研究人员发现了治疗「青少年神经精神疾病」的可能目标

大脑在童年和整个青春期不断变化，精神分裂症等神经精神疾病的发病通常开始于青年时期。认知处理和决策所必需的多巴胺系统的功能障碍，开始于发育的这一阶段。

罗切斯特大学(University of Rochester)德尔蒙特神经科学研究所(Del Monte Institute for Neuroscience)的研究人员正在接近找到一个可能的目标，以治疗精神分裂症和自闭症等神经精神疾病，这些疾病可能会影响成年后的大脑回路。

Arc突变小鼠的认知和中额叶缺陷特征。

(a)图显示了小鼠在y形迷宫中的导航选择。在迷宫的中心，小鼠可以选择进入一个新的手臂(交替)或一个以前去过的旧手臂。(b)与野生型小鼠相比，Arc-/-型小鼠在y型迷宫任务中的交替率显著降低。(c) Arc-/-和WT之间的总臂入量相当。(d)顶部，TH-Cre动物注射AAV标记多巴胺能神经元的示意图。下图共聚焦图像显示tdTomato(红色)和SypGFP(绿色)在VTA中的标记。(e)左侧共聚焦图像显示额叶皮层标记的多巴胺能轴突。虚线表示M2的兴趣区域。右，放大区域显示标记轴突(tdTomato，红色)和钮扣(tdTomato+SypGFP，黄色)。(f, g)归一化轴突长度(f)无显著差异。与WT相比，Arc-/-动物归一化钮扣密度(g)显著降低。

大脑发育是一个漫长的过程，许多神经元系统都有关键的窗口期——大脑区域具有可塑性并经历最终成熟步骤的关键时期。通过确定这些窗口期，我们可以针对这些时间段进行干预，并可能通过挽救由这些疾病引起的结构和行为缺陷来改变疾病的进程。

研究人员瞄准了小鼠多巴胺系统中与额叶皮质相连的不良神经元，这一回路在高级认知处理和决策过程中至关重要。他们发现，刺激向额叶皮层提供多巴胺的细胞可以加强这一回路，并挽救导致长期症状的大脑结构缺陷。

实验室之前的研究发现，多巴胺系统的这一特定分支在青少年的大脑中是灵活的，但在成年人的大脑中却不灵活。这项最新的研究利用了这个系统可塑性的窗口作为治疗干预的机会。

这些发现表明，增加青少年多巴胺能回路的活动可以挽救回路中现有的缺陷，随着这些变化持续到成年，这种影响可能是持久的。如果我们能瞄准发育过程中的正确窗口期，并了解起作用的信号，我们就能开发出改变这些脑部疾病进程的治疗方法。

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参考文献

Surjeet Mastwal et al, Adolescent neurostimulation of dopamine circuit reverses genetic deficits in frontal cortex function, eLife (2023). DOI: 10.7554/eLife.87414.1

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