2021年2月2日/医麦客新闻 eMedClub News/--根据港交所官网消息，2月1日，金斯瑞生物科技股份有限公司发布公告，其非全资附属公司传奇生物科技股份有限公司宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）接受了对其在研BCMA CAR-T细胞疗法西达基奥仑赛(cilta-cel)的上市许可申请（MAA）进行加速评估的请求。
该请求由传奇生物的合作伙伴Janssen Biotech, Inc.（杨森）提出。当预期药品具有重大公共卫生意义和治疗创新时，CHMP会批准对MAA进行加速评估。
根据文件披露，传奇生物计划于2021年上半年向EMA提交cilta-cel的MAA，其依据为关键性1b/2期CARTITUDE-1研究的结果，该研究评估了cilta-cel在治疗复发和/或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者中的有效性和安全性。
同样基于该研究结果，传奇生物于去年12月21日已经向美国FDA滚动提交cilta-cel的生物制剂许可证申请(BLA)，用于治疗成人R/R MM。
而根据2021年1月传奇生物在第39届摩根大通2021年医疗大会上披露的计划，除了cilta-cel在欧洲的MAA，该公司还计划于2021年下半年在中国提交cilta-cel的上市申请。并分别计划于2021年下半年在美国获得FDA的批准，于2022年在欧盟获得EMA的批准，于2022年在中国获得药品审评中心(CDE)的批准。
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国内自主研发的CAR-T大放光彩
cilta-cel（Ciltacabtagene autoleucel；JNJ-68284528; LCAR-B38M）是一款在研的靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T疗法，其携带两个靶向BCMA的抗体蛋白域，用于治疗成年人复发和/或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）。这款CAR-T疗法由南京传奇生物和杨森（Janssen）公司合作开发，是首个获得FDA批准临床试验的中国自主研发的细胞疗法。目前，cilta-cel已经获得FDA授予的突破性疗法和孤儿药称号，以及欧洲药品管理局授予的孤儿药和优先药物（PRIME）称号。同时，这款CAR-T疗法也是中国首个突破性治疗品种。随着此前cilta-cel于美国FDA提交上市申请，根据传奇生物与杨森达成的协议，有关cilta-cel临床开发的第五个里程碑已经达成，传奇有权就第五个里程碑获得由杨森支付的7500万美元的里程碑付款。cilta-cel的关键性的1b/2期CARTITUDE-1研究结果为其上市申请提供了重要依据。根据在2020年12月第62届美国血液学会年会（2020 ASH）上披露的该研究的最新结果(Abstract #177)，cilta-cel在预先进行过治疗的R/R MM患者（之前已经接受了约6种治疗方案）中显示出持续较高的总缓解率(ORR)，中位随访时间12.4个月时，ORR高达97%，而且随着时间的推移，患者的缓解程度进一步加深，67%的患者达到严格的完全缓解。值得一提的是，2020年12月14日，传奇生物宣布美国FDA已批准其靶向CD4的自体CAR-T疗法LB1901的IND申请，用于治疗成人复发或难治性T细胞淋巴瘤（TCL）。这是传奇生物在美国获得批准的第二个IND申请，该公司拟于2021年在美国启动LB1901用于治疗TCL的1期研究。
多发性骨髓瘤（MM）是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性疾病，也是仅次于非霍奇金淋巴瘤的第二大常见的血液系统恶性肿瘤。在这种疾病中，骨髓中克隆性浆细胞恶化且异常增生，恶性浆细胞可以取代体内正常的血细胞，导致贫血和无法控制的出血。它还会导致骨密度和强度问题，并通过降低身体的免疫反应导致感染风险增加。目前，MM无法治愈，虽然一些治疗可以带来缓解，但患者还是可能会复发。
BCMA是一种跨膜糖蛋白，属于肿瘤坏死因子（TNF）受体超家族，又被称为TNFRSF17或CD269，是成熟B细胞表面的重要标志物之一，其与BAFF-R和TACI联合作用，共同影响B细胞的增殖和存活。这一蛋白的重要特点是它在所有多发性骨髓瘤（MM）细胞上高度表达，而且它不在其它正常组织中表达（除了浆细胞）。BCMA一直是全球血液肿瘤细胞疗法的重要研发靶点，在CAR-T中的研发备受瞩目，是仅次于CD19热门靶点。靶向CD19已经有三款CAR-T产品获得FDA批准上市，2020年，靶向BCMA的CAR-T疗法也开始步入上市进程，后续的上市审批路程虽经历坎坷，但对目前仅有靶向CD19的CAR-T市场无疑是一个重要补充。2020年4月1日，BMS/bluebird bio（蓝鸟生物）的ide-cel（bb2121）成为首款递交上市申请（向FDA递交）的靶向BCMA的CAR-T疗法，用于治疗之前至少接受过3种疗法（包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体）的R/R MM成人患者。后由于CMC（生产工艺、杂质研究、质量研究及稳定性研究）问题，其上市申请遭拒，经过提供更多CMC信息已经重新递交BLA，目前的PDUFA目标日期定为2021年3月27日。
bb2121在欧洲的上市审批相对来说较为顺利，欧洲药品管理局（EMA）于2020年5月20日受理bb2121的上市许可申请（MAA）， 并确认了MAA的完整性，已开始集中审查程序。
在国外，还有Poseida Therapeutics、BMS(新基)/Juno Therapeutics、Allogene、Autolus Therapeutics、Cartesian Therapeutics、iCe1l Gene Therapeutics也都拥有BCMA CAR-T细胞候选产品，并都进入临床试验阶段，其中还包括通用型BCMA CAR-T。
国内恒润达生、科济生物、南京驯鹿、艺妙神州、普瑞金、亘喜生物、优卡迪、波睿达、第三军医大学西南医院、邦耀生物、呈诺医学、Cellular Biomedicine（西比曼），部分进入了临床开发阶段，并多次披露积极的临床结果。
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而除了CAR-T，BCMA靶点在抗体领域的研发进展似乎更为领先也尤为引人注目。甚至可以说领先于CAR-T领域。2020年8月，GSK的ADC药物BLENREP（belantamab mafodotin）率先上市，成为首个获得批准上市的抗BCMA治疗药物。基于BCMA靶点的双特异性抗体也涌现了多款候选产品（主要是靶向BCMA/CD3），并多来自大型药企的布局，也多次在ASCO、ASH等大型会议上展现了极具潜力的临床数据。其中Amgen公司的靶向BCMA/CD3的双特异性T细胞结合器（BiTE）AMG420已获得FDA授权快速审批通道地位。其余的BCMA/CD3双特异性抗体候选产品包括新基(Celgene)的CC-93269、再生元的REGN5458、辉瑞（Pfizer）的PF-06863135和强生/杨森的JNJ-7957（teclistamab）。参考资料：
1.https://www1.hkexnews.hk/listedco/listconews/sehk/2021/0201/2021020103540_c.pdf
2.https://www1.hkexnews.hk/listedco/listconews/sehk/2021/0113/2021011300073_c.pdf
3.https://www1.hkexnews.hk/listedco/listconews/sehk/2020/1221/2020122101022_c.pdf
4.文中各公司官网
5.CDE官网
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