科普 | 【高质量发展系列（三）】高质量发展的干细胞临床研究

撰文│杏　仁

编辑│李佳潞

审校│汤红明

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干细胞具有广阔的临床应用前景，但囿于我国政策限制，干细胞目前只能用于临床研究。

近年来，我国出台一系列干细胞领域发展规划和政策，吸引越来越多的医疗机构开展干细胞临床研究。截至2023年4月，我国有69家医疗机构（不含军队医院）、超过100项干细胞临床研究通过国家备案。

然而，与发达国家相比，我国干细胞临床研究依然处于起步阶段。随着行业的发展，未来干细胞在我国将有望获批新药上市、临床应用，而在此之前，临床研究是必经之路，那么如何推动干细胞临床研究的高质量发展呢？

此前，我们已推出2期高质量发展相关主题科普（科普 | 【高质量发展系列（一）】生物医药产业的高质量发展，“高”在哪儿？；科普 | 【高质量发展系列（二）】如何推动公立医院的高质量发展？）。本期为第3期——干细胞临床研究的高质量发展，将从细胞制剂、人员团队、财务管理、临床实施、项目稽查5个需要引起重视的关键点展开，以期加快实现其高质量发展。

01

细胞制剂

不同于传统药物，大部分干细胞制剂需要新鲜制备，为保证干细胞临床研究的整体质量，干细胞制剂的质量保证至关重要。

质量保证

干细胞制剂应严格遵守《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则（试行）》《药品生产质量管理规范》《药物临床试验质量管理规范》等相关要求。在临床使用前，应对干细胞制剂进行严格的质量检验及放行检验，合格后方可放行临床。此外，还可根据需要进行第三方质量复核检验，获得中国食品药品检定研究院的细胞质量复核检验报告是干细胞临床研究项目选择干细胞产品的必要标准。

细胞存储

干细胞存储机构应建立与细胞库相适应的质量管理体系，严格履行出入库程序，对细胞库的质量进行全流程评估、控制。长期存储干细胞宜选用气相液氮容器，且温度维持在-150～-196℃之间。

细胞运输

研究机构应充分保证干细胞制剂的时效性，运输环节均由专人管理，记录运输过程中的冷链数据，以保证干细胞制剂的质量安全。

02

人员团队

干细胞临床研究机构除具备一定的研究场地和床位之外，还需配备经验丰富的研究人员。

团队组成

主要包括研究者（Principal Investigator, PI）、助理研究者（Sub-investigator, Sub-I）、统计分析师（Statistical Analyst, SA）、临床监查员（Clinical Research Associate, CRA）、临床协调员（Clinical Research Coordinator, CRC）、研究护士、质量保证人员（Quality Assurance, QA）、质量控制人员（Quality Control, QC）、行政助理等，确保干细胞临床研究的正常运行。

人员资质

干细胞临床研究机构应严格审查参与干细胞临床研究人员的资质。对CRO/CMO公司委派的CRA、CRC等要求具备相关医学背景，并且接受过GCP法规及临床研究技术培训，熟悉干细胞制剂以及研究方案等相关信息。考虑到CRA、CRC作为干细胞临床研究的主要参与成员之一，对临床研究的协助工作起到一定作用，项目不应频繁更换成员，这也是干细胞质量控制的重要环节。

干细胞临床研究是一项团队工作，需要临床实施、临床协调、制剂提供、行政支持等多机构、多部门人员相互配合，才能共同完成。由于行业发展较快，人员流动也随之增加，临床医生如何平衡日常诊疗和临床研究工作也成为一项难题。项目负责人需要在项目开展之前，做好人员安排，成立项目小组，对项目运行每一项工作进行人员分工，责任到人。

定期培训

研究人员在进行干细胞临床研究前需进行GCP相关培训并取得证书。干细胞临床研究机构应定期对研究人员进行干细胞相关政策、法律法规等宣教和培训。此外，还可进行干细胞临床研究研究方案设计、病例报告表制作、数据统计、应急预案等进行培训。培训结束后参与考核，合格者方可进行临床研究，考核结果应与简历、相关资质证书一起归档。

03

财务管理

开展一项干细胞药物临床研究，需要有一定的经费支持，并保证项目经费的合理使用。

经费来源

《干细胞临床研究管理办法（试行）》规定，机构不得向受试者收取干细胞临床研究相关费用，不得发布或变相发布干细胞临床研究广告。在经费筹措方面，干细胞临床研究比其他临床研究更为艰难。对于有转化应用前景的项目，可以通过以下3种方式获得经费支持。 

