36氪新风向 | “透皮贴剂”替代“吃药”成全球新焦点，百亿蓝海争夺战即将开启
文 | 梦想家菜菜
图片来源 | Medherant
皮肤，是人体最大的器官，恐怕也是最容易被忽视的器官。
它像人体的“统管大将军”，率领了全身多达三分之一的血液。它又像人体的“万里长城”，铸成了抵御外界威胁的重要屏障，无论酷暑还是寒冬，让体温始终保持36-37摄氏度。
如果我们将眼光转向世界医药舞台，会发现皮肤的“地位”已经悄然变化——注射剂慢慢退居二线，常见的口服药也有口味使人反感排斥、儿童不愿吃药、老人吞咽能力差的弊端，一种“将药物贴于皮肤表面”的用药方法出现，形成一种崭新的用药潮流，成为继口服、注射后的第三大给药途径。
这种方式通常称为透皮给药（TDDS）。药物在皮肤表面，以接近恒定的速率透过皮肤，进入体循环，产生全身或局部治疗作用。它不同于国内治疗跌打损伤的传统膏药，是一种新型给药方式，可以治疗多种科室的疾病。
透皮给药产品
左：迈兰制药 右：Medherant
中：Prometheon Pharma 无针胰岛素贴片
给药方式的改变，会带来什么变化呢？概括透皮给药的优势，最显著的是以下四点：
药物吸收不受消化道内 pH、食物、转运时间等因素影响
避免肝脏首过效应(First Pass Effect)，肝脏首过效应指某些药物经胃肠道给药，在尚未吸收进入血循环之前，在肝脏被代谢，导致进入血循环的原形药量减少，药效降低
可降低患者个体间及个体内差异，克服因吸收过快产生血药浓度过高而引起的不良反应
可持续控制给药速度，灵活给药，可提供一种长期给药方法，也可随时停止给药，特别适用于服药依从性较差的婴儿、儿童和吞咽能力较弱的老年人
透皮给药以其独特的优势，近年来成为国际药物研究的新焦点。未来，它会形成怎样的市场呢？
接下来，我们将会讨论：
透皮给药成为全球新焦点，它的国际竞争状况是什么样的？
如何评估行业玩家，关键核心指标有哪些？
为什么国内市场是一个百亿蓝海，天花板在哪里？
关于未来的几点判断
汇总全球31家透皮给药企业的研发管线、发展状况
透皮给药的国际竞争状况是什么样的？
近年来，透皮给药制剂的销售额增长率明显快于口服药、注射药等其他剂型的药物。根据前瞻产业研究院的分析，未来10年内，透皮给药制剂将保持两位数的年复合增长率，远超医药工业的平均增长率。Research and Markets预测，国际透皮给药市场将在2025年超过900亿美元，年复合增长率约为11.6%。
目前，透皮给药技术领先的是美国、日本、欧洲，中国市场相对空白。
市场体量最大的是美国（大约26亿美元）和日本（大约26亿美元）。其次是德国（约3.7亿美元） ，紧随其后的是英国、西班牙、意大利、法国、加拿大和澳大利亚。
技术门槛高、国内玩家少、进入国内的透皮制剂产品少，使得透皮给药在国内没有大范围普及，国内市场处于比较空白的状态。
图片来自前瞻研究院
这种新型制剂从诞生至今仅有40多年的历史，由于技术发展还在早期，国内外的玩家都比较少。目前全球上市药数量仅20多款，在研药80多款。
那么，赛道上都有哪些玩家？玩家们的竞争状况是什么样的？我们可以用这样的坐标系，来给玩家们定个位，看看里面的机会在哪里。
第一，具有创新药研发能力的企业，走在科技前沿，主要针对技术壁垒更高的疾病治疗领域。技术原因（下文会详细讲），目前主要针对疼痛、关节炎症、激素和中枢神经系统疾病等。
举几个典型案例，医药巨头诺华2015年推出了治疗阿尔茨海默病的透皮贴剂；美国Prometheon Pharma公司的NoPricks无针胰岛素贴剂，可以帮糖尿病患者免去打针苦恼，用一种无针多日基础贴剂替代糖尿病患者以往的针头注射；日本久光制药的OTC镇痛产品Salonpas针对关节痛、肩颈痛。
