模式之间存在158种关联，且NAT2附近的多态性与咖啡代谢密切相关。

Faecal metabolome and its determinants in inflammatory bowel disease
03-23, doi: 10.1136/gutjnl-2022-328048

【主编评语】炎症性肠病（IBD）是一种多因素免疫介导的肠道炎症性疾病，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎。近日，发表在Gut上的这篇文章，通过表征粪便中的代谢物并结合粪便宏基因组学、宿主遗传学和临床特征，旨在揭示IBD中的代谢改变。发现IBD患者代谢组的变化与饮食和手术史等通常被忽视的混杂因素无关，与肠道菌群密切相关，为未来针对肠炎的干预措施提供了支持。（@圆圈儿）

国内团队：肠道菌群管理预防类风湿关节炎（综述）

Journal of Autoimmunity[IF:14.511]

① 肠道菌群紊乱、肠屏障损伤以及像普雷沃氏菌等特定菌的丰度增加与临床前类风湿关节炎（RA）密切相关；② 肠道菌群失调促进RA的机制可能涉及分子模拟、菌群代谢物和肠屏障的改变，肠道菌对宿主免疫细胞的调节、肠上皮自噬、小RNA变化以及遗传因素与菌群的互作等；③ 可通过肠道菌群管理干预临床前RA，主要的方法有饮食管理、益生菌和益生元添加、抗生素治疗、粪菌移植、天然产物调节菌群、调节肠上皮细胞自噬、小RNA药物和维生素D等；

Gut microbiota in pre-clinical rheumatoid arthritis: From pathogenesis to preventing progression
03-15, doi: 10.1016/j.jaut.2023.103001

【主编评语】类风湿关节炎(RA)是一种慢性自身免疫性疾病，临床前RA阶段是RA治疗和预防的关键时期。肠道菌群可通过多种机制在诱导全身炎症，因此肠道菌群紊乱是RA进展的重要因素。而临床前RA的肠道菌群管理在改变持续炎症，成功治疗甚至预防RA具有很好的前景。近期华西医院牛倩课题组在Journal of Autoimmunity发表了一篇综述，详细总结了RA进展过程中肠道菌群的发病机制及治疗策略，为临床前RA的管理和预防关节炎进展提供了新的思路。（@Zhonghua）

Nature Reviews：胃肠道中的Gasdermin蛋白生物学

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF:73.082]

① 脂质结合蛋白gasdermin（GSDM）家族参与多种生物学过程，是细胞焦亡介质，兼具非细胞溶解性释放炎症细胞因子、细胞调节和靶向杀菌的功能；② GSDMA到GSDME5个成员皆影响胃肠道健康但作用不明确，或促进或预防胃肠道癌症、感染和免疫介导疾病；③ 目前数据支持GSDMs在临床应用中的潜力，需进一步研究其在胃肠道疾病中作为预测或预后生物标志物或特定治疗靶点；④ GSDM生物学存在争议，特别是其非焦亡功能、相关信号通路及生物活性形式等。

The gasdermin protein family: emerging roles in gastrointestinal health and disease
02-13, doi: 10.1038/s41575-023-00743-w

【主编评语】Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology发表的综述对Gasdermin蛋白（GSDM）家族在胃肠道健康和疾病中的作用进行了探讨，特别是聚焦了一些存在争议的问题。如GSDM的细胞溶解性和非细胞溶解性功能，全长或裂解的GSDM活性等。（@好雨）

AI模型区分溃疡性结肠炎患者的组织学活动/缓解

Gastroenterology[IF:33.883]

① 对273名溃疡性结肠炎（UC）患者的活检样本进行评估；② AI模型区分UC的组织学活动/缓解的敏感性和特异性分别为：89%和85%（PHRI）、94%和76%（RHI）、89%和79%（NHI）；③ AI模型预测UC的内镜下活动/缓解的准确性分别为79%（UCEIS）和82%（PICaSSO）；④ 利用组织学活动/缓解预测12个月后的疾病发作，病理学家评估PHRI的风险比为3.56，AI模型评估PHRI的风险比为4.64；⑤ AI模型预测的组织学和临床结局均在外部验证队列中得到验证。

Artificial Intelligence enabled histological prediction of remission or activity and clinical outcomes in ulcerative colitis
03-03, doi: 10.1053/j.gastro.2023.02.031

【主编评语】Gastroenterology上发表的一项最新研究，通过开发人工智能模型，可准确地区分溃疡性结肠炎患者的组织学及内镜下的活动或缓解。（@aluba）

GPR120增强中性粒细胞控菌功能，抑制肠道炎症

Gut Microbes[IF:9.434]

① Gpr120基因敲除小鼠肠道拟杆菌目下降，梭菌目增加，肠道炎症加剧，肠道病原体清除能力降低；② 中性粒细胞增强肠道清除致病菌能力，减少细菌向其他器官转移；③ GPR120激动剂CpdA增强野生小鼠中性粒细胞产生活性氧（ROS）和中性粒细胞胞外诱捕网（NETs），GPR120缺失导致中性粒细胞中ROS和NETs水平降低；④ 机制上，GPR120通过mTOR活化和糖酵解诱导中性粒细胞产生ROS和NETs，促进中性粒细胞产生IL-17和IL-22并增强肠上皮细胞屏障功能。

GPR120 promotes neutrophil control of intestinal bacterial infection
03-16, doi: 10.1080/19490976.2023.2190311

【主编评语】作为ω-3 PUFA的受体，G蛋白偶联受体120（GPR120）在脂肪细胞、肥胖和糖尿病中的作用已被广泛探索，然而，GPR120在调节肠道菌群稳态中的作用仍然未知。来自Gut Microbes上发表的一项最新研究结果，在GPR120敲除小鼠上使用啮齿柠檬酸杆菌或DSS诱导结肠炎模型，证明GPR120通过增强中性粒细胞控制肠道细菌功能来抑制肠道炎症和感染。（@RZN）