⓵干细胞临床研究机构自筹或通过医院已承担的重大课题划拨部分经费；

⓶ 寻找企业合作，通过企业资助横向课题的形式；

⓷ 依托项目负责人现有课题经费，或申请相关纵向课题经费。

经费使用

经费需实行专账管理、专款专用。项目临床研究经费的分配组成包括机构管理运行费用（机构建设、试验管理或协调费），试验观察费(含检查费、受试者交通补助、受试者补偿费)，试验劳务费（含专业科室建设费、参与试验人员劳务费）等，研究过程中所有产生的票据均应保存完整，留待审计、核查。

保险购买

申办者应为参与干细胞临床研究的每位受试者需要购买保险，且覆盖临床研究全流程。一旦发生不良或严重不良事件，保险能够保障受试者的权益，也有助于申办者转嫁风险。

04

临床实施

临床实施是干细胞临床研究的重要环节，在筛选患者、输注细胞、检测上报、长期随访、文件保存等方面需要加强管理。

筛选患者

最好选择预后可预测、暂无可行的治疗手段以及在病情恶化或死亡前有足够的时间进行疗效评估的患者作为受试者。在对患者进行安全性检查时，除了一般的体格检查、症状观测、生化及血液学指标的检测外，还需要进行超声心动图监测、免疫学检查等。

输注细胞

最需要关注的是细胞输注速度，推荐在1.5小时左右完成2袋100mL的干细胞制剂的输注。在细胞输注的过程中，应重点监测患者生命体征变化，如氧饱和度、呼吸频率、心率、血压等，以便在第一时间发现不良事件。

监测上报

目前，干细胞治疗仍处于临床试验阶段，其不良事件的发生频率或严重程度仍然存在不确定性。在细胞输注过程中需密切观察局部及全身反应，按要求监测生命体征，并做好记录，发生不良事件需第一时间处理并按流程上报。

时间管理

临床试验通常有较强的时限性，需要在预定的时间范围内完成。如何规划时间，保证项目按时完成，同时留有一定缓冲，以避免突发事件打乱计划，是对项目负责人的考验。项目负责人需要实时跟进项目进度，以项目时间规划书为基础，定期组织相关人员召开会议对项目进度进行审议。

干细胞临床研究项目需提前进行研究注册，否则将在论文投稿阶段将会受到阻碍，错过成果发表的最佳时期。

基于干细胞的特殊性，在临床研究结束后，研究者应对受试者进行长期随访监测，有助于评价干细胞临床研究的长期安全性和有效性。

文件保存

临床研究过程中产生的所有资料的原始记录（包括干细胞制剂的追踪资料）必须及时归档保存，并由专人管理，资料内容须做到完整、准确、清晰并有电子备份，保存至临床研究结束后30年，并做好随时接受官方核査的准备。

05

项目稽查

对项目进行稽查，有助于在早期发现项目存在问题与风险点，监管部门及时介入提出改进措施或提供帮助。

定期稽查

为确保项目的合规性、有效性和可靠性，需要由独立的稽查部门定期对临床研究进行系统的审核——稽查。重点审查临床试验的过程，以确保它们符合临床试验的设计和规定。

项目稽查开始前，稽查人员需要形成系统性稽查计划。项目稽查完成后，稽查人员根据相关稽查标准操作流程的规定，完成全面的稽查报告，内容包括稽查活动的范围、主要稽查问题、稽查所见、建议整改方案，正式版稽查报告最迟不晚于1个月发送给项目组。

项目整改

稽查报告发出后，由项目负责人组织监查员、临床协调员及其他主要试验中心人员应讨论稽查问题并决定每个稽查问题的回复。回复中应包括针对稽查问题的合理的纠正和预防措施。下一次稽查开始前，稽查人员将重点对上一次稽查产生的问题进行复盘，若项目组仍未整改，稽查结果即为不合格。

根据《干细胞临床研究管理办法（试行）》，干细胞临床研究必须遵循科学、规范、公开、符合伦理、充分保护受试者权益的原则。在干细胞临床研究实施过程中，需要以患者需求为导向，规范和提高干细胞临床研究的质量，这对于加快干细胞临床研究与转化应用具有十分重要意义。

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东方干细胞科普团，由同济大学附属东方医院刘中民院士领衔。关注“干就有未来”微信公众号，我们将不定期推出更多科学有趣的干细胞科普知识，与您一同领略干细胞的魅力！

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