这类玩家最大的特点是拥有各自的核心技术。透皮给药技术在美国、日本、欧洲已经获得了较快发展，原研药基本来自以上国家。中国市场起步较晚，国内玩家以改良药、仿制药为主。
参与透皮给药玩家，有一部分是大型药企，药企或是开拓相关研发管线，或是收购透皮给药公司；另一部分是初创公司，它们通常获得了融资，一定的融资才足以支撑它们的技术研发。在本文的末尾，我们分享了一张图表，汇总了全球玩家的发展状况和研发管线。
第二，创新研发能力较弱的企业，主要应用于技术壁垒相对低的大健康产品、护肤美容产品，例如颈椎疲劳贴剂、肌肉镇痛贴剂、退热贴剂、护肤面膜等等。
第三类企业的战略是同时覆盖药物和大健康产品。药物方面，以改良药或是仿制药为主，通过掌握核心技术形成一定的壁垒；大健康产品，可以为企业创造营收，获得更为稳健的现金流。
总体来说，国内市场发展的首要路径，是改变目前以仿制药为主的研发模式。
在提高研发水平这一方面，我们观察到一些玩家已经做出了努力：2016年绿叶制药2.45亿欧元收购Acino旗下透皮给药业务；和心诺泰在国内搭建技术平台，具备新药研发能力，且与创始人在日本的透皮给药公司MDJ合作，国内在MDJ技术的基础上，开展新药研发和仿制国外原研药。
评价玩家们的核心指标
综合来看，评价一家透皮给药公司，关键要看以下几个维度：
技术壁垒：研发管线组合、专利池、核心技术人员、团队过往背景
疾病模型：根据适用的疾病，计算患者流，结合疾病知晓率、就诊率、可接受此类透皮给药新药治疗率，得出实际使用该药的患者数量。中国市场起步较晚，虽然医院端已经存在一定市场教育，但患者端可接受新药治疗率仍颇低。
判断药品最大渗透率，预估药品销售峰值、生命曲线
结合药品定价、每年用药时间等因素计算每年用药金额，可以以此构建估值模型
判断公司具备怎样的研产销能力，因为透皮给药企业一般直接涉及生产、销售环节
从以上几个维度可以看出，透皮给药公司的评估，归根结底还是创新药逻辑，关键核心是看研发管线。
对于以仿制药、大健康产品为主的企业来说，由于OTC及大健康本身具备很大市场空间，在国内具有数十亿的存量市场（仅传统中药贴剂市场体量就达50亿），透皮给药现代化的促透技术、面向中等收入人群的定价，有理由为企业争取到一定市场份额。
技术分解：市场天花板在哪里？
透皮给药的优势包括：避免了口服给药可能发生的肝脏首过效应及胃肠灭活，利于提高疗效；可维持恒定的最佳血药浓度或生理效应，减少了毒副作用；延长有效作用时间，减少用药次数；通过改变给药面积可以调节给药剂量，减少个体间差异；且患者可以自主用药，也可以随时中断给药。尤其对于吞咽能力较弱的老年人、用药依从性较差的儿童，透皮给药具有更大的应用空间。
这些优势使得透皮给药受到重视，逐渐成为继注射、口服之后的第三大给药途径。但是，透皮给药亦有其局限性，这限制了透皮给药的市场空间。
透皮给药的局限在于，药物起效慢，一般给药后几小时才能起效。而且，很多药物不能达到有效治疗浓度。此外，一些本身对皮肤有刺激性和过敏性的药物不宜设计成透皮给药制剂。
基于此，透皮给药制剂必须要满足这几个条件：
1、剂量小（10~15mg/天），半衰期短，需频繁给药的；
2、分子量小（＜600），脂溶性适中；
3、pKa适中，以分子状态存在;
4、熔点低。
这些必要条件，使得很多药物、很多病症，都被“拒之门外”。透皮给药的瓶颈在于适用病症的范围。只有药理作用强且剂量小的药物，才是透皮给药制剂的理想候选药物。
不过，这个瓶颈有望被技术突破，未来有望适用于更广泛病症、更广泛的药物。
