Ann Neurol︱郭腾飞课题组揭示tau病理介导的突触损伤与神经变性和认知下降的关联
来源︱“岚翰生命科学”姊妹号“逻辑神经科学”
撰文︱兰国钰,郭腾飞
责编︱王思珍
编辑︱杨彬伟,方以一
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是老年人中最常见慢性神经退行性疾病,也是造成痴呆的主要病因,其主要病理特征为β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)和tau蛋白异常聚集形成的淀粉样蛋白斑块和神经原纤维缠结,可以通过正电子断层扫描(PET)或检测脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)中的Aβ42/Aβ40、磷酸化tau蛋白(phosphorylated tau,p-Tau)进行表征[1, 2]。
突触损伤和功能障碍与AD的发生、发展密切相关,AD患者脑中存在大量突触丢失现象,可能参与后续神经变性和认知功能障碍的进程[3, 4]。生长相关蛋白-43(growth-associated protein-43,GAP43)是一种主要表达于海马和相关皮层的突触前膜蛋白,负责调控大脑轴突生长、突触发生和突触可塑性等过程[5, 6]。已有研究表明,GAP43水平在AD患者海马和前脑皮层等区域中著减少,而在AD患者脑脊液中显著增加[7, 8]。然而,GAP43的异常变化与Aβ、tau病理的关系,以及在神经变性和认知障碍中的作用仍不清楚。
2022年9月3日,深圳湾实验室生物医学工程研究所郭腾飞课题组在《神经病学年鉴》(Annals of Neurology)上发表题为“Association of presynaptic loss with Alzheimer's disease and cognitive decline”的文章,阐述了CSF GAP43在AD不同临床和病理阶段的变化情况,以及与Aβ、tau、神经变性和认知下降的相关性,证实了tau病理诱导的突触损伤在AD神经变性和认知下降中的重要作用。课题组博士后兰国钰博士为论文第一作者,郭腾飞研究员为论文通讯作者。
原文链接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ana.26492
【1】GUT︱纪泛扑/杨毅辉/Mindie H. Nguyen团队合作报道COVID-19大流行对肝硬化相关潜在寿命损失年的影响
【2】Small Methods︱来自鲨鱼的纳米抗体可有效中和多个新冠变异株
【3】NAR|王海龙团队发现组蛋白H2AK119位点赖氨酸巴豆酰化到泛素化的动态转换减弱复制压力诱导的转录-复制冲突
【4】J Cell Biochem︱陈柳莹/侯晓华/杨玲团队发现HSP90抑制剂阻止胆管细胞坏死性凋亡减轻原发性胆汁性胆管炎
【5】Cell Death Dis|黄智慧/王莹/张旭团队合作发现SARM1蛋白在多发性硬化中的新机制
【6】Pharmacol Res 综述|刘永琦/张利英团队阐述水通道蛋白在心血管病理生理过程中所扮演的重要角色
【7】Trends Biotechnol︱黎永富/黄永德/张大宏评述红细胞衍生载体于成像上的应用及研究进展
【8】Cell Biosci | 邹康/赵小东团队揭示E-cadherin调控精原祖细胞分化的新模式
【9】STTT︱于涛/王志斌团队发表乳酸代谢与疾病的长篇综述
【10】Nat Commun | 许超/张凯铭团队等合作揭示Gemin5 羧基端十聚体结合mRNA的机制
优质科研培训课程推荐【1】R语言临床预测生物医学统计专题培训(10月15-16日,北京·中科院遗传与发育生物学研究所)欢迎加入“岚翰生命科学”参考文献(上下滑动阅读)
[1] Jagust W. Imaging the evolution and pathophysiology of Alzheimer disease. Nat. Rev. Neurosci. 2018;19(11):687–700.
[2] Guo T, Brendel M, Grimmer T, et al. Predicting Regional Pattern of Longitudinal β-Amyloid Accumulation by Baseline PET. J. Nucl. Med. 2017;58(4):639–645.
[3] Chen Y, Fu AKY, Ip NY. Synaptic dysfunction in Alzheimer’s disease: Mechanisms and therapeutic strategies. Pharmacol. Ther. 2019;195:186–198.
[4] Forner S, Baglietto-Vargas D, Martini AC, et al. Synaptic Impairment in Alzheimer’s Disease: A Dysregulated Symphony. Trends Neurosci. 2017;40(6):347–357.
[5] Neve RL, Finch EA, Bird ED, Benowitz LI. Growth-associated protein GAP-43 is expressed selectively in associative regions of the adult human brain. Proc. Natl. Acad. Sci. 1988;85(10):3638–3642.
[6] Benowitz L, Perrone-Bizzozero N, Finklestein S, Bird E. Localization of the growth associated phosphoprotein GAP-43 (B-50, F1) in the human cerebral cortex. J.
Neurosci. 1989;9(3):990–995.
[7] Bogdanovic N, Davidsson P, Volkmann I, et al. Growth-associated protein GAP-43 in the frontal cortex and in the hippocampus in Alzheimer’s disease: an immunohistochemical and quantitative study. 2000.
[8] Sandelius Å, Portelius E, Källén Å, et al. Elevated CSF GAP-43 is Alzheimer’s disease specific and associated with tau and amyloid pathology. Alzheimer’s Dement.
2019;15(1):55–64.
[9] Bergström S, Remnestål J, Yousef J, et al. Multi‐cohort profiling reveals elevated
CSF levels of brain‐enriched proteins in Alzheimer’s disease. Ann. Clin. Transl.
Neurol. 2021;8(7):1456–1470.
[10] Milà-Alomà M, Brinkmalm A, Ashton NJ, et al. CSF Synaptic Biomarkers in the
Preclinical Stage of Alzheimer Disease and Their Association With MRI and PET: A
Cross-sectional Study. Neurology 2021;10.1212/WNL.0000000000012853.
本文完