Nature子刊：幽门螺杆菌利用L-乳酸盐促进胃定殖

Nature Communications[IF:17.694]

① 补体通过经典激活途径介导幽门螺杆菌的清除，从而抑制幽门螺杆菌的胃定殖（尤其是胃体定殖）；② 幽门螺杆菌通过L-乳酸盐依赖性方式抵抗补体的清除，而L-乳酸盐的摄取（通过乳酸透性酶）对于幽门螺杆菌的补体抗性是必需的；③ 机制上，L-乳酸盐可抑制C4b在幽门螺杆菌表面的累积，从而抑制膜攻击复合物的形成；④ 补体抗性对于幽门螺杆菌的胃定殖十分关键，缺失乳酸透性酶的幽门螺杆菌几乎无法在小鼠胃部定殖。

Helicobacter pylori initiates successful gastric colonization by utilizing L-lactate to promote complement resistance
03-27, doi: 10.1038/s41467-023-37160-1

【主编评语】Nature Communications上发表的一项最新研究结果，发现补体可抑制幽门螺杆菌的胃定殖，而幽门螺杆菌可利用L-乳酸盐抑制C4b在细菌表面的累积，从而促进胃定殖。（@aluba）

口服胶囊粪菌移植，或无需担心传播幽门螺杆菌

Clinical Microbiology and Infection[IF:13.31]

① 未初步筛查幽门螺杆菌的粪便捐献者队列中（共40人），其中13名捐献者的粪便呈现幽门螺杆菌阳性；② 在这些幽门螺杆菌阳性的捐献者中，其中5人的菌群制作成粪菌移植（FMT）的口服胶囊（共28次），给26名受试者进行移植；③ FMT前的两年里，所有受试者都接受了抗幽门螺杆菌活性的抗生素治疗，77%的受试者同时使用质子泵抑制剂（PPI）；④ 受试者进行FMT前后收集粪便样本，在FMT后（中位值59天）没有受试者出现幽门螺杆菌阳性。

Risk of Helicobacter pylori transmission by faecal microbiota transplantation via oral capsules
02-17, doi: 10.1016/j.cmi.2023.02.011

【主编评语】Clinical Microbiology and Infection近期发表的文章，通过口服胶囊进行粪菌移植（FMT），健康的、无症状的供体与受体之间没有发生幽门螺杆菌传播。（@章台柳）

Science子刊：抑制花生过敏的潜在新药

Science Translational Medicine[IF:19.319]

① 利用靶向表位包括花生特异性IgE单克隆抗体的共价异二价抑制剂（cHBI），测试其在人源化小鼠模型体内的疗效；② 人源化小鼠在多个组织中发育出成熟的功能性人类肥大细胞，用患者来源的IgE单克隆抗体对小鼠进行被动花生致敏，其过敏性反应剧烈并具IgE剂量依赖性；③ 在接触过敏原前单次注射cHBI可防止过敏反应超2周，而在症状出现不久后给予该抑制剂，也可有效阻止过敏反应的进展；④ cHBI会以过敏原特异性的方式损害体内肥大细胞脱颗粒。

Peanut allergen inhibition prevents anaphylaxis in a humanized mouse model
02-08, doi: 10.1126/scitranslmed.add6373

【主编评语】全球有1.1%的人口对花生会产生严重、甚至是致命的过敏反应，严格避免饮食是治疗花生过敏最常见的疗法，但意外接触花生的风险仍然很高。近日，美国圣母大学研究人员在Science Translational Medicine发表最新研究，开发了一种共价异二价抑制剂（cHBI），用人类免疫细胞防止了小鼠的过敏反应，一次给予cHBI可预防两周以上的花生过敏反应。此外，在症状出现不久后给予该抑制剂，也可有效阻止过敏反应的进展。未来，该团队还将继续通过临床试验验证其效果，值得关注。（@九卿臣）

Lancet子刊：再次失败！乳糜泻新疗法开发困难重重

Lancet Gastroenterology & Hepatology[IF:45.042]

① Nexvax2为一项针对引起麸质特异性CD4+T细胞活化的抗原免疫肽的免疫疗法；② 选取179名乳糜泻患者开展了一项随机、双盲、安慰剂对照的2期试验，评估皮下注射Nexvax2对乳糜泻患者大剂量接触麸质后的影响；③ 所有接受Nexvax2治疗的患者和接受安慰剂治疗的患者的不良事件相似；④ Nexvax2未能缓解患者大量摄食麸质而诱导的急性免疫炎症症状；⑤ 对于乳糜泻的防治方法开发，不仅需要有效抑制麸质免疫，还需保证患者不受限制的饮食。

Efficacy and safety of gluten peptide-based antigen-specific immunotherapy (Nexvax2) in adults with coeliac disease after bolus exposure to gluten (RESET CeD): an interim analysis of a terminated randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2 study
03-07, doi: 10.1016/S2468-1253(22)00428-9

【主编评语】由于无麸质饮食不足以完全治疗乳糜泻，并且患者在接触麸质后仍会出现急性免疫炎症反应，故乳糜泻新疗法的开发为研究难点。Nexvax2是一种免疫疗法，其主要针对能够诱发麸质特异性CD4+T细胞活化的抗原免疫肽。Lancet Gastroenterology & Hepatology最新发表一项随机双盲安慰剂对照试验，然而很遗憾的是，数据表明Nexvax2并不能缓解乳糜泻患者在摄食麸质后诱发的急性炎症。（@RZN）

感谢本期日报的创作者：阿当，Sunflower，拍了花宝贝，YANG WEI，aluba，章台柳，阿童木

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