“预计10年内将突破分子量对于透皮给药的限制，必将适用于更广泛药物，”和心诺泰董事长龙本威博士认为，“因为电子、材料、化学和精密加工等技术的进步，给突破皮肤表面10微米左右角质层的过程，提供了更多手段和方式，而对于分子量的限制恰恰在于角质层。突破这样的限制，意味着现在的药物治疗范围同样适用于透皮吸收。”
关于未来的几点判断
相比美国和日本的市场体量（分别为26亿美元），中国市场可以说还是一片蓝海。
目前国内的透皮吸收药品还不够多，进入国内的国外药物也很少，适应症比较局限，所以市场关注不多。
但是，国外已经成功上市了治疗阿尔兹海默症、小儿多动症、更年期综合症、骨质疏松症等疾病的透皮制剂，涉及中枢神经系统疾病、心脑血管、呼吸、内分泌等诸多方面。随着技术的发展，中国市场也会迎来适应症的丰富。
我们可以大致估算一下市场规模。透皮给药覆盖的病种当中，阿尔兹海默症全球约4800万患者，目前尚无有效治愈药物，全球治疗市场预计2021年达到104亿美元；注意缺陷多动障碍的治疗市场，2016年已达到了72.64亿美元，其中药物销量排前的，是希雷公司的明星药物Vyvanse，它在2016年的销售额达到了20.07亿美元；全球胰岛素市场体量超过350亿美元。
透皮给药行业中，销售额领先明星公司，或许能给市场一个参照。强生旗下的ALZA，开发了多款透皮给药产品，其中5款产品销售额峰值超过1亿美元，它还开发出了全球唯一一款销售额峰值超过20亿美元的药物。直到2001年，强生以123亿美元的高价收购了ALZA。
值得关注的是，透皮给药技术的推进、老龄化的趋势、慢性病患者数量的增加，给予了国内透皮给药发展的机遇。
近年来国家政策对创新药的鼓励，给透皮给药带来了红利。重要的是，CFDA化学药品注册分类的最新政策，定义“境内外均未上市的改良型新药”中，“含有已知活性成分的新剂型（包括新的给药系统）、新处方工艺、新给药途径，且具有明显临床优势的制剂”，此类药物可以归做二类新药。
如此一来，已经被市场认可的大量口服药、注射药，不需调整原有活性成分（省去了很多技术革新和研发成本），只需将给药途径改良为透皮给药，完成新给药途径的“惊险一跃”，便可认作二类新药。二类新药具有较高的创新力，受政策鼓励（同时意味着申报材料更严格，申报成本更高）。
除此以外，透皮给药还有望给传统中药膏贴市场带来一场变革。中国传统的中医外敷给药，市场体量不小，约有50亿市场，但药物多为橡胶质地，药效弱；而现代化的透皮给药技术则可使药物在皮肤表面，以接近恒定的速率透过皮肤，进入体循环，极大提高药效。因此，用透皮给药技术改良传统中药膏贴，也具有很大的市场空间。
这一方面，国家政策也给予了鼓励。国务院印发的《关于促进医药产业健康发展的指导意见》中提到研发符合中药特点的粘膜给药等制剂技术，《中医药发展战略规划纲要（2016-2030）》也对创新粘膜给药做了明确的政策支持。
基于前文，36氪在此给出几点预判：
未来5年，透皮给药有望在中国市场获得趋势性发展，市场体量超过百亿元。透皮给药在中国市场的机遇包括：鼓励创新药及透皮给药技术的政策、人口老龄化趋势、消费者在医疗大健康方面的支出提升、透皮给药技术的发展。
透皮给药市场需要大量资本助推。从赛道目前的情况来看，玩家们可分为两类，或是实力雄厚的大药企，或是获得资本支持、进展良好的初创企业，多数具备研产销能力。
国内玩家发展的首要路径，是改变目前以仿制药为主的研发模式，提高自身技术壁垒。
透皮给药的市场瓶颈在于适用病症的范围。未来技术有望突破分子量的限制，这将给市场体量带来巨大提升。
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